Wzw (wirusowe zapalenie wątroby)
Patofizjologia i mechanizm

Wirusowe zapalenie wątroby (WZW) to złożony proces patogenetyczny, w którym uszkodzenie wątroby jest głównie wynikiem odpowiedzi immunologicznej gospodarza, a nie bezpośredniej cytotoksyczności wirusa. Różne typy wirusów hepatotropowych (HAV, HBV, HCV, HDV, HEV) wykazują odmienne mechanizmy infekcji i patogenezy, z kluczową rolą limfocytów T CD8+ w eliminacji zakażonych hepatocytów oraz indukcji apoptozy. Przewlekłe zakażenia HBV i HCV prowadzą do utrzymującego się zapalenia, włóknienia i marskości, co zwiększa ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego (HCC). W przypadku HBV, integracja cccDNA z genomem gospodarza oraz ekspresja białka HBx mają istotne znaczenie w karcynogenezie. WZW typu D (HDV) charakteryzuje się cięższym przebiegiem i szybszą progresją do niewydolności wątroby, a HEV może powodować piorunującą niewydolność u kobiet w ciąży z 25% śmiertelnością. Poziomy aminotransferaz w zakażeniach HCV wahają się od wartości referencyjnych 40 U/L do 300 U/L, a w ostrych zakażeniach HCV rzadko przekraczają 1000 U/L.

  1. Patogeneza WZW (wirusowego zapalenia wątroby)
    1. Mechanizmy ogólne uszkodzenia wątroby
    2. Patogeneza WZW typu A
    3. Patogeneza WZW typu B
    4. Patogeneza WZW typu C
    5. Patogeneza WZW typu D
    6. Patogeneza WZW typu E
  2. Rola układu odpornościowego w patogenezie WZW
    1. Odpowiedź wrodzona
    2. Odpowiedź adaptacyjna
  3. Mechanizmy przewlekłego zapalenia i rozwoju raka wątrobowokomórkowego
    1. Mechanizmy przewlekłego zapalenia
    2. Mechanizmy rozwoju raka wątrobowokomórkowego
  4. Mechanizmy unikania odpowiedzi immunologicznej przez wirusy hepatotropowe
  5. Nowe strategie terapeutyczne oparte na mechanizmach patogenezy
    1. Kolejne rozdziały

Patogeneza WZW (wirusowego zapalenia wątroby)

Wirusowe zapalenie wątroby (WZW) stanowi poważny globalny problem zdrowotny charakteryzujący się stanem zapalnym tkanki wątrobowej. Proces patogenezy WZW obejmuje złożone interakcje między wirusami a komórkami gospodarza, prowadzące do uszkodzenia wątroby. Mechanizm uszkodzenia wątroby różni się znacząco w zależności od typu wirusa wywołującego zakażenie, odpowiedzi immunologicznej gospodarza oraz współistniejących czynników.12

Mechanizmy ogólne uszkodzenia wątroby

Uszkodzenie wątroby w przebiegu WZW jest głównie mediowane przez odpowiedź immunologiczną gospodarza, a nie przez bezpośrednie działanie cytotoksyczne wirusa. Układ immunologiczny, próbując eliminować zakażone hepatocyty, powoduje uszkodzenie tkanki wątrobowej.2 Ogólny mechanizm obejmuje początkowo uszkodzenie wątroby, które wywołuje odpowiedź zapalną, mogącą przejść w stan przewlekły, prowadząc do postępującego włóknienia i marskości.3

Droga, jaką wirusy hepatotropowe wywołują WZW, jest najlepiej poznana w przypadku WZW typu B i C. Wirusy nie aktywują bezpośrednio apoptozy (śmierci komórkowej), ale zakażenie hepatocytów aktywuje wrodzoną i adaptacyjną gałąź układu odpornościowego, prowadząc do odpowiedzi zapalnej, która powoduje uszkodzenie i śmierć komórek, w tym apoptozę indukowaną przez wirusy poprzez aktywację ścieżki sygnałowej zależnej od receptorów śmierci.3

Przewlekła obecność wirusa w komórkach wątroby prowadzi do wielokrotnych fal zapalenia, uszkodzenia i gojenia ran, które z czasem prowadzą do bliznowacenia lub włóknienia i mogą prowadzić do rozwoju raka wątrobowokomórkowego.34

Patogeneza WZW typu A

Wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) dostaje się do organizmu drogą pokarmową i powoduje zakażenie jelitowe. Następnie wirus rozprzestrzenia się, prawdopodobnie drogą krwi, do wątroby, która jest narządem docelowym.5 Po 10-12 dniach wirus jest obecny we krwi i wydalany przez układ żółciowy do kału. Szczytowe miana wirusa występują w ciągu 2 tygodni przed wystąpieniem objawów choroby.6

Zmiany patologiczne wywołane przez HAV występują wyłącznie w wątrobie. Obejmują one: wyraźną ogniskową aktywację komórek wyściełających zatoki, nagromadzenie limfocytów i histiocytów w miąższu, często zastępujących hepatocyty utracone w wyniku martwicy cytolitycznej przeważnie w okolicach okołowrotnych, sporadyczną martwicę koagulacyjną w postaci ciałek kwasochłonnych oraz ogniskową degenerację.5

Patologia jest mediowana przez odpowiedź komórkową układu immunologicznego gospodarza na zakażone hepatocyty. Co ciekawe, HAV nie wywołuje tak silnej up-regulacji pewnych genów stymulowanych przez interferon jak zakażenia HCV i HDV.7 Odpowiedzi adaptacyjne są również obecne, ale nie tak silne jak odpowiedzi adaptacyjne w zakażeniach HCV.7

Patogeneza WZW typu B

Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) może być bezpośrednio cytopatyczny dla hepatocytów, jednak cytotoksyczność mediowana przez układ immunologiczny odgrywa dominującą rolę w powodowaniu uszkodzenia wątroby. Atak immunologiczny jest kierowany przez limfocyty T cytotoksyczne CD8 ograniczone przez HLA klasy I, które rozpoznają antygen rdzeniowy zapalenia wątroby typu B (HBcAg) i antygen e zapalenia wątroby typu B (HBeAg) na błonach komórkowych zainfekowanych hepatocytów.8

HBV wnika do komórek gospodarza i jest transportowany do jądra komórki wątrobowej. Po dostaniu się do jądra, wirusowy DNA zostaje przekształcony w kowalencyjnie zamknięty kolisty DNA (cccDNA), który służy jako matryca do replikacji wirusa. Nowy wirus HBV jest pakowany i opuszcza komórkę wątrobową, a stabilny wirusowy cccDNA pozostaje w jądrze, gdzie może zintegrować się z DNA gospodarza, a także kontynuować tworzenie nowych wirusów zapalenia wątroby typu B.9

Potencjał patogenetyczny i przeciwwirusowy odpowiedzi limfocytów T cytotoksycznych (CTL) na HBV został udowodniony przez indukcję ciężkiej martwiczo-zapalnej choroby wątroby po adoptywnym przeniesieniu specyficznych dla HBsAg CTL do myszy transgenicznych HBV.1011

