Działania niepożądane
Sugammadeks

Sugammadeks jest stosowany do odwrócenia blokady nerwowo-mięśniowej wywołanej przez rokuronium i wekuronium podczas zabiegów chirurgicznych. Profil bezpieczeństwa opiera się na danych z badań klinicznych fazy I-III obejmujących 3519 pacjentów. Najczęstsze działania niepożądane (≥ 1/100 do < 1/10) to kaszel, powikłania oddechowe i związane ze znieczuleniem, niedociśnienie oraz powikłania po zabiegu. Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, występują niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) i mogą mieć ciężki przebieg, włącznie ze zgonem. W badaniach u zdrowych ochotników częstość nadwrażliwości wzrastała z dawką: 6,6% przy 4 mg/kg mc. i 9,5% przy 16 mg/kg mc., z pojedynczym przypadkiem anafilaksji (0,7%) przy dawce 16 mg/kg mc. Powikłania sercowe, takie jak znaczna bradykardia i zatrzymanie krążenia, zgłaszane sporadycznie po podaniu leku, pojawiają się w ciągu kilku minut od podania. Nawrót blokady nerwowo-mięśniowej obserwowano u 0,20% pacjentów w badaniach klinicznych.

  1. Działania niepożądane sugammadeksu
    1. Najczęstsze działania niepożądane
  2. Szczegółowe działania niepożądane i ich charakterystyka
    1. Reakcje nadwrażliwości
    2. Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem
    3. Powikłania związane ze znieczuleniem
    4. Powikłania związane z zabiegiem
    5. Znaczna bradykardia
    6. Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego
  3. Dane z badań u zdrowych ochotników
    1. Częstotliwość reakcji nadwrażliwości w randomizowanych badaniach
    2. Inne działania niepożądane u zdrowych ochotników
  4. Działania niepożądane u szczególnych grup pacjentów
    1. Pacjenci z chorobami płuc
    2. Dzieci i młodzież
    3. Pacjenci chorobliwie otyli
    4. Pacjenci z ciężkimi chorobami układowymi
  5. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych sugammadeksu
  6. Wnioski dotyczące bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu
    1. Kolejne rozdziały

Działania niepożądane sugammadeksu

Sugammadeks jest substancją stosowaną do odwrócenia blokady nerwowo-mięśniowej wywołanej przez środki zwiotczające, zwłaszcza rokuronium i wekuronium, w trakcie zabiegów chirurgicznych. Ze względu na to, że sugammadeks podawany jest pacjentom jednocześnie z innymi lekami znieczulającymi i środkami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, określenie bezpośredniego związku przyczynowego między podaniem sugammadeksu a działaniami niepożądanymi może być trudne.12

Najczęstsze działania niepożądane

Profil bezpieczeństwa sugammadeksu został oceniony na podstawie zbiorczej bazy danych z badań klinicznych fazy I-III, obejmującej 3519 indywidualnych pacjentów. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym to:34

  • kaszel
  • powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem
  • powikłania związane ze znieczuleniem
  • niedociśnienie związane z zabiegiem
  • powikłania związane z zabiegiem

5

Te działania niepożądane klasyfikowane są jako występujące często (≥ 1/100 do < 1/10) w oparciu o badania kontrolowane placebo, w których 1078 pacjentów otrzymywało sugammadeks, a 544 pacjentów otrzymywało placebo.6

Szczegółowe działania niepożądane i ich charakterystyka

Reakcje nadwrażliwości

U niektórych pacjentów obserwowano występowanie reakcji nadwrażliwości na sugammadeks, w tym przypadki anafilaksji. W badaniach klinicznych prowadzonych z udziałem pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, reakcje te zgłaszano niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), natomiast częstość występowania reakcji nadwrażliwości w danych po wprowadzeniu produktu do obrotu nie jest znana.78

Reakcje nadwrażliwości mogą przybierać różne formy – od miejscowych reakcji skórnych do ciężkich reakcji ogólnoustrojowych, takich jak anafilaksja czy wstrząs anafilaktyczny. Co ważne, występowały one również u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni sugammadeksem.9

Objawy związane z reakcjami nadwrażliwości obejmują:10

11

Należy podkreślić, że ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą zakończyć się zgonem, co stanowi poważne ryzyko kliniczne.12

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem po zastosowaniu sugammadeksu obejmują:13

