Polipy jelita grubego – Patofizjologia i mechanizm

Polipy jelita grubego
Patofizjologia i mechanizm

Polipy jelita grubego to zmiany na błonie śluzowej, które dzieli się na neoplastyczne (z potencjałem złośliwym) i nieneoplastyczne. Gruczolaki, stanowiące około 10% polipów, są najczęstszymi polipami neoplastycznymi i mają potencjał transformacji nowotworowej, szczególnie te większe niż 1 cm, z komponentem kosmkowym ≥25% lub dysplazją wysokiego stopnia. Gruczolaki dzieli się na cewkowe (65-80%), cewkowo-kosmkowe (10-25%) i kosmkowe (5-10%), z których kosmkowe mają najwyższy potencjał złośliwy. Polipy uszypułowane są łatwiejsze do usunięcia endoskopowego niż siedzące, które niosą większe ryzyko inwazji i trudności terapeutycznych. Polipy nieneoplastyczne, takie jak hiperplastyczne (90% polipów, zwykle <0,5 cm), młodzieńcze, hamartomatyczne i pseudopolipy zapalne, mają zróżnicowany potencjał kliniczny, przy czym niektóre hiperplastyczne mogą mieć ryzyko w kontekście zespołu polipowatości hiperplastycznej. Patogeneza polipów gruczolakowych opiera się na mutacjach genów supresorowych (APC, p53, DCC) i onkogenów (K-RAS), prowadzących do niekontrolowanej proliferacji i progresji do raka jelita grubego, zgodnie z klasyczną sekwencją gruczolak-rak.

Definicja Polipów Jelita Grubego
Klasyfikacja Polipów Jelita Grubego

Polipy neoplastyczne
Polipy nieneoplastyczne

Patogeneza Polipów Jelita Grubego

Patogeneza polipów gruczolakowych
Patogeneza polipów ząbkowanych
Patogeneza polipów zapalnych
Rola czynników środowiskowych
Rola mikrobioty jelitowej

Zespoły polipowatości dziedzicznej

Rodzinna polipowatość gruczolakowa (FAP)
Inne zespoły polipowatości

Czynniki ryzyka rozwoju polipów
Znaczenie kliniczne polipów jelita grubego

Kolejne rozdziały

Definicja Polipów Jelita Grubego

Polipy jelita grubego to uwypuklenia lub wyrośla występujące na błonie śluzowej jelita grubego, które mogą wystawać do światła jelita. Są to najczęściej zmiany sporadyczne, choć mogą również występować jako część zespołów genetycznych. Znaczenie kliniczne polipów jelita grubego wynika z faktu, że ponad 95% gruczolakoraków jelita grubego rozwija się z polipów¹. Polipy definiuje się jako każdą masę tkankową, która wyrasta ze ściany jelita i uwypukla się do jego światła².

Klasyfikacja Polipów Jelita Grubego

Polipy jelita grubego klasyfikuje się na podstawie ich potencjału nowotworowego jako neoplastyczne (mogące przekształcić się w raka) i nieneoplastyczne (niemające takiego potencjału)³. Ze względu na budowę histologiczną wyróżnia się różne typy polipów:

Polipy neoplastyczne

Gruczolaki (polipy gruczolakowe) stanowią około 10% wszystkich polipów jelita grubego⁴. Są to najczęstsze polipy neoplastyczne, które mają potencjał złośliwy⁵. Większość polipów (około 90%) ma małe rozmiary, zwykle poniżej 1 cm średnicy i ma niewielki potencjał złośliwy. Pozostałe 10% gruczolaków jest większych niż 1 cm i osiąga około 10% szans na zawieranie inwazyjnego raka⁴.

Ryzyko progresji do raka jest związane zarówno z rozmiarem, jak i histologią gruczolaka. Gruczolaki większe niż 1 cm, zawierające znaczny (25%) komponent kosmkowy lub mające dysplazję wysokiego stopnia, są powszechnie określane jako zaawansowane zmiany neoplastyczne i niosą zwiększone ryzyko rozwoju raka⁶.

W zależności od architektury gruczołowej, gruczolaki dzielą się na⁷:

Gruczolaki cewkowe (65-80% przypadków)⁷
Gruczolaki cewkowo-kosmkowe (10-25% przypadków)⁷
Gruczolaki kosmkowe (5-10% przypadków) – mają największy potencjał złośliwy ze względu na największą powierzchnię⁷
Gruczolaki ząbkowane (serrated adenomas)⁸

Kształt lub struktura makroskopowa polipa ma również znaczenie kliniczne. Polipy z szypułą nazywane są uszypułowanymi (pedunculated). Polipy bez szypuły nazywane są siedzącymi (sessile)⁶.

Polipy siedzące budzą większe obawy niż duże polipy uszypułowane z dwóch powodów. Po pierwsze, droga migracji komórek inwazyjnych z guza do struktur podśluzówkowych jest krótsza. Po drugie, całkowite usunięcie endoskopowe jest bardziej wymagające i trudniejsze do ustalenia⁶.

Polipy nieneoplastyczne

Do polipów nieneoplastycznych zalicza się¹:

Polipy hiperplastyczne – stanowią około 90% wszystkich polipów i są łagodnymi uwypukleniami. Zwykle mają mniej niż 0,5 cm średnicy. Najczęściej występują w okolicy esicy i odbytnicy w wieku dorosłym⁴. Wcześniej uważano je za całkowicie klinicznie nieistotne, ale obecnie uznaje się, że posiadają pewien potencjał złośliwy w ramach zespołu polipowatości hiperplastycznej⁴.
Polipy młodzieńcze – są łagodnymi hamartomami i nie są zmianami przednowotworowymi. Są częste w dzieciństwie i najczęściej występują w esicy i odbytnicy¹.
Hamartomaty – są to łagodne rozrosty dojrzałych komórek i elementów tkanki łącznej, w tym mięśni gładkich, blaszki właściwej oraz chrząstki i tkanki tłuszczowej⁹.
Pseudopolipy zapalne – nie są prawdziwymi polipami i nie są spowodowane mutacjami genetycznymi. Są to owrzodzenia, które zgoiły się, tworząc guzkowate blizny przypominające polipy. Zwykłą przyczyną tych owrzodzeń jest przewlekły stan zapalny jelita grubego (colitis). Są często związane z nieswoistymi chorobami zapalnymi jelit (IBD)¹⁰.