Przetrwałe zakażenie HBV charakteryzuje się słabą odpowiedzią adaptacyjną układu odpornościowego, co jest prawdopodobnie spowodowane nieskutecznym pobudzeniem komórek T CD4+ we wczesnej fazie zakażenia i późniejszym rozwojem ilościowo i jakościowo nieskutecznej odpowiedzi komórek T CD8+.10 HBV nie jest wirusem cytopatycznym, uszkodzenie wątroby wynika z długotrwałej i agresywnej aktywacji odporności gospodarza, mającej na celu eliminację wirusa.12

W patogenezie WZW typu B znaczącą rolę odgrywa również białko HBx, które jest transaktywującym białkiem promującym wzrost komórek, przeżycie i rozwój raka wątrobowokomórkowego. HBx reguluje ekspresję genów poprzez oddziaływanie z różnymi czynnikami białkowymi, aby aktywować promotory i wzmacniacze.1314

Patogeneza WZW typu C

Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) ma okres inkubacji wynoszący około 8 tygodni. Większość przypadków ostrego zakażenia HCV przebiega bezobjawowo. Nawet gdy występują objawy, ostre zakażenie HCV ma tendencję do łagodnego przebiegu, a poziomy aminotransferaz rzadko przekraczają 1000 U/L.15

Około 15-45% pacjentów ostro zakażonych HCV traci markery wirusologiczne HCV. Oznacza to, że około 55-85% nowo zakażonych pacjentów pozostaje wiremicznych i może rozwinąć przewlekłą chorobę wątroby.15 W przewlekłym zapaleniu wątroby typu C pacjenci mogą mieć objawy lub nie, przy czym zmęczenie jest dominującym zgłaszanym objawem. Poziomy aminotransferaz mogą wahać się od wartości referencyjnych (40 U/L) do wartości tak wysokich jak 300 U/L.15

Pacjenci z marskością wątroby wywołaną przez HCV są również narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego, zwłaszcza w przypadku współistniejącego zakażenia HBV. W Stanach Zjednoczonych rak wątrobowokomórkowy rozwija się u 1-5% pacjentów z marskością wątroby wywołaną przez HCV każdego roku.15

HCV jest wirusem RNA o wysokiej zdolności mutagennej, umożliwiającej mu uniknięcie odpowiedzi immunologicznej i wysokim wskaźniku progresji do przewlekłego zakażenia.16 Utrzymywanie się zakażenia HCV może być również spowodowane zakażeniem w miejscach uprzywilejowanych (pozawątrobowych), wirusowym hamowaniem prezentacji antygenu, selektywną immunosupresją, negatywną regulacją ekspresji genów HCV, mutacjami wirusowymi, wyczerpaniem immunologicznym komórek T i niepełnym różnicowaniem komórek pamięci T.17

Patogeneza WZW typu D

Zapalenie wątroby typu D jest wywoływane przez zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV) i jest uważane za najcięższą postać wirusowego zapalenia wątroby u ludzi. Przewlekłe zakażenie HDV prowadzi do cięższej choroby wątroby niż monoinfeekcja HBV i jest związane z przyspieszoną progresją włóknienia, wcześniejszą dekompensacją wątroby i zwiększonym ryzykiem rozwoju raka wątrobowokomórkowego.18

Sam HDV wydaje się być cytopatyczny, a HDAg może być bezpośrednio cytotoksyczny.19 HDV jest wirusem defektywnym, jednoniciowym RNA i zwykle występuje razem z wirusem zapalenia wątroby typu B. Może mieć przebieg łagodny lub ciężki i prowadzić do niewydolności wątroby.20

W leczeniu przewlekłego zakażenia HDV jedynie interferon alfa wykazuje aktywność przeciwwirusową. Leczenie pegylowanym interferonem alfa prowadzi do eliminacji HDV u około 25% pacjentów.18

Patogeneza WZW typu E

Wirus zapalenia wątroby typu E (HEV) jest małym, nieotoczkowym, ikozahedralnym wirusem podzielonym na osiem odrębnych genotypów (HEV-1 do HEV-8). Tylko genotypy 1-4 są znane jako powodujące choroby u ludzi. Genotypy 1 i 2 zwykle rozprzestrzeniają się drogą fekalno-oralną, często poprzez spożycie zanieczyszczonej wody. Genotypy 3 i 4 infekują świnie, jelenie i dziki, często przenosząc się na ludzi poprzez niedostatecznie ugotowane mięso.21

Ostre zapalenie wątroby wywołane przez HEV u zdrowych osób jest w większości bezobjawowe lub związane z niewielkimi objawami, takimi jak żółtaczka. Jednak u osób z obniżoną odpornością choroba może postępować do przewlekłego zapalenia wątroby, a nawet prowadzić do marskości. U kobiet w ciąży zakażenie HEV może powodować piorunującą niewydolność wątroby, z potencjalnym wskaźnikiem śmiertelności wynoszącym 25%. Wskaźniki śmiertelności również wzrastają wśród pacjentów z marskością wątroby, gdy zakażą się ostrym HEV, co może nawet wywołać ostrą na przewlekłą niewydolność wątroby, jeśli nakłada się na już istniejącą przewlekłą chorobę wątroby.21

Mikroanaliza wykazała, że zapalenie wątroby typu E charakteryzuje się gwałtowną odpowiedzią wrodzoną, ale słabą odpowiedzią adaptacyjną. W porównaniu z innymi zakażeniami, zakażenia HEV charakteryzują się skróconym i nieco skróconym czasem trwania odpowiedzi adaptacyjnej.7

Rola układu odpornościowego w patogenezie WZW

Odpowiedź wrodzona

Wrodzona odpowiedź immunologiczna odgrywa kluczową rolę we wczesnej fazie zakażenia wirusowego zapalenia wątroby i inicjuje kolejne specyficzne odpowiedzi immunologiczne.22 Wątrobę, jako narząd immunologiczny zawierający różne wrodzone komórki odpornościowe (komórki NK, NKT, komórki T itp.), posiada wrodzone funkcje immunologiczne.23

RNA wirusów zapalenia wątroby jest rozpoznawane przez wrodzoną odpowiedź immunologiczną poprzez receptor Toll-podobny, który odpowiada produkcją IFN-1a i IFN-1b.24 W przypadku HBV, mimo że wirus wydaje się indukować niewielką aktywację wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne mogą mediować oczyszczanie wirusowe i chorobę wątroby.22

Populacje komórek wątrobowych, które uczestniczą we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, to komórki NK (natural killer), komórki NKT, komórki Kupffera i komórki dendrytyczne.24 Po wniknięciu HCV do komórki gospodarza, wiązanie glikoproteiny E2 z receptorem CD81 komórek NK hamuje funkcję komórek NK, co zmienia odpowiedź immunologiczną na zakażenie HCV. Różne badania sugerują, że niepowodzenie komórek dendrytycznych w rozpoznawaniu HCV przyczynia się do utrzymywania się zapalenia wątroby typu C.24