  • krztuszenie się rurką do intubacji
  • kaszel
  • łagodne krztuszenie się
  • przebudzenie w trakcie operacji
  • kaszel podczas znieczulania lub w trakcie operacji
  • spontaniczny oddech pacjenta, związany z zabiegiem znieczulenia

14

Powikłania związane ze znieczuleniem

Powikłania związane ze znieczuleniem, wskazujące na powrót czynności nerwowo-mięśniowych, mogą obejmować:15

  • ruchy kończyn lub ciała
  • kaszel w czasie procedury znieczulania lub w trakcie operacji
  • grymasy twarzy
  • ssanie rurki intubacyjnej

16

Powikłania związane z zabiegiem

Powikłania związane z zabiegiem mogą obejmować:17

  • kaszel
  • tachykardię
  • bradykardię
  • poruszanie się
  • przyspieszone bicie serca

18

Znaczna bradykardia

W danych z okresu po wprowadzeniu sugammadeksu do obrotu raportowano sporadycznie przypadki znacznej bradykardii oraz bradykardii z zatrzymaniem krążenia. Te poważne zaburzenia rytmu serca pojawiały się w ciągu kilku minut po podaniu sugammadeksu.1920

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

Istotnym ryzykiem związanym ze stosowaniem sugammadeksu jest możliwość nawrotu blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, podczas których sugammadeks był podawany w dawce zależnej od stopnia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (n=2022), zaobserwowano nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego z częstością 0,20%. Ocenę tę przeprowadzono na podstawie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub dowodów klinicznych.21

Dane z badań u zdrowych ochotników

Cenne informacje dotyczące bezpieczeństwa sugammadeksu pochodzą również z badań prowadzonych u zdrowych ochotników, gdzie można było lepiej ocenić potencjalne działania niepożądane związane bezpośrednio z lekiem.

Częstotliwość reakcji nadwrażliwości w randomizowanych badaniach

W randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby badano częstość występowania reakcji nadwrażliwości na sugammadeks u zdrowych ochotników, którym podano:22

  • placebo (n=76)
  • sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. (n=151)
  • sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. (n=148)

Częstość występowania zatwierdzonych przypadków nadwrażliwości w poszczególnych grupach wynosiła:

  • placebo: 1,3%
  • sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc.: 6,6%
  • sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc.: 9,5%

23

Nie zgłoszono przypadków anafilaksji po przyjęciu placebo lub sugammadeksu w dawce 4 mg/kg mc. Po przyjęciu pierwszej dawki sugammadeksu, wynoszącej 16 mg/kg mc., wystąpił pojedynczy przypadek zatwierdzonej anafilaksji (częstość występowania 0,7%).24

We wcześniejszym badaniu o zbliżonym schemacie wystąpiły trzy zatwierdzone przypadki anafilaksji, wszystkie po podaniu sugammadeksu w dawce 16 mg/kg mc. (częstość występowania wynosiła 2,0%).25

Nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania lub ciężkiego nasilenia nadwrażliwości w przypadku wielokrotnego podawania sugammadeksu.26

Inne działania niepożądane u zdrowych ochotników

W zbiorczej bazie danych z badań fazy 1 zaobserwowano także inne działania niepożądane występujące często (≥ 1/100 do < 1/10) lub bardzo często (≥ 1/10), które pojawiały się częściej u pacjentów przyjmujących sugammadeks niż u pacjentów z grupy placebo. Należą do nich:27

28

Działania niepożądane u szczególnych grup pacjentów

Pacjenci z chorobami płuc

U pacjentów z powikłaniami płucnymi w wywiadzie należy zwrócić szczególną uwagę na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli jako działania niepożądanego związanego z sugammadeksem. W danych z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz w specjalnym badaniu klinicznym prowadzonym u pacjentów z powikłaniami płucnymi w przeszłości, skurcz oskrzeli był zgłaszany jako zdarzenie niepożądane potencjalnie związane z leczeniem.29

Dzieci i młodzież

W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat profil bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu (do 4 mg/kg mc.) był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u osób dorosłych.30

Pacjenci chorobliwie otyli

W specjalnym badaniu klinicznym przeprowadzonym z udziałem pacjentów z chorobliwą otyłością, profil bezpieczeństwa sugammadeksu był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u pacjentów dorosłych w połączonych badaniach fazy 1-3.31

Pacjenci z ciężkimi chorobami układowymi

W badaniu z udziałem pacjentów z ciężką chorobą układową (klasa ASA 3 lub 4 według klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów) profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do obserwowanego u ogólnej populacji dorosłych pacjentów.32