Patogeneza Polipów Jelita Grubego

Patogeneza polipów jelita grubego zależy od typu histologicznego⁹. Każdy rodzaj niekontrolowanego wzrostu w jelicie grubym może powodować polipy, a dokładna etiologia nie jest jeszcze w pełni poznana⁹.

Patogeneza polipów gruczolakowych

Gruczolaki rozwijają się w całym jelicie grubym. Są najczęstszymi polipami, które mają potencjał złośliwy⁹. Rozwój polipów gruczolakowych jest wynikiem wielu mutacji genetycznych⁹.

Formowanie się procesu neoplastycznego wymaga wielokrotnych skumulowanych zmian genetycznych, które można podzielić na trzy kategorie¹¹:

Aktywacja onkogenów
Inaktywacja genów supresorowych nowotworu
Zaburzenia naprawy DNA

Te trzy mechanizmy przyczyniają się do niekontrolowanej proliferacji komórek, autonomicznego wzrostu, a tym samym do tworzenia guzów¹¹.

Przyjmuje się, że proces neoplastyczny rozpoczyna się wraz z wewnątrzkomórkową ekspresją pierwszych mutacji genetycznych, a w miarę jak uszkodzenia genetyczne nadal się gromadzą, proces neoplastyczny staje się bardziej zaawansowany¹¹. Krytycznym punktem w tym procesie jest moment, gdy komórki neoplastyczne zyskują zdolność do penetracji błony podstawnej i przerzutowania¹².

Kilka genów zostało rozpoznanych jako odgrywające rolę w rozwoju raka jelita grubego poprzez sekwencję gruczolak-rak¹². Najważniejsze z nich to:

Rola genu APC

Gen APC (adenomatous polyposis coli) jest genem supresorowym nowotworu, który znajduje się na chromosomie 5q21. Jego funkcja nie jest całkowicie zrozumiała, ale wykazano, że bierze udział w ułożeniu chromosomów w metafazie. Normalne białko APC promuje apoptozę w komórkach jelita¹³.

Jego najważniejszą funkcją może być sekwestracja stymulujących wzrost efektów β-kateniny, białka, które transkrypcyjnie aktywuje geny związane ze wzrostem w połączeniu z czynnikami kodującymi tkanki¹³.

Mutacje genu APC powodują powstanie skróconego/niefunkcjonalnego białka. Wynikająca z tego utrata funkcji APC zapobiega apoptozie i pozwala β-kateninie gromadzić się wewnątrzkomórkowo oraz stymulować wzrost komórek, co w konsekwencji prowadzi do rozwoju gruczolaków¹³.

W miarę jak dochodzi do ekspansji klonalnej komórek, które utraciły funkcję APC, ich szybki wzrost zwiększa możliwość wystąpienia innych genetycznych zdarzeń korzystnych dla wzrostu. Powoduje to zmiany w ekspresji różnych genów, wpływając tym samym na proliferację, różnicowanie, migrację i apoptozę komórek¹³.

Ostatecznie dochodzi do wystarczającej liczby zdarzeń genetycznych, które pozwalają polipom gruczolakowym stać się złośliwymi. Ten proces jest podobny do tego, który zachodzi w sporadycznych gruczolakach. W rezultacie APC jest uważany za „strażnika” neoplazji jelita grubego. Jego mutacja/inaktywacja jest początkowym krokiem w rozwoju raka jelita grubego¹⁴.

Sekwencja gruczolak-rak

Klasyczna sekwencja gruczolak-rak jest dobrze opisanym modelem rozwoju raka jelita grubego z gruczolaków. Proces ten obejmuje serię mutacji w różnych genach¹⁵:

Pierwszy model opisuje proces transformacji gruczolaka w raka, zainicjowany głównie przez mutacje w genie APC¹⁵.
Następnie dochodzi do mutacji w protoonkogenie K-RAS, co prowadzi do niekontrolowanego podziału komórek i wzrostu polipa¹⁶.
Dalsze mutacje w genach supresorowych nowotworów, takich jak p53 i DCC (Deleted in Colon Cancer), przyczyniają się do złośliwej transformacji polipów w raka jelita grubego¹⁶.

Stopień dysplazji zwykle koreluje z kosmkową histologią i rozmiarem polipa¹². Ryzyko, że polip zawiera raka, jest związane z kilkoma czynnikami, przede wszystkim z jego rozmiarem i typem histologicznym¹².

Do transformacji złośliwej dochodzi po inwazji błony podstawnej, prowadząc do gruczolakoraka. Utrata heterozygotyczności w genach DCC i mutacje w genach supresorowych p53 przyczyniają się do złośliwości¹⁶.