Odpowiedź adaptacyjna

Adaptacyjna odpowiedź immunologiczna jest uważana za odpowiedzialną za oczyszczanie wirusowe i patogenezę choroby podczas zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B.10 Odpowiedź komórek T CD8+ specyficznych dla HBV odgrywa fundamentalną rolę w oczyszczaniu wirusowym i patogenezie choroby wątroby.10

Powszechnie uważa się, że odpowiedź CTL oczyszcza zakażenia wirusowe przez zabijanie zakażonych komórek.10 Komórki T CD8+ mogą eliminować HBV z wątroby poprzez dwa mechanizmy: indukowanie apoptozy w zakażonych hepatocytach oraz hamowanie replikacji przez produkcję IFN-γ.25

Odpowiedź CTL jest mniej intensywna u pacjentów przewlekle zakażonych niż u osób z ostrym zakażeniem.25 Główne przejawy spadku funkcji komórek T CD8+ specyficznych dla HBV u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B to utrata specyficzności antygenowej i ograniczenie proliferacji, co skutkuje niską częstością występowania, a także wysoką ekspresją receptorów hamujących, takich jak programowany receptor śmierci-1 (PD-1), antygen 4 związany z limfocytem T cytotoksycznym (CTLA-4), domena mucynowa 3 immunoglobuliny komórek T (TIM-3).22

Mechanizmy przewlekłego zapalenia i rozwoju raka wątrobowokomórkowego

Mechanizmy przewlekłego zapalenia

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby charakteryzuje się utrzymywaniem się wirusa w wątrobie, prowadzącym do trwającego zapalenia i odnowy hepatocytów. Ciągły cykl śmierci komórek i regeneracji może prowadzić do włóknienia, kluczowego prekursora marskości.2

Przewlekłe zapalenie wątroby typu B jest definiowane jako utrzymywanie się HBsAg przez 6 miesięcy lub dłużej po ostrym zakażeniu HBV. 10-30% nosicieli HBsAg, u których rozwija się przewlekłe zapalenie wątroby, często ma objawy. Zmęczenie jest najczęstszym objawem przewlekłego zapalenia wątroby typu B. Sporadycznie występują ostre zaostrzenia choroby, z objawami i oznakami podobnymi do ostrego zapalenia wątroby. Mogą rozwinąć się pozawątrobowe manifestacje choroby (np. guzkowe zapalenie tętnic, krioglobulinemia i kłębuszkowe zapalenie nerek). Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B mają nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych wątroby, dowody na aktywną replikację HBV w badaniach krwi oraz aktywność zapalną lub włóknienie w bioptatach wątroby.8

W przypadku HCV, przewlekłe zakażenie jest definiowane jako utrzymująca się wiremia przez ponad 6 miesięcy. W przewlekłym zapaleniu wątroby typu C pacjenci mogą mieć objawy lub nie, przy czym zmęczenie jest dominującym zgłaszanym objawem. Poziomy aminotransferaz mogą wahać się od wartości referencyjnych (40 U/L) do wartości tak wysokich jak 300 U/L. Jednak nie istnieje wyraźny związek pomiędzy poziomami aminotransferaz a objawami czy ryzykiem progresji choroby.15

Mechanizmy rozwoju raka wątrobowokomórkowego

Przewlekłe zakażenie HBV i HCV jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju raka wątrobowokomórkowego (HCC). W marskości wątroby wywołanej przez HBV, podobnie jak w marskości spowodowanej innymi przyczynami, zapalenie wątroby i regeneracja wydają się stymulować zdarzenia mutacyjne i karcynogenezę. Jednakże w zakażeniu HBV, w przeciwieństwie do innych chorób wątroby, obecność marskości nie jest warunkiem wstępnym do rozwoju HCC. Integracja HBV z genomem hepatocytów może prowadzić do aktywacji onkogenów lub hamowania genów supresorowych nowotworów. Na przykład, mutacje lub delecje genów supresorowych nowotworów p53 i RB są obserwowane w wielu przypadkach HCC.4

Liczne badania wykazały związek pomiędzy podwyższonym poziomem HBV DNA w surowicy a zwiększonym ryzykiem rozwoju HCC. Odwrotnie, skuteczne zahamowanie zakażenia HBV przez terapię przeciwwirusową może zmniejszyć ryzyko rozwoju HCC.4

Progresja zakażenia HBV do HCC zachodzi w serii kroków zwykle następujących po sobie: zakażenie przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, włóknienie lub marskość, formowanie się guzków dysplastycznych i rozwój HCC. Uważa się, że w ciągu powtarzających się cykli zakażenia przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, DNA HBV integruje się z genomem gospodarza w preferencyjnych miejscach znanych jako chromosomalne miejsca łamliwe, co zwiększa skłonność do akumulacji mutacji i zmian epigenetycznych, które mogą prowadzić do włóknienia, a ostatecznie marskości i rozwoju HCC.26

Nieprawidłowa metylacja DNA wysp CpG promotora jest główną zmianą epigenetyczną obserwowaną w trakcie zakażenia HBV, gdy postępuje do marskości i HCC. Nagromadzone dowody wskazują na znaczącą rolę zmian epigenetycznych w stymulowaniu patogenezy HBV i związanej z nim karcynogenezy.26

Mechanizmy unikania odpowiedzi immunologicznej przez wirusy hepatotropowe

Różne wirusy zapalenia wątroby stosują różne strategie, aby uniknąć wykrycia przez układ odpornościowy, przedłużając swoje utrzymywanie się w organizmie gospodarza i nasilając uszkodzenie wątroby. Na przykład, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) produkuje duże ilości cząstek subwirusowych, które działają jako przynęty, odwracając uwagę odpowiedzi immunologicznej od celowania w rzeczywiste cząstki wirusowe. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) jest znany z wysokiego wskaźnika mutacji, co pomaga mu uniknąć nadzoru immunologicznego poprzez ciągłe zmienianie swoich antygenów.2

U osób zakażonych HCV utrzymywanie się wirusa można przypisać dużemu inokulum i wysokiemu wskaźnikowi replikacji wirusowej, co pozwala wirusowi uniknąć odpowiedzi immunologicznej gospodarza.27 Różne białka wirusowe wykazały zdolność do unikania działania interferonu, co jest potwierdzone przez wysoki wskaźnik oporności na leczenie IFN-α u osób z zapaleniem wątroby typu C.24

Mechanizmy unikania odpowiedzi immunologicznej obejmują czynniki hamujące komórki CD4+: IL-10, TNF-B oraz czynniki hamujące komórki CD8+: PD-1, CD244, CTLA-4.28 Dysregulacja odpowiedzi immunologicznej komórek T została powiązana z progresją do przewlekłego zapalenia wątroby typu B.28

Utrzymywanie się wirusowego DNA w postaci cccDNA lub włączonego do genomu gospodarza, wraz z niepowodzeniem układu odpornościowego w oczyszczaniu tych zakażonych komórek, przyczynia się do utrzymywania się zakażenia HBV.28 To kombinacja mutacji ucieczki wirusa HCV wraz z czynnikami odporności gospodarza, które są głównymi czynnikami przyczyniającymi się do rozwoju przewlekłego zakażenia HCV.28

