Właściwości farmakokinetyczne
Terbinafina

Właściwości farmakokinetyczne terbinafiny

Terbinafina jest substancją przeciwgrzybiczą, której właściwości farmakokinetyczne różnią się w zależności od drogi podania. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis farmakokinetyki terbinafiny z podziałem na najważniejsze procesy zachodzące w organizmie po podaniu doustnym oraz miejscowym.¹

Wchłanianie po podaniu doustnym

Terbinafina po podaniu doustnym wchłania się dobrze z przewodu pokarmowego, a proces ten zachodzi niezależnie od przyjmowanych pokarmów. Biodostępność jest oceniana na poziomie około 70-80%, przy czym biodostępność bezwzględna wynosi około 50% w wyniku metabolizmu pierwszego przejścia.^{70%).”>1 2}

Po podaniu pojedynczej doustnej dawki 250 mg terbinafiny, maksymalne stężenie w osoczu występuje po różnym czasie w zależności od preparatu, najczęściej między 1,5 a 2 godzinami po podaniu i wynosi od 0,97 μg/ml do 1,3 μg/ml.^{1 2} Okres półtrwania w fazie wchłaniania wynosi około 0,8 godziny.³

W stanie stacjonarnym, który jest osiągany po około 28 dniach (70% stanu stacjonarnego), maksymalne stężenie terbinafiny w porównaniu z pojedynczą dawką jest średnio o 25% większe, natomiast AUC (pole pod krzywą stężenia) w osoczu zwiększa się 2,3-krotnie.¹

Pokarm w umiarkowanym stopniu wpływa na biodostępność terbinafiny, jednak efekt ten nie wymaga dostosowania dawkowania.^{1 2}

Wchłanianie po podaniu miejscowym

Po miejscowym zastosowaniu terbinafiny (w postaci kremu lub aerozolu) przenikanie ogólnoustrojowe jest znacznie mniejsze niż przy podaniu doustnym – mniej niż 5% dawki wchłania się do organizmu. Z tego względu działanie ogólnoustrojowe terbinafiny po podaniu na skórę jest niewielkie.^{1 2}

Dystrybucja

Terbinafina charakteryzuje się silnym wiązaniem z białkami osocza, na poziomie 99%.^{1 2} Okres półtrwania w fazie dystrybucji wynosi około 4,6 godziny.³

Terbinafina szybko przenika przez skórę i gromadzi się w lipofilnej warstwie rogowej naskórka.^{1 2} Jest to kluczowa właściwość z punktu widzenia skuteczności leczenia przeciwgrzybiczego, ponieważ umożliwia osiągnięcie wysokich stężeń leku w miejscu infekcji.

Dodatkowo, terbinafina przenika do łoju, osiągając w ten sposób duże stężenia w mieszkach włosowych, włosach i skórze – szczególnie w miejscach, gdzie wydziela się najwięcej łoju.^{1 2}

Wykazano również, że terbinafina odkłada się w płytce paznokciowej już w pierwszych tygodniach od rozpoczęcia leczenia.^{1 2} Ta właściwość jest szczególnie istotna w leczeniu grzybic paznokci.

Po 7-dniowym zastosowaniu terbinafiny miejscowo (w postaci kremu), stężenie terbinafiny w zmienionej chorobowo warstwie rogowej naskórka, większe od stężenia wykazującego działanie przeciwgrzybicze, utrzymuje się przez przynajmniej 7 dni po zaprzestaniu leczenia.^{1 2}

Metabolizm

Terbinafina jest szybko metabolizowana w organizmie przy udziale co najmniej siedmiu izoenzymów cytochromu P450, przede wszystkim przez:^{1 2}

• CYP2C9
• CYP1A2
• CYP3A4
• CYP2C8
• CYP2C19

³

W wyniku biotransformacji powstają metabolity, które nie wykazują działania przeciwgrzybiczego.^{1 2}

Eliminacja

Metabolity terbinafiny są wydalane głównie z moczem.^{1 2} Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 17 godzin.^{1 2}

Na podstawie zwiększenia AUC w osoczu, okres półtrwania w stanie stacjonarnym oszacowano na około 30 godzin.^{1 2} Zastosowanie wielu dawek oraz wykonanie rozszerzonych badań krwi wykazało trójfazową eliminację z okresem półtrwania wynoszącym około 16,5 dnia.^{1 2}

Nie stwierdzono kumulowania się leku w organizmie.^{1 2}

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Wpływ wieku

Właściwości farmakokinetyczne terbinafiny nie są zależne od wieku pacjenta.^{1 2} Nie zaobserwowano żadnych istotnych zmian we właściwościach farmakokinetycznych terbinafiny związanych z wiekiem pacjentów.³

Zaburzenia czynności wątroby i nerek

Szybkość eliminacji terbinafiny może być zmniejszona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, co prowadzi do zwiększenia stężenia terbinafiny we krwi.^{1 2}

Badania farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki terbinafiny wykazały, że klirens tego leku może być zmniejszony do około 50% u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min) i u pacjentów z wcześniej występującymi chorobami wątroby.<sup data-drug="Lamisil" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Badania farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu Lamisil wykazały, że klirens tego leku może być zmniejszony do ok. 50% u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny 1 ²

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone po podaniu pojedynczej dawki u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego upośledzeniem czynności wątroby wykazały, że klirens terbinafiny u tych pacjentów może być zmniejszony o około 50%.¹