Typ polipa	Lokalizacja	Potencjał złośliwy	Charakterystyka
Gruczolaki cewkowe	Całe jelito grube	5% dla zmian >1 cm	Stanowią 65-80% gruczolaków
Gruczolaki kosmkowe	Głównie odbytnica	35% dla zmian >3 cm	Stanowią 5-10% gruczolaków, najwyższy potencjał złośliwy
Gruczolaki cewkowo-kosmkowe	Całe jelito grube	Pośredni	Stanowią 10-25% gruczolaków
Polipy ząbkowane siedzące	Prawa część okrężnicy	Niski bez dysplazji, wysoki z dysplazją	Często trudne do wykrycia w badaniu endoskopowym
Tradycyjne gruczolaki ząbkowane	Dystalna część okrężnicy	Znaczący	Rzadkie
Polipy hiperplastyczne	Dystalna część okrężnicy	Bardzo niski	Najczęstszy typ polipów, stanowią 90% wszystkich polipów

Patogeneza polipów ząbkowanych

Polipy ząbkowane (serrated polyps) to klasa polipów jelita grubego, które mają ząbkowany lub piłkowany wygląd pod mikroskopem⁸. Tworzą się one w innym procesie niż powszechniejsze typy polipów jelita grubego, zwane gruczolakami⁸.

Drugi model opisuje transformację z polipów ząbkowanych do raka, z mutacją kierującą w genie kateniny beta 1, wtórną do mutacji KRAS/BRAF i podjednostki katalitycznej alfa 3-kinazy fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforanu¹⁵.

Zespół polipowatości ząbkowanej (SPS) jest istotnie wpływany przez mutacje w kluczowych czynnikach genetycznych, takich jak BRAF, metylacja wysp CpG i niestabilność mikrosatelitarna (MSI)¹⁷. Czynniki te przyczyniają się do rozwoju polipów ząbkowanych i ich progresji do nowotworów jelita grubego, które są często obserwowane w nawet 30% wszystkich przypadków raka jelita grubego¹⁷.

Mutacja BRAF jest kluczowym onkogennym czynnikiem, który promuje nowotworzenie poprzez aktywację szlaków sygnałowych MAPK¹⁷.

Patogeneza polipów zapalnych

Polipy zapalne są nieneoplastycznymi polipami, które występują po zapaleniu jelit, infekcjach lub niedokrwieniu⁹. Badanie 86 kolejnych próbek resekcji jelita grubego z powodu zapalnych chorób jelit wykazało dwa główne mechanizmy powstawania polipów zapalnych¹⁸:

Polipoidalne nacieki śluzówki spowodowane podminowującym owrzodzeniem
Dojrzałe polipy zapalne składające się ze śluzówki, mięśniówki śluzówki i rdzenia podśluzówkowego

Dojrzałe polipy zapalne powstały z polipoidalnych nacieków śluzówki po regeneracji, a sąsiadująca śluzówka wykazywała zmiany regeneracyjne i bliznowacenie podśluzówkowe¹⁸. Badanie potwierdza, że owrzodzenie, które podminowuje mięśniówkę śluzówki, jest głównym prekursorem polipów zapalnych¹⁸.

Rola czynników środowiskowych

Badacze uważają, że sporadyczne polipy jelita grubego mogą być częściowo dziedziczne, a częściowo wywołane przez środowiskowe czynniki ryzyka¹⁰. Do środowiskowych czynników ryzyka, które mogą przyczyniać się do powstawania polipów jelita grubego, należą¹⁰:

Starzenie się
Palenie tytoniu
Nadmierne spożycie alkoholu
Dieta wysokotłuszczowa, niskobalastowa
Brak ćwiczeń fizycznych
Otyłość
Cukrzyca
Zapalne choroby jelit

Nieswoiste choroby zapalne jelit mogą przyczyniać się do powstawania polipów poprzez przewlekłe zapalenie jelita grubego, prowadzące do tzw. pseudopolipów zapalnych¹⁰.

Rola mikrobioty jelitowej

Interakcja między mikrobiotą jelitową a ludzkim gospodarzem została ostatnio zbadana ze względu na jej główną rolę w rozwoju polipów jelita grubego i progresji do raka jelita grubego, zarówno w warunkach sporadycznych, jak i dziedzicznych¹⁹.

Zmieniony skład mikrobioty lub nierównowaga, określana jako dysbioza, została powiązana z różnymi patologiami, w tym z rakiem, choć nadal nie wiadomo, czy jest to przyczyna, czy konsekwencja¹⁹.

Sekwencja gruczolak-rak może być głęboko wpływana przez niektóre gatunki bakterii, które przyczyniają się na wiele sposobów do progresji polipowatości¹⁹. Na przykład, niedawne badanie na myszach wykazało, że obecność Fusobacterium nucleatum jest zaangażowana w przerzuty z pierwotnego guza jelita grubego²⁰.

Obserwacje takie jak ta skłoniły badaczy do zbadania roli mikrobiomów w karcynogenezie i niosą ze sobą implikacje dla przyszłych opcji terapeutycznych dla raka jelita grubego, w tym antybiotyków, probiotyków i przeszczepów kału²⁰.

Zespoły polipowatości dziedzicznej

Zespoły polipowatości są dziedzicznymi procesami systemowymi, które promują rozwój wielu polipów żołądkowo-jelitowych²¹. Zespoły polipowatości dziedzicznej jelita grubego stanowią około 1% wszystkich przypadków raka jelita grubego i są związane z szerokim spektrum nowotworów pozaokrężniczych²¹.

Wczesne wykrycie i dokładna klasyfikacja tych zespołów są niezbędne, aby rozpocząć program nadzoru dla wczesnego wykrywania raka²¹.

Rodzinna polipowatość gruczolakowa (FAP)

Rodzinna polipowatość gruczolakowa (FAP) jest spowodowana mutacją germinacyjną genu supresorowego nowotworu APC, znajdującego się na paśmie 5q21. Większość mutacji genu APC to mutacje nonsensowne lub typu frameshift, prowadzące do skrócenia białka APC (niefunkcjonalnego białka)¹³.

W zespole FAP pierwszym uderzeniem jest odziedziczona mutacja zarodkowa. Dalsze mutacje w genach supresorowych nowotworów, takich jak p53 i DCC (Deleted in Colon Cancer), przyczyniają się do złośliwej transformacji polipów w raka jelita grubego¹⁶.

Gen odpowiedzialny za FAP to adenomatous polyposis coli (APC), gen supresorowy nowotworu. Znajduje się on na chromosomie 5, w regionie q21; jest to wszechobecny gen supresorowy nowotworu zaangażowany w regulację β-kateniny we wszystkich tkankach jako część szlaku sygnałowego WNT, ponieważ zapobiega stałej aktywacji β-kateniny, co prowadziłoby do niekontrolowanej proliferacji komórkowej²².

U pacjentów z FAP mutacja APC z utratą funkcji będzie bezpośrednio wpływać na szlak sygnałowy WNT; gdy sygnał proliferacji pośredniczony przez WNT jest nieobecny, β-katenina jest fosforylowana, związana z „kompleksem destrukcji”, a następnie degradowana przez proteasomy²².

Różne funkcje zmienione w mutacjach APC mogą napędzać i promować powstawanie raka jelita grubego. Proces nowotworowy również w przypadku FAP zgodnie z hipotezą dwóch uderzeń Knudsona, z inaktywacją obu alleli APC; w FAP pierwsze uderzenie jest reprezentowane przez odziedziczoną mutację germinacyjną²³.

Mutacja germinacyjna APC, wraz z postępującym gromadzeniem się mutacji obejmujących inne onkogeny i geny supresorowe nowotworu, będzie współpracować, by zmienić stabilność genomową. Takie zmiany prowadzą do niestabilności chromosomowej (CIN), charakterystycznej cechy nowotworów powstających z mutacji APC²³.

Inne zespoły polipowatości

Oprócz FAP, istnieją inne zespoły polipowatości, które mogą predysponować do rozwoju raka jelita grubego²⁴:

Dziedziczny rak jelita grubego niezwiązany z polipowatością (HNPCC) / zespół Lyncha
Zespół Gardnera
Zespół Turcota
Polipowatość MUTYH
Zespół Peutza-Jeghersa
Choroba Cowdena
Rodzinna polipowatość młodzieńcza
Polipowatość hiperplastyczna

Poczyniono postępy w zrozumieniu niektórych czynników genetycznych przyczyniających się do rozwoju tych zespołów. Niektóre z zespołów mają cechy pozajelitowe, które pomagają odróżnić jeden zespół od drugiego²⁴.

Czynniki ryzyka rozwoju polipów

Czynniki ryzyka rozwoju polipów jelita grubego obejmują²⁵:

Płeć (męska)
Palenie tytoniu
Wiek (powyżej 60 lat)
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD)
Cukrzyca typu 2 (T2DM)

Analiza regresji wieloczynnikowej wykazała, że płeć (męska), wiek (≥60 lat) i T2DM są niezależnymi czynnikami ryzyka dla polipów jelita grubego²⁵. Nieprawidłowe wskaźniki metaboliczne mogą być ściśle związane z rozwojem polipów jelita grubego²⁵.

Cukrzyca typu 2 jest niezależnym czynnikiem ryzyka dla raka jelita grubego. Wyniki badań sugerują, że poziomy FPG, 2hPG i HbA1c w grupie obserwacyjnej były znacznie wyższe niż w grupie kontrolnej, a T2DM był niezależnym czynnikiem ryzyka dla polipów jelita grubego²⁶.

Badania wykazały, że oporność na insulinę i hiperinsulinemia u pacjentów z T2DM mogą promować karcynogenezę poprzez bezpośrednie stymulowanie proliferacji komórek jelita grubego²⁶. T2DM i polipy jelita grubego mogą mieć wspólną patogenezę i powiązane czynniki wysokiego ryzyka²⁶.

Znaczenie kliniczne polipów jelita grubego

Znaczenie kliniczne polipów jelita grubego wynika z ich potencjału do transformacji nowotworowej¹. Chociaż większość polipów neoplastycznych nie rozwinie się w raka, to powszechnie przyjmuje się, że większość raków jelita grubego rozwija się z polipów gruczolakowych; sekwencja zdarzeń prowadzących do tej transformacji jest określana jako sekwencja gruczolak-rak¹¹.

Ryzyko związane z polipem jest związane z jego rozmiarem, kształtem i typem histologicznym¹². Polipy większe niż 1 cm, szczególnie typu kosmkowego, niosą wyższe ryzyko rozwoju raka².

Usunięcie polipów neoplastycznych zmniejsza ryzyko rozwoju raka jelita grubego o 80%²⁷. Jednakże, po wystąpieniu polipów, prawdopodobnie pojawią się one ponownie. Lekarz oceni ryzyko przyszłych polipów na podstawie polipów, które występowały wcześniej²⁷.

Polipy jelita grubego mogą być poważne z powodu ich potencjału do przekształcenia się w raka. Ale większość polipów nie jest nowotworowa w momencie ich znalezienia. Niektóre mogą z czasem przekształcić się w raka, jeśli nie zostaną leczone. Lekarze usuwają je, gdy je znajdą, aby zapobiec temu potencjalnemu rozwojowi²⁷.

Kolektomia jest zalecana w przypadkach usuniętych polipów z cechami wysokiego ryzyka złośliwości (inwazja dolnej jednej trzeciej błony podśluzowej, nieokreślone lub dodatnie marginesy resekcji, margines mniejszy niż 1 mm, inwazja naczyń limfatycznych lub słabe zróżnicowanie), ponieważ istnieje wysokie ryzyko przerzutów do węzłów chłonnych²⁸.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Colon Polyps – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430761/
Colon polyps are protrusions occurring in the colon lumen most commonly sporadic or as part of other syndromes. […] This activity reviews the pathophysiology of colonic polyps, presentation, and diagnosis and highlights the role of the interprofessional team in its management. […] The clinical significance of polyps arises from the fact that more than 95% of colon adenocarcinoma originate from polyps. Sessile serrated polyps are common, found more in the proximal colon, and have low malignant potential if there is no dysplasia, and significant malignant potential if they are dysplastic. Traditional serrated adenoma is uncommon, more often noted in the distal colon, with significant malignant potential. Non-neoplastic polyps include hyperplastic, juvenile polyps, hamartomas, and inflammatory pseudopolyps. Hyperplastic polyps are very common, found more in the distal colon, with very low malignant potential. Juvenile polyps are benign hamartomas and are not premalignant. They are common in childhood and more in the rectosigmoid. Polyps develop into cancer after inactivation of tumor suppressor genes as adenomatous polyposis coli (APC), or mismatch repair genes (MLH1). Genetics play a significant role; familial adenomatous polyposis (FAP) is autosomal dominant, and the majority of affected patients develop colorectal cancer (CRC) by age 40.
#2 Polyps of the Colon and Rectum – Gastrointestinal Disorders – MSD Manual Professional Edition
https://www.msdmanuals.com/professional/gastrointestinal-disorders/tumors-of-the-gastrointestinal-tract/polyps-of-the-colon-and-rectum
An intestinal polyp is any mass of tissue that arises from the bowel wall and protrudes into the lumen. The main concern is malignant transformation; most colon cancers arise in a previously benign adenomatous polyp. […] Adenomatous (neoplastic) polyps are of greatest concern. Such lesions are classified histologically as tubular adenomas, tubulovillous adenomas (villoglandular polyps), or villous adenomas. The likelihood of cancer in an adenomatous polyp at the time of discovery is related to size, histologic type, and degree of dysplasia; a 1.5-cm tubular adenoma has a 2% risk of containing a cancer vs a 35% risk in 3-cm villous adenomas. […] Nonadenomatous (nonneoplastic) polyps include hyperplastic polyps, hamartomas, juvenile polyps, pseudopolyps, lipomas, leiomyomas, and other rarer tumors.
#3 Colon Polyps: Symptoms, Causes, Types & Removal
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15370-colon-polyps
Healthcare providers classify colon polyps as neoplastic or non-neoplastic to indicate whether they can grow into cancer or not. Neoplastic polyps can grow into cancer. Non-neoplastic polyps cant. […] Most colon polyps have the potential to become cancerous, which is why healthcare providers remove them during a colonoscopy. But very few of them actually do turn into cancer, and it takes a long time for them to do so. Routine colonoscopies remove polyps before they have the chance to become cancer. […] Genetic mutations are the main cause of colon polyps. These are errors in the genetic code that your cells use to reproduce themselves. The cells in your colon lining replace themselves often, so there are more chances for errors to occur. When their code changes, they grow and behave differently.
#4 Colonic Polyps: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/172674-overview
Colonic polyps, or adenomas, are benign epithelial neoplasms that arise from the epithelial cells lining the colon. Colonic polyps are traditionally divided into three groups, as follows: hyperplastic polyps, adenomas, and polyposis syndromes. […] Hyperplastic polyps comprise about 90% of all polyps and are benign protrusions. They are usually less than 0.5 cm in diameter. Hyperplastic polyps most commonly occur in the rectosigmoid region during adulthood. […] Thought previously to be entirely clinically insignificant, hyperplastic polyps are now recognized to possess some malignant potential in the setting of hyperplastic polyposis syndrome. […] Adenomas comprise approximately 10% of all polyps. Most polyps (approximately 90%) are small, usually less than 1 cm in diameter, and have a small potential for malignancy. The remaining 10% of adenomas are larger than 1 cm and approach a 10% chance of containing invasive cancer.
#5 Colon Polyps | Concise Medical Knowledge
https://www.lecturio.com/concepts/colon-polyps/
Colon polyps are growths of mucosal tissue in the colon. Polyps can be classified as neoplastic or nonneoplastic and may be associated with genetic syndromes. Hyperplastic polyps are nonneoplastic and are the most common type overall, whereas adenomas are the most common type of neoplastic polyp and have the potential to progress to cancer. Most colorectal cancers (CRCs) arise from sporadic adenomatous polyps. Adenomatous polyps may transform to high-grade dysplasia/carcinoma in situ (over several years to decades) and eventually to colon cancer as they gather more mutations. The accumulation of mutations, rather than the timing of occurrence, is most crucial in carcinogenesis.
#6 Colonic Polyps: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/172674-overview
The risk of progression to carcinoma is related to both the size and the histology of the adenoma. Adenomas that are greater than 1 cm, contain a substantial (25%) villous component, or have high-grade dysplasia are commonly referred to as advanced neoplasms and carry an increased cancer risk. […] The shape or gross structure of the polyp is also clinically significant. Those polyps with a stalk are called pedunculated. Those polyps without a stalk are called sessile. […] Sessile polyps are more concerning than large pedunculated polyps for two reasons. First, the pathway for migration of invasive cells from the tumor into submucosal structures is shorter. Second, the complete endoscopic removal is more challenging and more difficult to ascertain. […] Some premalignant neoplasia are now recognized to be flat, rather than protuberant. Such nonpolypoid neoplasia are more common in the setting of chronic colitis and may be detected more readily by nontraditional endoscopic imaging methods, such as narrow-band width imaging or mucosal staining.
#7 Colorectal polyp – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Colorectal_polyp
The common adenomas of the colon (colorectal adenoma) are the tubular, tubulovillous, villous, and sessile serrated (SSA). A large majority (65-80%) are of the benign tubular type with 10-25% being tubulovillous, and villous being the most rare at 5-10%. […] The villous subdivision is associated with the highest malignant potential because they generally have the largest surface area. (This is because the villi are projections into the lumen and hence have a bigger surface area.) However, villous adenomas are no more likely than tubular or tubulovillous adenomas to become cancerous if their sizes are all the same. […] Hamartomatous polyps are tumours, like growths found in organs as a result of faulty development. They are normally made up of a mixture of tissues. They contain mucus-filled glands, with retention cysts, abundant connective tissue, and chronic cellular infiltration of eosinophils. […] These are polyps that are associated with inflammatory conditions such as ulcerative colitis and Crohn’s disease.
#8 Serrated Polyps: What They Are, Sessile and Other Types & Treatment
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17462-serrated-polyps
Serrated polyps are a class of colon polyps that have a serrated or saw-toothed appearance under a microscope. Colon polyps are benign tumors; tissue growths that develop on the inside walls of your colon. Theyre not cancer, but some polyps, including some serrated polyps, can turn into cancer over time. Healthcare providers remove these types when they find them to prevent colon cancer from starting. […] The serrated surface of these polyps is related to how they grow. Serrated polyps form by a different process than the more common type of colon polyps, called adenomas. When serrated polyps turn into cancer, its also by a different pathway than adenomas. Only about 25% of colon cancer cases develop from serrated polyps. But when they do, they may progress faster than the more common types.
#9 Colon polyps pathophysiology – wikidoc
https://www.wikidoc.org/index.php/Colon_polyps_pathophysiology
Any form of unregulated growth in the colon may cause polyps. The exact etiology is unclear. However, risk factors may contribute to the formation of polyps. […] There are four different types of polyps including inflammatory, hamartomatous, serrated, and adenomatous polyps, which have different pathogenesis. […] The pathophysiology of colon polyps depends on the histological type. […] Inflammatory polyps are non-neoplastic polyps that occur following intestinal inflammation, infections, or ischemia. […] Hamartomatous polyp is an overgrowth of mature cells and connective tissue elements including smooth muscle, lamina propria, and cartilage, and fat. […] Serrated polyps are different polyps which have variable malignant potential. […] Traditional adenoma also known as conventional polyps, are developed throughout the colon. […] They are the most prevalent polyps that have malignant potential. […] The development of colon polyps is the result of multiple genetic mutations. […] Genetic mutations might cause hereditary polyps disorders.
#10 Colon Polyps: Symptoms, Causes, Types & Removal
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15370-colon-polyps
Researchers believe that sporadic colon polyps may be partly inherited and partly triggered by environmental risk factors. […] Environmental risk factors that may contribute to colon polyps include: Aging, Smoking, Heavy alcohol use, High-fat, low-fiber diet, Lack of exercise, Obesity, Diabetes, Inflammatory bowel disease. […] Inflammatory pseudopolyps arent true polyps and arent caused by genetic mutations. Theyre ulcers that healed to form bump-like scars that look like polyps. Chronic inflammation in your colon (colitis) is the usual cause of these ulcers. Theyre often related to inflammatory bowel disease (IBD). […] The standard treatment is to remove colon polyps, unless you only have non-neoplastic types. Sometimes, a pathologist must examine them under a microscope before identifying them as neoplastic or non-neoplastic.
#11
#12 Colorectal polyps and polyposis syndromes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3920990/
A critical point in this process occurs when the neoplastic cells gain the ability to penetrate the basement membrane and to metastasize. […] Several genes have been recognized as playing a role in the development of colorectal cancer via the adenoma-to-carcinoma sequence. […] The degree of dysplasia usually correlates with villous histology and polyp size. […] The risk of a polyp harboring cancer is related to several factors. […] The incidence of invasive carcinoma in a polyp is classically considered to depend on its size and histological type. […] The discussion on the adenoma to carcinoma adenoma-to-carcinoma sequence would not be complete without mentioning epigenetic alterations (including DNA methylation) and micro-environmental influences, but these are beyond the scope of this review.
#13 Familial Adenomatous Polyposis: Background, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/175377-overview
Familial adenomatous polyposis (FAP) is caused by a germline mutation of the APC tumor suppressor gene, located on band 5q21. Most mutations of the APC gene are nonsense or frameshift mutations, leading to truncation of the APC protein (nonfunctional protein). […] The APC gene is a tumor suppressor gene that is located on band 5q21. Its function is not completely understood but has been shown to play a part in metaphase chromosome alignment. Normal APC protein promotes apoptosis in colonic cells. Its most important function may be to sequester the growth stimulatory effects of b-catenin, a protein that transcriptionally activates growth-associated genes in conjunction with tissue-coding factors. Mutations of the APC gene result in a truncated/nonfunctional protein. […] The resultant loss of APC function prevents apoptosis and allows b-catenin to accumulate intracellularly and to stimulate cell growth with the consequent development of adenomas. As the clonal expansion of cells that lack APC function occurs, their rapid growth increases the possibility for other growth-advantageous genetic events to occur. This causes alterations in the expression of a variety of genes, thereby affecting the proliferation, differentiation, migration, and apoptosis of cells.
#14 Familial Adenomatous Polyposis: Background, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/175377-overview
Ultimately, enough genetic events transpire that allow the adenomatous polyps to become malignant in patients with FAP. This process is similar to that which occurs in sporadic adenomas. As a result, APC is considered the gatekeeper of colonic neoplasia. Its mutation/inactivation is the initial step in the development of colorectal cancer in patients with FAP. […] Germline (ie, inherited) mutations of the APC gene, as is the case with FAP, result in cells containing one mutated copy and one normal copy of the gene. Patients inherit one mutated APC allele from an affected parent, and adenomas develop as the second allele from the unaffected parent becomes mutated or lost. Consequently, every colonic epithelial cell in patients with FAP has one mutated APC allele. Inactivation of the remaining normal copy of the APC gene, by deletion or mutation, completely removes the tumor suppressive function of APC, thus initiating the growth of adenomatous polyps. Inactivation of the second APC allele occurs frequently in the colon, resulting in the development of numerous adenomas.