Nowe strategie terapeutyczne oparte na mechanizmach patogenezy

Zrozumienie złożonych interakcji gospodarz-patogen w wirusowym zapaleniu wątroby jest kluczowe dla identyfikacji nowych celów terapeutycznych, opracowywania bardziej skutecznych podejść do leczenia i rzucania światła na mechanizmy leżące u podstaw progresji do bardziej zaawansowanych stadiów uszkodzenia wątroby.1

Badanie mechanizmów utrzymywania się wirusa oferuje obiecujące drogi dla nowych terapii, ponieważ pełne zrozumienie tych procesów jest kluczowe dla rozwoju interwencji, które mogą zakłócać cykle życiowe wirusów i wzmacniać oczyszczanie przez układ odpornościowy gospodarza.2

Badania pokazują, że YAP (angielski: Yes-associated protein), kluczowa cząsteczka w sygnalizacji mechanicznej, znacząco hamuje transkrypcję HBV i ekspresję antygenów. Te odkrycia odsłaniają mechanizm, który angażuje mechaniczne środowisko hepatocytów i YAP do oczyszczania z zakażenia wirusami hepatotropowymi w wątrobie, dostarczając nowe perspektywy dla badań nad leczeniem HBV i rozwoju leków przeciwwirusowych.29

Jednym z obiecujących kierunków jest celowana immunoterapia, w której komórki T są manipulowane w taki sposób, że nie są już podatne na sygnały z komórek śródbłonka. Badacze wierzą, że takie terapie mogłyby zwiększyć efekt szczepień i w ten sposób pomóc w zwalczaniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B, które jest szczególnie rozpowszechnione w biedniejszych regionach świata.30

Inną strategią są szczepionki oparte na HBx, które eliminują utrzymujący się HBV w modelach zwierzęcych i mają potencjał do opracowania jako szczepionka terapeutyczna przeciwko przewlekłemu zapaleniu wątroby typu B.31

Bulevirtide, zatwierdzony jako lek o nazwie Hepcludex, skutecznie hamuje replikację wirusów zapalenia wątroby typu D i prowadzi do znacznej poprawy funkcji wątroby.32 Dokładny mechanizm, w jaki bulevirtide oddziałuje z receptorem wejścia wirusa na powierzchni komórek wątroby – białkiem transportującym sole żółciowe NTCP (sodium taurocholate cotransporting polypeptide) – i w ten sposób hamuje wejście wirusów do komórek, został niedawno odkryty. Wyniki badań stanowią kamień milowy w zrozumieniu zarówno interakcji HBV i HDV z ich komórkowym receptorem wejścia NTCP, jak i mechanizmu blokady receptora komórkowego przez bulevirtide.33

Zrozumienie struktury bulevirtide i jego wiązania z NTCP może potencjalnie przyczynić się do opracowania bardziej ukierunkowanych i skutecznych terapii dla milionów osób przewlekle zakażonych HBV/HDV. Dzięki zrozumieniu struktury bulevirtide i jego wiązania z NTCP, możemy potencjalnie opracować bardziej ukierunkowane i skuteczne leczenie dla milionów osób przewlekle zakażonych HBV/HDV.33

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 11.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl

Materiały źródłowe

  • #1 Viral Hepatitis: Host Immune Interaction, Pathogenesis and New Therapeutic Strategies
    https://www.mdpi.com/2076-0817/13/9/766
    Viral hepatitis is a major cause of liver illness worldwide. Despite advances in the understanding of these infections, the pathogenesis of hepatitis remains a complex process driven by intricate interactions between hepatitis viruses and host cells at the molecular level. This paper will examine in detail the dynamics of these host–pathogen interactions, highlighting the key mechanisms that regulate virus entry into the hepatocyte, their replication, evasion of immune responses, and induction of hepatocellular damage. […] Fully understanding the complex host–pathogen interactions in viral hepatitis is crucial to identifying new therapeutic targets, developing more effective approaches for treatment, and shedding light on the mechanisms underlying progression to more advanced stages of liver damage.
  • #2 Viral Hepatitis: Host Immune Interaction, Pathogenesis and New Therapeutic Strategies
    https://www.mdpi.com/2076-0817/13/9/766
    The pathogenesis of viral hepatitis involves a multifaceted interplay between the virus and the host immune system, leading to liver damage. The degree of liver injury varies significantly depending on the type of hepatitis virus, the host’s immune response, and other co-factors. Liver damage in viral hepatitis is primarily mediated by the host immune response rather than direct cytopathic effects of the virus. The immune system, in attempting to eliminate infected hepatocytes, can cause collateral damage to liver tissue. […] Different hepatitis viruses employ various strategies to evade immune detection, prolonging their persistence in the host and exacerbating liver damage. For instance, Hepatitis B virus (HBV) produces large quantities of subviral particles that act as decoys, distracting the immune response from targeting the actual viral particles. Hepatitis C virus (HCV) is known for its high mutation rate, which helps it escape immune surveillance by constantly altering its antigens. […] Chronic viral hepatitis is characterized by the persistence of the virus in the liver, leading to ongoing inflammation and hepatocyte turnover. The constant cycle of cell death and regeneration can result in fibrosis, a key precursor to cirrhosis. […] The exploration of viral persistence mechanisms offers promising avenues for novel treatments, as fully understanding these processes is pivotal for the development of interventions that can disrupt viral life cycles and enhance host immune clearance.
  • #3 Hepatitis – Wikipedia
    https://en.wikipedia.org/wiki/Hepatitis
    Hepatitis is inflammation of the liver tissue. […] The specific mechanism varies and depends on the underlying cause of the hepatitis. Generally, there is an initial insult that causes liver injury and activation of an inflammatory response, which can become chronic, leading to progressive fibrosis and cirrhosis. […] The pathway by which hepatic viruses cause viral hepatitis is best understood in the case of hepatitis B and C. The viruses do not directly activate apoptosis (cell death). Rather, infection of liver cells activates the innate and adaptive arms of the immune system leading to an inflammatory response which causes cellular damage and death, including viral-induced apoptosis via the induction of the death receptor-mediated signaling pathway. […] The chronic presence of the virus within liver cells results in multiple waves of inflammation, injury and wound healing that over time lead to scarring or fibrosis and culminate in hepatocellular carcinoma.
  • #4 Viral Hepatitis: Background, Pathophysiology, Etiology
    https://emedicine.medscape.com/article/775507-overview
    In HBV-induced cirrhosis, as in cirrhosis due to other causes, hepatic inflammation and regeneration appear to stimulate mutational events and carcinogenesis. However, in HBV infection, in contrast to other liver diseases, the presence of cirrhosis is not a prerequisite for the development of HCC. The integration of HBV into the hepatocyte genome may lead to the activation of oncogenes or the inhibition of tumor suppressor genes. As an example, mutations or deletions of the p53 and RB tumor suppressor genes are seen in many cases of HCC. […] Multiple studies have demonstrated an association between elevated serum HBV DNA levels and an increased risk for the development of HCC. Conversely, successful suppression of HBV infection by antiviral therapy can decrease the risk of developing HCC.
  • #5 Hepatitis Viruses – Medical Microbiology – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7864/
    Hepatitis A virus enters the body by ingestion and intestinal infection. The virus then spreads, probably by the bloodstream, to the liver, a target organ. […] Pathological changes produced by hepatitis A appear exclusively in the liver. Several such changes occur: conspicuous focal activation of sinusoidal lining cells; accumulations of lymphocytes and more histiocytes in the parenchyma, often replacing hepatocytes lost by cytolytic necrosis predominantly in the periportal areas; occasional coagulative necrosis in the form of acidophilic bodies; and focal degeneration. […] The pathology is mediated by the responses of the cellular immune response of the host to the infected hepatocytes. Long term continuing virus replication may lead to progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma.
  • #6 Chapter 9: Hepatitis A | Pink Book | CDC
    https://www.cdc.gov/pinkbook/hcp/table-of-contents/chapter-9-hepatitis-a.html
    HAV is typically acquired through ingestion (through fecal-oral transmission) and replicates in the liver. […] After 10 to 12 days, virus is present in blood and is excreted via the biliary system into the feces. […] Peak titers occur during the 2 weeks before onset of illness. […] Although virus is present in serum, its concentration is several orders of magnitude less than in feces. […] Virus excretion begins to decline at the onset of clinical illness and decreases significantly by 7 to 10 days after onset of symptoms. […] Most infected persons no longer excrete virus in the feces by the third week of illness.
  • #7 Pathogenesis of Enteric Viral Hepatitis | National Agricultural Library
    https://www.nal.usda.gov/research-tools/food-safety-research-projects/pathogenesis-enteric-viral-hepatitis
    We have studied the pathogenesis of viral hepatitis and the molecular basis for virulence and attenuation of these important pathogens. […] The pathogenesis of hepatitis A is also being studied in the chimpanzee model by microarray analysis. […] Interestingly, HAV does not trigger as robust an up-regulation of certain interferon stimulated genes as HCV and HDV infections. […] The adaptive immune responses were also present, but not as robust as the adaptive immune responses in HCV infections of chimpanzees. […] Finally, hepatitis E has also been studied by microarray and a brisk innate but weak adaptive immune response has been seen. […] In comparison with those infections, HEV infections were characterized by an abbreviated and somewhat shortened adaptive immune response. […] This information will be useful for a better understanding of the pathogenesis of viral hepatitis.
  • #8 Viral Hepatitis: Background, Pathophysiology, Etiology
    https://emedicine.medscape.com/article/775507-overview
    Hepatitis B virus (HBV) may be directly cytopathic to hepatocytes. However, immune system-mediated cytotoxicity plays a predominant role in causing liver damage. The immune assault is driven by human leukocyte antigen (HLA) class I-restricted CD8 cytotoxic T lymphocytes that recognize hepatitis B core antigen (HBcAg) and hepatitis B e antigen (HBeAg) on the cell membranes of infected hepatocytes. […] The 10-30% of HBsAg carriers who develop chronic hepatitis are often symptomatic. Fatigue is the most common symptom of chronic hepatitis B. Acute disease flares occasionally occur, with symptoms and signs similar to those of acute hepatitis. Extrahepatic manifestations of the disease (eg, polyarteritis nodosa, cryoglobulinemia, and glomerulonephritis) may develop. Chronic hepatitis B patients have abnormal liver chemistry results, blood test evidence of active HBV replication, and inflammatory or fibrotic activity on liver biopsy specimens.
  • #9 What is Hepatitis B
    https://www.hepb.org/what-is-hepatitis-b/what-is-hepb/
    Hepatitis B refers to inflammation of the liver caused by the hepatitis B virus. […] The hepatitis B virus (HBV) has a complex life cycle. The virus enters the host liver cell and is transported into the nucleus of the liver cell. Once inside the nucleus, the viral DNA is transformed into a covalently closed circular DNA (cccDNA), which serves as a template for viral replication (creation of new hepatitis B virus). New HBV virus is packaged and leaves the liver cell, with the stable viral cccDNA remaining in the nucleus where it can integrate into the DNA of the host liver cell, as well as continue to create new hepatitis B virus. […] Although the life cycle is not completely understood, parts of this replicative process are error prone, which accounts for different genotypes or genetic codes of the hepatitis B virus.
  • #10 Pathogenesis of Hepatitis B Virus Infection
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2888709/
    The adaptive immune response is thought to be responsible for viral clearance and disease pathogenesis during hepatitis B virus infection. […] The pathogenetic and antiviral potential of the cytotoxic T lymphocyte (CTL) response to HBV has been proven by the induction of a severe necroinflammatory liver disease following the adoptive transfer of HBsAg specific CTL into HBV transgenic mice. […] Persistent HBV infection is characterized by a weak adaptive immune response, thought to be due to inefficient CD4+ T cell priming early in the infection and subsequent development of a quantitatively and qualitatively ineffective CD8+ T cell response. […] The HBV specific CD8 T cell response plays a fundamental role in viral clearance and the pathogenesis of liver disease. […] It is widely believed that the CTL response clears viral infections by killing infected cells.
  • #11 Pathogenesis of Hepatitis B Virus Infection
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2888709/
    Important insights into the pathogenetic and noncytopathic antiviral functions of the CTL response have come from studies in HBV transgenic mice that develop an acute necroinflammatory liver disease after adoptive transfer of HBsAg specific CTL clones. […] Interestingly, it has been shown that HBV replication is also suppressed by the antiviral effects of interferon alpha/beta. […] Thus, we conclude that the principle of CD8-dependent cytopathic and noncytopathic clearance of HBV is operative in the context of the full fledged viral infection. […] Multifactorial mechanisms contribute to the development of hepatocellular carcinoma (HCC) in chronic HBV infection. […] Both viral and host factors including genetic alterations induced by viral DNA integration, expression of oncogenic viral proteins and chronic immune-mediated hepatitis have been implicated as contributing factors.
  • #12 Immunopathogenesis of Hepatitis B Virus Infection and Related Complications – European Medical Journal
    https://www.emjreviews.com/hepatology/article/immunopathogenesis-of-hepatitis-b-virus-infection-and-related-complications/
    HBV is non-cytopathic, and therefore hepatic damage due to HBV infection results as a consequence of prolonged and aggressive activation of host immunity, aimed at eradicating the virus. […] Several studies on HBV transgenic mouse models have led to insightful knowledge on viral immunopathogenesis and the various strategies HBV utilises to escape immune responses. […] Immune system anomalies are associated with immature dendritic cells and neutrophils, impaired production of cytokines (IFN-, IL-2, and TNF-), and T cell exhaustion (the progressive loss of CD4/CD8 T cell function). […] The primary role of PD-1 is to minimise T cell activity in peripheral tissues at the time of an inflammatory response to infection. […] Upregulation of PD-1 was observed in CHB patients with elevated HBV DNA and alanine aminotransferase (ALT) levels, and this correlated with increased viral replication and active liver disease.
  • #13 The Mechanism of Hepatitis B Virus X Gene in Promoting Hepatocellular Carcinoma
    https://www.fortunejournals.com/articles/the-mechanism-of-hepatitis-b-virus-x-gene-in-promoting-hepatocellular-carcinoma.html
    HBV carcinogenesis depends on three factors: viral replication, integration and evolution, and HBV X gene (HBx) plays a major role in these processes. […] Recently, numerous new carcinogenic mechanisms of HBx, including epigenetic modification, stem-like signal pathway, metabolic regulation, immune suppression, and drug resistance, have being continuously explored. […] HBV replication, integration, and evolution are the main factors in the occurrence and development of HBV-HCC. […] HBx (HBV X) is a 17 kDa protein expressed from the X open reading frame (ORF) of HBV, with little sequence homology to any known genes, hence the name “X”. […] HBx is a multifunctional factor that can regulate the HBV replication and activate cancer-promoting signal pathways. […] During HBV-induced hepatocarcinogenesis, HBV typically adapts to the inflammatory microenvironment by integrating into the human genome and accumulating mutations.
  • #14 The Mechanism of Hepatitis B Virus X Gene in Promoting Hepatocellular Carcinoma
    https://www.fortunejournals.com/articles/the-mechanism-of-hepatitis-b-virus-x-gene-in-promoting-hepatocellular-carcinoma.html
    HBx C-terminal truncation (Ct-HBx) resulting from HBV integration has been suggested to impact the development of HCC. […] Therefore, understanding the mechanism of HBx and its mutants in HCC can help understand the pathogenesis of HBV-HCC and provide novel prophylactic and therapeutic options for HBV-HCC. […] HBV can integrate into the human genome, thus contributing to genomic instability and hepatocarcinogenesis. […] HBx integrates into the cancer-related genes such as TERT, MLL4, and CCNE1 and affects their expression. […] HBx-LINE1 chimeric transcript, as a long non-coding RNA, down-regulates the expression of miR-122, leading to increased activity of Wnt/ β-catenin pathway, inducing colony formation, invasion, and migration, and leading to the occurrence and development of tumors.
  • #15 Viral Hepatitis: Background, Pathophysiology, Etiology
    https://emedicine.medscape.com/article/775507-overview
    HCV has a viral incubation period of approximately 8 weeks. Most cases of acute HCV infection are asymptomatic. Even when it is symptomatic, acute HCV infection tends to follow a mild course, with aminotransferase levels rarely higher than 1000 U/L. Whether acute HCV infection is a cause of FHF remains controversial. […] Approximately 15-45% of patients acutely infected with HCV lose virologic markers for HCV. Thus, about 55-85% of newly infected patients remain viremic and may develop chronic liver disease. In chronic hepatitis C, patients may or may not be symptomatic, with fatigue being the predominant reported symptom. Aminotransferase levels may range from reference values (40 U/L) to values as high as 300 U/L. However, no clear-cut association exists between aminotransferase levels and symptoms or the risk of disease progression. […] Patients with HCV-induced cirrhosis are also at increased risk for the development of HCC, especially in the setting of HBV coinfection. In the United States, HCC arises in 1-5% of patients with HCV-induced cirrhosis each year.
  • #16
    https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2020-00095
    Despite the advances in therapy, hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) still represent a significant global health burden, both as major causes of cirrhosis, hepatocellular carcinoma, and death worldwide. […] Successful viral clearance depends on the complex interactions between the virus and hosts innate and adaptive immune response. […] HCV is a RNA virus with high mutagenic capacity, thus enabling it to evade the immune system and have a high rate of chronic progression. […] Understanding the immunopathogenesis of HBV and HCV is essential in determining disease progression, chronicity, and treatment. […] The purpose of this article was to review the factors associated with HBV and HCV immunopathogenesis, disease progression, and pitfalls of current treatment options.
  • #17 SciELO Brazil – Pathogenesis of hepatitis C: HCV consensus 2007 Pathogenesis of hepatitis C: HCV consensus 2007
    https://www.scielo.br/j/bjid/a/pK7L43pCP6W5ymdGmyDg47w/?lang=en
    The chronic hepatitis C virus (HCV) infects approximately 130 million people worldwide. […] The elimination or persistence of HCV infection depends on the balance between the effectiveness, specificity and rapidity of the innate and adaptive immune responses, as well as on the HCV replication rate. […] Persistence of HCV can also be caused by infection at privileged (extrahepatic) sites, viral inhibition of antigen presentation, selective immune suppression, negative regulation of HCV gene expression, viral mutations, immune exhaustion of T cells and the incomplete differentiation of memory T cells. […] The HCV replication rate is high, approximately 1 1012 virions per day; this, together with its high mutation rate, estimated at 10-3 nucleotide substitutions per year, leads to great heterogeneity in its presentations, which are known as quasispecies.
  • #18 Epidemiology, pathogenesis and management of hepatitis D: update and challenges ahead | Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology