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych sugammadeksu

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania Działania niepożądane Opis działania niepożądanego
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) Reakcje nadwrażliwości na produkt leczniczy Od miejscowych reakcji skórnych po ciężkie reakcje ogólnoustrojowe: uderzenia gorąca, pokrzywka, wysypka rumieniowata, niedociśnienie tętnicze, tachykardia, obrzęk języka/gardła, skurcz oskrzeli, obturacja płuc. Ciężkie reakcje mogą prowadzić do zgonu.
Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Anafilaksja Reakcje anafilaktyczne i wstrząs anafilaktyczny. Obserwowane głównie przy dawce 16 mg/kg mc.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często (≥ 1/100 do < 1/10) Kaszel Kaszel jako izolowany objaw lub element szerszych powikłań oddechowych.
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Często (≥ 1/100 do < 1/10) Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem Krztuszenie się rurką do intubacji, kaszel, łagodne krztuszenie się, przebudzenie w trakcie operacji, spontaniczny oddech pacjenta.
Często (≥ 1/100 do < 1/10) Powikłania związane ze znieczuleniem Ruchy kończyn lub ciała, kaszel w trakcie procedury, grymasy twarzy, ssanie rurki intubacyjnej – objawy wskazujące na powrót czynności nerwowo-mięśniowych.
Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niedociśnienie związane z zabiegiem i powikłania po zabiegu Kaszel, tachykardia, bradykardia, poruszanie się, przyspieszone bicie serca.
Zaburzenia serca Rzadko (w raportach po wprowadzeniu do obrotu) Znaczna bradykardia i bradykardia z zatrzymaniem krążenia Występuje w ciągu kilku minut po podaniu sugammadeksu. Może mieć poważne konsekwencje kliniczne.
Zaburzenia układu nerwowo-mięśniowego Niezbyt często (0,20% pacjentów) Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego Ryzyko ponownego pojawienia się zwiotczenia mięśni po wcześniejszym odwróceniu blokady. Stwierdzane na podstawie monitorowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub objawów klinicznych.
Zaburzenia układu pokarmowego (głównie w badaniach fazy 1) Bardzo często (10,1%) Zaburzenia smaku Zgłaszane głównie w badaniach z udziałem zdrowych ochotników.
Często (5,6%) Nudności Zgłaszane głównie w badaniach z udziałem zdrowych ochotników.
Często (1,2%) Wymioty Zgłaszane głównie w badaniach z udziałem zdrowych ochotników.
Często (1,0%) Ból brzucha Zgłaszane głównie w badaniach z udziałem zdrowych ochotników.
Zaburzenia układu nerwowego i skóry (głównie w badaniach fazy 1) Często (6,7%) Ból głowy Zgłaszane głównie w badaniach z udziałem zdrowych ochotników.
Często (1,7%) Pokrzywka, świąd Miejscowe reakcje skórne obserwowane głównie w badaniach z udziałem zdrowych ochotników.
Często (1,6%) Zawroty głowy Zgłaszane głównie w badaniach z udziałem zdrowych ochotników.

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu

Sugammadeks jest substancją, której profil bezpieczeństwa został dokładnie przebadany w badaniach klinicznych oraz monitorowany po wprowadzeniu do obrotu. Najczęściej obserwowane działania niepożądane mają zazwyczaj charakter przejściowy i wiążą się głównie z powikłaniami oddechowymi oraz powikłaniami związanymi ze znieczuleniem.33

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości, które choć obserwowane niezbyt często, mogą mieć ciężki przebieg i w skrajnych przypadkach prowadzić do zgonu. Istotne klinicznie są również przypadki znacznej bradykardii oraz bradykardii z zatrzymaniem krążenia zgłaszane po wprowadzeniu leku do obrotu, które mogą wystąpić w krótkim czasie po podaniu sugammadeksu.34

Należy również pamiętać o możliwości nawrotu blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, co może stanowić zagrożenie dla pacjenta i wymaga odpowiedniego monitorowania stanu klinicznego po zastosowaniu leku.35

Profil bezpieczeństwa sugammadeksu jest podobny u dzieci i młodzieży, pacjentów chorobliwie otyłych oraz pacjentów z ciężkimi chorobami układowymi w porównaniu do ogólnej populacji dorosłych pacjentów.363738

U pacjentów z chorobami płuc w wywiadzie należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli jako działania niepożądanego związanego z leczeniem sugammadeksem.39

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 09.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl