Dawkowanie i sposób podawania
Walgancyklowir

Dawkowanie i sposób podawania walgancyklowiru

Walgancyklowir jest substancją, która po podaniu doustnym ulega szybkiej i znacznej metabolizacji do gancyklowiru. Dawka doustna 900 mg walgancyklowiru podawana dwa razy na dobę jest równoważna dawce dożylnej 5 mg/kg mc. gancyklowiru podawanej dwa razy na dobę. Ogólny wpływ gancyklowiru na organizm po podaniu 900 mg walgancyklowiru w postaci roztworu doustnego jest taki sam, jak po podaniu 900 mg walgancyklowiru w postaci tabletek.¹

Należy zwrócić szczególną uwagę na ścisłe przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania, aby uniknąć przedawkowania leku, które może mieć poważne konsekwencje zdrowotne.²³

Leczenie cytomegalowirusowego (CMV) zapalenia siatkówki

Pacjenci dorośli

Leczenie początkowe: U pacjentów z czynnym cytomegalowirusowym zapaleniem siatkówki zaleca się podawanie 900 mg walgancyklowiru dwa razy na dobę przez okres 21 dni. W przypadku stosowania produktu Valhit odpowiada to 2 tabletkom po 450 mg podawanym dwa razy na dobę, w miarę możliwości podczas posiłków. Należy pamiętać, że dłuższe leczenie początkowe może zwiększać ryzyko toksycznego działania na szpik kostny.⁴⁵

Leczenie podtrzymujące: Po leczeniu początkowym lub u pacjentów z nieczynnym cytomegalowirusowym zapaleniem siatkówki zaleca się podawanie 900 mg walgancyklowiru raz na dobę. W przypadku stosowania produktu Valhit odpowiada to 2 tabletkom po 450 mg podawanym raz na dobę, w miarę możliwości podczas posiłków. W przypadku nasilenia się zapalenia siatkówki można powtórzyć leczenie początkowe, należy jednak brać pod uwagę możliwość oporności wirusa na lek. Czas trwania leczenia podtrzymującego powinien być ustalany indywidualnie dla każdego pacjenta.⁶⁷

Dzieci i młodzież

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność walgancyklowiru w leczeniu cytomegalowirusowego zapalenia siatkówki nie zostało przebadane u dzieci i młodzieży w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych. Z tego powodu brak jednoznacznych wytycznych dotyczących dawkowania w tej grupie pacjentów.⁸⁹

Zapobieganie chorobie CMV po przeszczepieniu narządu miąższowego

Pacjenci dorośli

U biorców przeszczepu nerki zalecana dawka walgancyklowiru wynosi 900 mg raz na dobę (w przypadku produktu Valhit odpowiada to 2 tabletkom po 450 mg). Dawkowanie należy rozpocząć w ciągu 10 dni po przeszczepieniu i kontynuować 100 dni po transplantacji. Stosowanie zapobiegawcze można przedłużyć do 200 dni po przeszczepieniu w zależności od indywidualnej oceny ryzyka.¹⁰¹¹

W przypadku pacjentów, którzy otrzymali przeszczep narządu miąższowego innego niż nerki, zalecana dawka walgancyklowiru wynosi również 900 mg raz na dobę (w przypadku produktu Valhit odpowiada to 2 tabletkom po 450 mg). Dawkowanie należy rozpocząć w ciągu 10 dni po przeszczepieniu i kontynuować przez 100 dni po przeszczepieniu. Zaleca się, aby tabletki przyjmować w czasie posiłku.¹²¹³

Dzieci i młodzież

Dla dzieci (w wieku od urodzenia), którym przeszczepiono narząd miąższowy i u których występuje ryzyko rozwoju choroby CMV, zalecaną, podawaną raz na dobę dawkę walgancyklowiru oblicza się według poniższego wzoru, uwzględniającego powierzchnię ciała (BSA) oraz klirens kreatyniny (Clkr) wyliczony według wzoru Schwartza:¹⁴¹⁵

Dawka dla dziecka [mg] = 7 × BSA (wg wzoru Mostellera) × Clkr (wg wzoru Schwartza)

Jeśli klirens kreatyniny wyliczony metodą Schwartza jest większy niż 150 ml/min/1,73 m², należy do wzoru podstawić maksymalną wartość 150 ml/min/1,73 m².¹⁶¹⁷

Wzór Mostellera do obliczania powierzchni ciała (BSA) przedstawia się następująco:
BSA [m²] = √(masa ciała [kg] × wzrost [cm] / 3600)¹⁸

Klirens kreatyniny według wzoru Schwartza oblicza się następująco:
Clkr [ml/min/1,73 m²] = (k × wzrost [cm]) / stężenie kreatyniny w surowicy [mg/dl]¹⁹

gdzie współczynnik k przyjmuje wartości:

• 0,45 dla pacjentów w wieku <2 lat
• 0,55 dla chłopców w wieku od 2 do 13 lat i dziewczynek w wieku od 2 do 16 lat
• 0,7 dla chłopców w wieku od 13 do 16 lat

²⁰

U pacjentów w wieku powyżej 16 lat należy stosować dawkowanie jak u dorosłych. Dla wybranych subpopulacji należy rozważyć odpowiednie zmniejszenie wartości k (np. u dzieci z małą masą urodzeniową).²¹

Wartości k podano na podstawie oznaczania stężenia kreatyniny w surowicy metodą Jaffe’go i może być konieczna ich korekta, jeśli zastosowano metodę enzymatyczną.²²

U dzieci po przeszczepieniu nerki zalecaną, podawaną raz na dobę dawkę (7 × BSA × Clkr) należy zastosować w ciągu 10 dni po przeszczepieniu i stosować do 200 dni po przeszczepieniu.²³

U dzieci po przeszczepieniu narządu miąższowego innego niż nerka, zalecaną, podawaną raz na dobę dawkę (7 × BSA × Clkr) należy zastosować w ciągu 10 dni po przeszczepieniu i stosować do 100 dni po przeszczepieniu.²⁴

Każdą wyliczoną dawkę należy zaokrąglić w górę do najbliższej wielokrotności 25 mg. Jeśli wyliczona dawka przekracza 900 mg, należy podać dawkę maksymalną wynoszącą 900 mg.²⁵

Zalecaną postacią farmaceutyczną dla dzieci jest zawiesina doustna, gdyż umożliwia podawanie leku w dawce wyliczonej według podanego wyżej wzoru. Można jednak stosować również walgancyklowir w postaci tabletek powlekanych, jeżeli wyliczona dawka różni się nie więcej niż o 10% od dawki możliwej do podania za pomocą tabletek oraz jeśli pacjent może połknąć tabletkę. Na przykład, jeśli wyliczona dawka mieści się w przedziale między 405 mg a 495 mg, można podać 1 tabletkę 450 mg.²⁶

Zalecane jest regularne kontrolowanie stężenia kreatyniny w surowicy, branie pod uwagę zmian we wzroście oraz masie ciała i dostosowywanie dawki przez okres stosowania zapobiegawczego produktu.²⁷

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności walgancyklowiru w grupie pacjentów w podeszłym wieku. Nie przeprowadzono badań z udziałem osób dorosłych w wieku powyżej 65 lat. Ponieważ klirens nerkowy zmniejsza się wraz z wiekiem, walgancyklowir należy podawać pacjentom w podeszłym wieku ze szczególnym uwzględnieniem ich czynności nerek.²⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Należy dokładnie kontrolować stężenie kreatyniny w surowicy lub oszacowany klirens kreatyniny. Konieczne jest dostosowanie dawki w zależności od klirensu kreatyniny (Clkr).²⁹

Klirens kreatyniny [ml/min] można wyliczyć szacunkowo na podstawie jej stężenia w surowicy, za pomocą następujących wzorów:

U mężczyzn: (140 – wiek [lata]) × (masa ciała [kg]) / (72 × (0,011 × stężenie kreatyniny w surowicy [mikromol/l]))
U kobiet: Clkr = 0,85 × wartość Clkr u mężczyzn³⁰

Dawkowanie walgancyklowiru w zależności od klirensu kreatyniny

³¹

Pacjenci poddawani hemodializie

Dla pacjentów dializowanych (Cl kr <10 ml/min) nie można podać zaleceń dotyczących właściwego dawkowania. Dlatego też pacjentom tym nie należy podawać walgancyklowiru w postaci tabletek powlekanych.³²

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności walgancyklowiru w postaci tabletek w grupie pacjentów z niewydolnością wątroby.³³

Pacjenci z ciężką leukopenią, neutropenią, niedokrwistością, trombocytopenią i pancytopenią

Przed rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z przeciwwskazaniami i środkami ostrożności. Jeśli podczas leczenia walgancyklowirem nastąpi znaczne zmniejszenie liczby krwinek, należy rozważyć podawanie czynników krwiotwórczych i/lub przerwanie podawania leku.³⁴

Sposób podawania

Walgancyklowir podaje się doustnie i w miarę możliwości należy go przyjmować podczas posiłków. W przypadku postaci farmaceutycznej Valhit (tabletki powlekane) tabletek nie należy przełamywać lub kruszyć ze względu na potencjalne właściwości teratogenne i rakotwórcze substancji. Należy unikać bezpośredniego kontaktu skóry i błon śluzowych z uszkodzonymi lub pokruszonymi tabletkami. Jeśli taki kontakt nastąpi, należy umyć dokładnie miejsce kontaktu wodą i mydłem, a oczy przemyć dokładnie jałową wodą lub w razie jej braku, zwykłą wodą.³⁵

U dzieci, które nie mogą połknąć tabletek powlekanych, można zastosować walgancyklowir w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej (np. Valcyte 50 mg/ml).³⁶