    https://www.nature.com/articles/nrgastro.2009.205
    Hepatitis D is caused by infection with the hepatitis D virus (HDV) and is considered to be the most severe form of viral hepatitis in humans. […] Chronic HDV infection leads to more severe liver disease than HBV monoinfection and is associated with accelerated fibrosis progression, earlier hepatic decompensation and an increased risk for the development of hepatocellular carcinoma. […] Chronic HDV infection is associated with a severe course of hepatitis that frequently leads to rapid fibrosis progression, hepatic decompensation and the development of hepatocellular carcinoma. […] Only IFN- has proven antiviral activity against HDV and treatment with PEG-IFN- leads to HDV clearance in about 25% of patients.
  • #19 Hepatitis Viruses – Medical Microbiology – NCBI Bookshelf
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7864/
    The view that hepatitis B exerts its damaging effect on hepatocytes by direct cytopathic changes is inconsistent with the persistence of large quantities of surface antigen in liver cells of many apparently healthy persons who are carriers. Additional evidence suggests that the pathogenesis of liver damage in the course of hepatitis B infection is related to the immune response by the host. […] The mechanisms of oncogenesis by HBV remain obscure. HBV may act non-specifically by stimulating active regeneration and cirrhosis which may be associated with long-term chronicity. However, HBV-associated tumors occasionally arise in the absence of cirrhosis, and such hypotheses do not explain the frequent finding of integrated viral DNA in tumors. […] HDV itself seems to be cytopathic and HDAg may be directly cytotoxic.
  • #20 Viral Hepatitis Pathophysiology | VIRAL HEPATITIS
    https://u.osu.edu/viralhepatitis2019/viral-hepatitis-pathophysiology/
    It can increase the risk for chronic liver disease, cirrhosis, hepatocellular carcinoma, esophageal varices and potential need for liver transplant. […] Hepatitis D is a defective single stranded RNA virus and usually occurs with Hepatitis B. It could be mild or severe and lead to liver failure. […] Hepatitis E is a RNA virus in the family Hepeviridae. The severity is mild and disease is usually not chronic but if severe enough can lead to acute liver failure of chronic hepatitis.
  • #21 Pathogenesis and clinical features of severe hepatitis E virus infection
    https://www.wjgnet.com/2220-3249/full/v13/i2/91580.htm
    The hepatitis E virus (HEV), a member of the Hepeviridae family, is a small, non-enveloped icosahedral virus divided into eight distinct genotypes (HEV-1 to HEV-8). Only genotypes 1 to 4 are known to cause diseases in humans. Genotypes 1 and 2 commonly spread via fecal-oral transmission, often through the consumption of contaminated water. Genotypes 3 and 4 are known to infect pigs, deer, and wild boars, often transferring to humans through inadequately cooked meat. Acute hepatitis caused by HEV in healthy individuals is mostly asymptomatic or associated with minor symptoms, such as jaundice. However, in immunosuppressed individuals, the disease can progress to chronic hepatitis and even escalate to cirrhosis. For pregnant women, an HEV infection can cause fulminant liver failure, with a potential mortality rate of 25%. Mortality rates also rise amongst cirrhotic patients when they contract an acute HEV infection, which can even trigger acute-on-chronic liver failure if layered onto pre-existing chronic liver disease. As the prevalence of HEV infection continues to rise worldwide, highlighting the particular risks associated with severe HEV infection is of major medical interest. This text offers a brief summary of the characteristics of hepatitis developed by patient groups at an elevated risk of severe HEV infection.
  • #22 Hepatitis B virus: modes of transmission, immune pathogenesis, and research progress on therapeutic vaccines
    https://www.explorationpub.com/Journals/edd/Article/100560
    Hepatitis B virus (HBV) infection affects 262 million people worldwide, leading to over 820,000 deaths annually. The reason HBV has been a persistent issue for decades is that it is a non-cytopathic, liver-specific virus with the ability for persistent infection, which cannot be completely eliminated by drugs, eventually progressing to cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). […] Although HBV seems to induce little innate immune activation, adaptive immune responses can mediate viral clearance and liver disease. […] In the pathological development process, innate immune response plays a key role in the early stage of HBV infection and initiates subsequent specific immune responses. […] The main manifestations of the decline in HBV-specific CD8+ T cell function in CHB patients are antigen-specific loss and proliferation limitation resulting in low frequency, as well as high expression of inhibitory receptors such as programmed death-1 (PD-1), cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4), T cell immunoglobulin and mucin domain-3 (TIM-3).
  • #23 Hepatitis B virus: modes of transmission, immune pathogenesis, and research progress on therapeutic vaccines
    https://www.explorationpub.com/Journals/edd/Article/100560
    Due to the inability to effectively produce cytokines and exert antiviral activity when CD8+ T cells are exhausted during acute immune activity and are re-exposed to HBV, chronic replication of HBV and the occurrence of HCC may result. […] The immune escape of HBV-related HCC is related to Tregs, which can lead to the formation of portal vein tumor thrombosis in HCC patients. […] The liver, as an immune organ containing various innate immune cells (NK cells, NKT cells, T cells, etc.), possesses innate immune functions. […] Relevant studies have found that in NK cells of CHB patients, the upregulation of inhibitory receptors NKG2A, TIM-3, Toll-like receptor 2 (TLR2), CD94, and PD-1, as well as the decreased secretion of tumor necrosis factor- (TNF-) and IFN-, are factors that promote the occurrence and development of HCC.
  • #24 SciELO Brazil – Pathogenesis of hepatitis C: HCV consensus 2007 Pathogenesis of hepatitis C: HCV consensus 2007
    https://www.scielo.br/j/bjid/a/pK7L43pCP6W5ymdGmyDg47w/?lang=en
    The RNA of HCV is recognized by the innate immune response through the Toll-like receptor which responds with the production of IFN-1a and IFN-1b. […] Various viral proteins have shown a capacity to escape the effect of IFN, as evidenced by the high rate of resistance to treatment with IFN-a seen among individuals with hepatitis C. […] The liver cell populations that participate in the innate immune response are the natural killer (NK) cells, NK T cells, Kupffer cells and dendritic cells. […] After HCV enters the host cell, the binding of the E2 glycoprotein with the CD81 receptor of NK cells inhibits the function of the NK cells, which alters the immune response to HCV infection. […] Various studies have suggested that the failure of dendritic cells to recognize HCV contributes to the persistence of hepatitis C.
  • #25 SciELO Brazil – Pathogenesis of hepatitis C: HCV consensus 2007 Pathogenesis of hepatitis C: HCV consensus 2007
    https://www.scielo.br/j/bjid/a/pK7L43pCP6W5ymdGmyDg47w/?lang=en
    The appearance of anti-HCV antibodies is significantly delayed, and these antibodies can first be detected from 7 to 31 weeks after infection. […] The great quantity of HCV quasispecies formed allows the virus to evade the humoral immune response, and the effect of HCV-neutralizing antibodies appears to be insufficient to control the infection. […] The CD8+ T cells can eliminate HCV from the liver through two mechanisms: inducement of apoptosis in infected hepatocytes; and suppression of replication by the production of IFN-g. […] The CTL response is less vigorous in chronically infected patients than in those presenting acute infection. […] Various cytokines act as mediators in the inflammation caused by chronic hepatitis C and have been related to hepatocyte death, i.e. cholestasis and fibrosis, and paradoxically play a role in regeneration following hepatic injury.
  • #26 Immunopathogenesis of Hepatitis B Virus Infection and Related Complications – European Medical Journal
    https://www.emjreviews.com/hepatology/article/immunopathogenesis-of-hepatitis-b-virus-infection-and-related-complications/