#15 Future therapeutic implications of new molecular mechanism of colorectal cancer
https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v29/i16/2359.htm
The first model describes the process of transformation of adenoma to cancer, mainly initiated by mutations in the adenomatous polyposis coli (APC) gene. […] The other model describes the transformation from serrated polyps to cancer, with the driver mutation of catenin beta 1 secondary to mutations of KRAS/B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase (BRAF), and phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha. […] Several studies have indicated that APC mutations are extremely important in both the mutation frequency and different stages of CRC tumor development. […] APC acts as a tumor suppressor gene of CRC and 80% of sporadic CRCs harbor mutations, which are widely considered an early event in colorectal malignancy. […] Truncating mutations cause APC to lose the properties of normal tumor suppressor genes and show acquired proto-oncogene properties, including abnormal cell proliferation and survival, chromosomal instability, and increased migration.
#16 Colorectal Polyps & Cancer – Free Sketchy Medical Lesson
https://www.sketchy.com/medical-lessons/colorectal-polyps-cancer
Several genes play pivotal roles in the development of colorectal cancer. The APC gene is often the first to mutate, leading to the initial formation of small adenomatous polyps. Subsequent mutations in the K-RAS proto-oncogene result in uncontrolled cell division and polyp growth. Tumor suppressor genes like p53 and Deleted in Colon Cancer (DCC) also contribute to the malignant transformation of polyps into colorectal cancer.
#16 Colorectal Polyps & Cancer – Free Sketchy Medical Lesson
https://www.sketchy.com/medical-lessons/colorectal-polyps-cancer
Colorectal polyps can be broadly categorized into neoplastic and non-neoplastic types. […] Adenomatous polyps, or adenomas are most common neoplastic polyp. Adenomas have the potential for malignant transformation, especially if they are 1 cm and display higher degrees of dysplasia. […] Genetic conditions such as familial adenomatous polyposis (FAP) significantly increase the risk of colorectal cancer. FAP is an autosomal dominant condition triggered by mutations in the APC tumor suppressor gene, which is involved in regulating the concentration of beta-catenin. Nearly 100% of FAP cases progress to colon cancer. […] Malignant transformation occurs upon invasion of the basement membrane, resulting in adenocarcinoma. Loss of heterozygosity in the DCC and mutations in the p53 tumor suppressor genes contribute to malignancy.
#17 Overview of serrated polyposis syndrome from pathophysiology, diagnosis, and management
https://www.wjgnet.com/2218-4333/full/v16/i4/103343.htm
Serrated polyposis syndrome (SPS) is a rare disease characterized by the development of multiple serrated polyps in the colon and rectum. The polyps are associated with an increased risk of colorectal cancer (CRC). SPS may be driven by molecular alterations that promote carcinogenesis. […] SPS is significantly influenced by mutations in key genetic drivers such as BRAF, CpG island methylation, and microsatellite instability (MSI). These factors contribute to the development of serrated polyps and their progression to colorectal malignancies, which are frequently observed in up to 30% of all CRC cases. BRAF mutation is a key oncogenic driver that promotes tumorigenesis by activating MAPK signaling pathways. In SPS, the Wnt/-catenin signaling pathway plays a crucial role, especially in the adenoma-carcinoma progression. These polyps proliferate early through BRAF-mediated MAPK signaling, but as they progress to cancer, the activation of the Wnt/-catenin pathway becomes essential. Therefore, the Wnt/-catenin pathway drives CRC development in conjunction with BRAF and other genetic mutations. CpG island methylator phenotype, characterized by widespread hypermethylation of specific tumor suppressor genes, leads to silencing of crucial genes that normally regulate cell proliferation and apoptosis. The MSI in SPS is indicative of defective DNA mismatch repair, which results in a highly mutagenic environment within the genome.
#18
https://journals.lww.com/dcrjournal/abstract/1987/30040/the_pathogenesis_of_inflammatory_polyps.7.aspx
Eighty-six consecutive colonic resection specimens for inflammatory bowel disease were studied to determine the modes of inflammatory polyp formation. The two major groups of inflammatory polyps were (1) polypoid mucosal tags due to undermining ulceration and (2) mature inflammatory polyps composed of mucosa, muscularis mucosae, and a submucosal core. Mature inflammatory polyps were derived from polypoid mucosal tags after regeneration and the adjacent mucosa showed regenerative changes and submucosal scarring. The study confirms that ulceration which undermines the muscularis mucosae is the major precursor of inflammatory polyps.
#19 Molecular Pathways of Carcinogenesis in Familial Adenomatous Polyposis
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/6/5687
The interaction between gut microbiota and the human host has recently been investigated due to its major role in development of colorectal polyps and progression to CRC, both in sporadic and hereditary settings, as well as its implication in the pathogenesis of other diseases not only restricted to the gastrointestinal tract. […] An altered microbiota composition or imbalance, defined as dysbiosis, has been associated with different pathologies including cancer, even though whether it is a cause or a consequence is still unknown. […] The adenoma to carcinoma sequence could be deeply influenced by some species of bacteria that contribute in many ways to polyposis progression. […] The immune system is actively involved in controlling cancer progression and growth, as specific subsets of tumor-infiltrating lymphocytes, immune cells and cytokines are associated with increased survival.
#20 Recent Progress in Nutrition | Role of Diet in the Pathogenesis of Colorectal Polyps and Cancer
https://www.lidsen.com/journals/rpn/rpn-02-03-018
Colorectal cancer (CRC) is currently the third most common cancer within the United States among both males and females, with increasing rates occurring in younger individuals compared to the past. […] The aim of this review is to examine foods containing high fructose corn syrup, processed meats, and red meats which have shown to be linked to an increase in incidence of CRC. These foods can be a cause for disruption in a healthy microbiome leading to dysbiosis, which can have downstream effects on CRC formation. […] Another important factor to take into account is the colon microbiome, which may also be playing a role in the pathogenesis of CRC in younger patients, as bacterial composition demonstrates both a proximal-distal gradient as well as a luminal-mucosal gradient. […] For instance, a recent study in mice demonstrated that Fusobacterium nucleatum presence is involved in metastasis from primary colorectal tumor.
#21 Colorectal polyps and polyposis syndromes
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3920990/
The presence of a systemic process that promotes the development of multiple gastro-intestinal polyps is termed polyposis. […] Hereditary gastro-intestinal polyposis syndromes account for approximately 1% of all cases of colorectal cancer and are associated with a broad spectrum of extra-colonic tumors. […] Early detection and accurate classification of these syndromes are essential, in order to initiate a surveillance program for the early detection of cancer.
#22 Molecular Pathways of Carcinogenesis in Familial Adenomatous Polyposis
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/6/5687
The gene responsible for FAP is adenomatous polyposis coli (APC), a tumor-suppressor gene. […] The APC gene was first discovered in the 1970s, and, in the following years, follow-up studies deeply analyzed its structure and function. […] It is located on chromosome 5, in the q21 region; it is a ubiquitous tumor-suppressor gene involved in the regulation of Î²-catenin in all tissues as part of the WNT signaling pathway, as it prevents constant activation of Î²-catenin that would bring uncontrolled cellular proliferation. […] In patients with FAP, a loss of function APC mutation will directly influence the WNT signaling pathway; when the proliferation signal mediated by WNT is absent, Î²-catenin is phosphorylated, bound to the âdestruction complex,â namely a protein assembly made up of APC, axin (a cytosolic scaffold protein), conductin (a protein that phosphorylates serine and threonine residues of centrosomes) and glycogen synthase kinase 3 b (GSK3b), and eventually degraded by proteasomes.
#23 Molecular Pathways of Carcinogenesis in Familial Adenomatous Polyposis
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/6/5687
The different functions altered in APC mutations may drive and promote CRC genesis. […] The process of tumorigenesis also in the case of FAP follows Knudsonâs two-hit hypothesis, with the inactivation of both APC alleles; in FAP the first hit is represented by the inherited germline mutation. […] Somatic APC mutations are also found in sporadic CRC cases. […] The germline APC mutation, together with the progressive accumulation of mutations involving other oncogenes and tumor-suppressor genes, will cooperate to alter genomic stability. […] Such alterations give rise to chromosomal instability (CIN), a distinctive characteristic of cancers arising from APC mutations, as opposed to the other form of hereditary CRC with genetic instability such as microsatellite instability in Lynch syndrome.
#24 Colonic Polyps: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/172674-overview
Polyposis syndromes are hereditary conditions that include familial adenomatous polyposis (FAP), hereditary nonpolyposis (a misnomer) colorectal cancer (HNPCC)/Lynch syndrome, Gardner syndrome, Turcot syndrome, MUTYH polyposis, Peutz-Jeghers syndrome, Cowden disease, familial juvenile polyposis, and hyperplastic polyposis. […] Progress has been made in understanding some of the genetic factors contributing to the development of these syndromes. Some of the syndromes have extraintestinal features that help differentiate one syndrome from the other. For example, FAP is best understood in terms of the genetic basis and subsequent pathological and genetic events leading to carcinoma.
#25 Risk factors and correlation of colorectal polyps with type 2 diabetes mellitus – Xu – Annals of Palliative Medicine
https://apm.amegroups.org/article/view/89688/html
Colorectal polyp is a common disease of the gastrointestinal tract, which is closely related to colorectal cancer. […] Diabetes mellitus (DM) is a major public health disease that seriously threatens human health. […] This study aimed to investigate the risk factors of colorectal polyps and its relationship with type 2 DM (T2DM). […] Univariate analysis showed that the incidence of colorectal polyps was significantly correlated with gender, smoking, age, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and type 2 diabetes mellitus (T2DM) (P0.05). […] Multiple Logistic regression analysis showed that gender (male), age (60 years), and T2DM were independent risk factors for colorectal polyps (P0.05). […] Abnormal metabolic indices may be closely related to the development of colorectal polyps.
#26 Risk factors and correlation of colorectal polyps with type 2 diabetes mellitus – Xu – Annals of Palliative Medicine
https://apm.amegroups.org/article/view/89688/html
T2DM is an independent risk factor for colorectal cancer (21). […] In terms of the pathogenesis of the disease, the precipitating factor of CRA is an inducement factor of T2DM, and it can be assumed that T2DM is also the precipitating factor of CRA. […] The results of this study suggested that the levels of FPG, 2hPG, and HbA1c in the observation group were significantly higher than those in the control group, and T2DM was an independent risk factor for colorectal polyps. […] Studies have shown that insulin resistance and hyperinsulinemia in T2DM patients may promote carcinogenesis by directly stimulating the proliferation of colorectal cells. […] In summary, the results of this study showed that the incidence of colorectal polyps was related to gender (male), age (60 years), smoking, NAFLD, FPG, 2hPG, TC, HbA1c, and UA levels. T2DM was an independent risk factor for colorectal polyps. […] T2DM and colorectal polyps may have a common pathogenesis and related high-risk factors.
#27 Colon Polyps: Symptoms, Causes, Types & Removal
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15370-colon-polyps
Removing neoplastic polyps reduces your risk of developing colorectal cancer by 80%. But once youve had polyps, youre likely to have them again. Your healthcare provider will judge your risk of future polyps based on the polyps youve had before. […] Colon polyps can be serious because of their potential to turn into cancer. But most polyps arent cancerous when theyre found. Some might grow into cancer over time if theyre left untreated. Healthcare providers remove them when they find them to prevent this from happening.
#28 Colon Polyps – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430761/
Colectomy is recommended in cases of resected polyps with high-risk features of malignancy (lower third of the submucosa invasion, indeterminate or positive resection margins, margin less than 1 mm, lymphovascular invasion, or poor differentiation) as there is a high incidence of lymph node metastasis.