    CTLA-4 is another significant immunoregulatory agent that becomes dysregulated during CHB infection. […] Blocking the CTLA-4 pathway results in the suppression of the apoptosis, leading to an increased expansion of IFN–producing HBV-specific CD8 T cells. […] The progression of HBV infection to HCC occurs in a series of steps generally following a sequence of CHB infection, fibrosis or cirrhosis, dysplastic nodule formation, and HCC development. […] It is believed that over repetitive cycles of CHB infection, HBV DNA integrates into the host genome at preferential sites known as chromosomal fragile sites, which increases the propensity for the accumulation of mutations and epigenetic alterations that may lead to fibrosis and ultimately cirrhosis and HCC development. […] Aberrant DNA methylation of promoter CpG islands is the primary epigenetic change seen during the course of HBV infection as it progresses to cirrhosis and HCC. […] Accumulated evidence indicates the significant role of epigenetic alterations in driving HBV pathogenesis and related carcinogenesis.
  • #27 SciELO Brazil – Pathogenesis of hepatitis C: HCV consensus 2007 Pathogenesis of hepatitis C: HCV consensus 2007
    https://www.scielo.br/j/bjid/a/pK7L43pCP6W5ymdGmyDg47w/?lang=en
    The progression of fibrosis in chronic hepatitis C has been associated with the diversity of HCV quasispecies. […] In individuals infected with HCV, the persistence of the virus can be attributed to the large inoculum and the high rate of viral replication, which allow the virus to evade the host immune response. […] There is some evidence of direct cytopathic lesion caused by HCV, including HCV-induced histological lesions with scant inflammatory infiltrate. […] Studies suggest that specific genotypes, such as genotype 1, can be more cytopathic or can induce more rapid progression of the disease than do other genotypes. […] It is known that steatosis is a cofactor that influences the progression of fibrosis in chronic hepatitis C. […] The innate immune response to HCV is responsible for the activation of cytokines such as interferon (IFN) which activate antiviral proteins that inhibit the replication of the virus while the adaptive immune response to HCV neutralizes viral particles and destroys infected cells.
  • #28
    https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2020-00095
    The mechanisms of immune evasion include CD4+ cell inhibiting factors: IL-10, TNF-BCD8+ cell inhibiting factors: PD-1, CD244, CTLA-4. […] Dysregulation of T cell immune response has been associated with progression to CHB. […] The persistence of viral DNA in the form of cccDNA or incorporated into the hosts genome, along with the failure of the immune system to clear these infected cells, contributes to the persistence of HBV infection. […] It is the combination of HCV viral escape mutations along with host immune factors that are major contributors in the development of chronic HCV. […] Chronic HCV infection is defined as persistent viremia for more than 6 months. […] The first major mechanism of chronic infection is the loss of T cell function due to chronic T cell activation. […] Viral escape mutations are a major factor in the development of chronic HCV.
  • #29 Liver mechanosignaling as a natural anti-hepatitis B virus mechanism | Nature Communications
    https://www.nature.com/articles/s41467-024-52718-3
    The mechanisms underlying the natural control of hepatitis B virus (HBV) infection have long been an intriguing question. […] High matrix stiffness significantly inhibited HBV replication and activated YAP in primary hepatocyte culture system, a key molecule in mechanosignaling. […] YAP activation notably suppressed HBV transcription and antigen expression. […] These findings unveil a mechanism that involves the mechanical environment of hepatocytes and YAP to clear hepatotropic viral infection in the liver, providing new perspectives for HBV cure studies and antiviral development. […] Recent research highlights the impact of the extracellular physical microenvironment on cell function. […] The liver, with its unique tissue structure, exhibits a wide range of liver stiffness (typically 2.0 to 7.5kPa).
  • #30 Azthena logo with the word Azthena
    https://www.news-medical.net/news/20240711/Livers-defense-mechanism-hinders-immunity-in-chronic-hepatitis-B-study-reveals.aspx
    The time limit prevents immune cells from proliferating too much during an infection and potentially critically damaging the liver when destroying infected hepatocytes. […] In some cases, however, the time window for fighting the virus is apparently too short, and the virus escapes the control by the immune system. […] By doing so, we might support the immune system in effectively combating a chronic hepatitis B infection. […] On the one hand, targeted immunotherapies are conceivable in which T cells are manipulated in such a way that they are no longer receptive to the signals from the endothelial cells. […] The researchers believe that such therapies could enhance the effect of vaccinations and thus help to combat chronic hepatitis B, which is particularly prevalent in poorer regions of the world.
  • #31 The Mechanism of Hepatitis B Virus X Gene in Promoting Hepatocellular Carcinoma
    https://www.fortunejournals.com/articles/the-mechanism-of-hepatitis-b-virus-x-gene-in-promoting-hepatocellular-carcinoma.html
    HBx promotes IKKβ-induced NF-κB activation by inhibiting miR-34a, and induces phosphorylation of STAT3, which together promote the expression and secretion of HMGB1, and promote EMT progression and angiogenesis in HCC. […] HBx disrupted the metabolism of glucose, lipids, and amino acids, especially nucleic acids. […] HBx associates with p62 and the Nrf2 repressor Keap1 to form HBx-p62-Keap1 complex in the cytoplasm. […] HBx-induced S100A9 in NF-kappaB dependent manner promotes growth and metastasis of hepatocellular carcinoma cells. […] HBx mutations in drug-resistant patients lead to increased cccDNA levels to compensate for replication suppression. […] HBx is necessary for HBV replication, hence HBV replication can be inhibited by reducing the expression of HBx. […] HBx-based vaccines eliminate persistent HBV in animal models and have the potential to be developed as a therapeutic vaccine against chronic hepatitis B.
  • #32 Mechanism of action of the hepatitis B and D virus cell entry inhibitor bulevirtide deciphered | German Center for Infection Research
    https://www.dzif.de/en/mechanism-action-hepatitis-b-and-d-virus-cell-entry-inhibitor-bulevirtide-deciphered
    Over 12 million people worldwide suffer from a chronic infection with the hepatitis D virus. This most severe viral liver disease is associated with a high risk of dying from liver cirrhosis and liver cancer. It is caused by the hepatitis D virus (HDV), which uses the surface proteins of the hepatitis B virus (HBV) as a vehicle to specifically enter liver cells via a protein in the cell membrane—the bile salt transporter protein NTCP. This cell entry can be prevented by the active agent bulevirtide, which is approved as a drug under the name Hepcludex. […] The active agent effectively inhibits the replication of hepatitis D viruses and leads to a significant improvement in liver function. However, the exact mechanism by which bulevirtide interacts with the virus entry receptor on the surface of the liver cells—the bile salt transporter protein NTCP (short for: sodium taurocholate cotransporting polypeptide)—and thereby inhibits the entry of the viruses into the cells was previously unknown.
  • #33 Mechanism of action of the hepatitis B and D virus cell entry inhibitor bulevirtide deciphered | German Center for Infection Research
    https://www.dzif.de/en/mechanism-action-hepatitis-b-and-d-virus-cell-entry-inhibitor-bulevirtide-deciphered
    The research results represent a milestone in understanding both the interaction of HBV and HDV with their cellular entry receptor NTCP and the mechanism of cell receptor blockade by bulevirtide. […] „The formation of a 'plug’ in the transport tunnel and the associated inactivation of the bile salt transporter is so far unique among all known virus-receptor complexes. This structure explains why the physiological function of the NTCP is inhibited when patients are treated with bulevirtide,” says Prof Stephan Urban, DZIF Professor of Translational Virology and Deputy Coordinator of the DZIF research area Hepatitis. […] „Our findings enable a deeper understanding of the evolutionary adaptation of human and animal hepatitis B viruses to their hosts and also provide an important molecular basis for the development of new and targeted drugs,” adds co-author Prof Dieter Glebe. […] „By understanding the structure of bulevirtide and its binding to NTCP, we can potentially develop more targeted and effective treatments for millions of people chronically infected with HBV/HDV,” says Prof. Kaspar Locher.

Zobacz więcej

wirus zapalenia wątroby typu E włóknienie wątroby odpowiedź immunologiczna biopsja wątroby przewlekłe zakażenie HBV wirus zapalenia wątroby typu A aminotransferazy komórki dendrytyczne komórki NK wirusowe zapalenie wątroby marskość wątroby receptor Toll-podobny wirus zapalenia wątroby typu C wirus zapalenia wątroby typu D pegylowany interferon alfa rak wątrobowokomórkowy receptor PD-1 DNA HBV limfocyty T cytotoksyczne antygen rdzeniowy HBV