Dawkowanie i sposób podawania
Pazopanib

Dawkowanie i sposób podawania substancji pazopanib

Leczenie pazopanibem może być rozpoczynane wyłącznie przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu produktów leczniczych przeciwnowotworowych. Pazopanib jest dostępny w postaci tabletek powlekanych w dawkach 200 mg oraz 400 mg, co umożliwia elastyczne dostosowanie dawki do indywidualnych potrzeb pacjenta.^{1 2 3}

Dawkowanie u dorosłych

Zalecana dawka pazopanibu w leczeniu raka nerkowokomórkowego (RCC) lub mięsaka tkanek miękkich (STS) wynosi 800 mg raz na dobę. W zależności od indywidualnej tolerancji leczenia, w celu opanowania działań niepożądanych, dawkę należy dostosowywać (zmniejszyć lub zwiększyć), zmieniając ją stopniowo, za każdym razem o 200 mg. Maksymalna dopuszczalna dawka pazopanibu nie powinna przekraczać 800 mg.^{4 5}

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące stosowania pazopanibu u osób w wieku 65 lat i starszych są ograniczone. W badaniach klinicznych pazopanibu w leczeniu raka nerkowokomórkowego nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w zakresie bezpieczeństwa stosowania pazopanibu u pacjentów w wieku co najmniej 65 lat w porównaniu z młodszymi pacjentami. Doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w zakresie odpowiedzi na leczenie u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami. Nie można jednak wykluczyć większej wrażliwości u niektórych osób w podeszłym wieku.^{6 7}

Dzieci i młodzież

Pazopanibu nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 2 lat ze względów bezpieczeństwa związanych z wzrostem i dojrzewaniem narządów. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności pazopanibu u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 18 lat. Aktualne dane przedstawiono w odpowiednich punktach charakterystyki produktu leczniczego, ale nie ma zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej.^{8 9}

Zaburzenia czynności nerek

Z uwagi na małe wydalanie pazopanibu i jego metabolitów przez nerki, jest mało prawdopodobne, aby zaburzenia czynności nerek miały klinicznie istotny wpływ na farmakokinetykę pazopanibu. Dlatego u pacjentów z klirensem kreatyniny powyżej 30 ml/min nie jest wymagane dostosowanie dawki. U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min należy zachować ostrożność, ponieważ brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania pazopanibu w tej grupie pacjentów.^{10 11}

Zaburzenia czynności wątroby

Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oparte są na badaniach farmakokinetycznych pazopanibu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby różnego stopnia. Przed i w trakcie leczenia pazopanibem należy u wszystkich pacjentów przeprowadzić badania czynności wątroby aby sprawdzić, czy nie występują u nich zaburzenia czynności wątroby.¹²

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność i konieczne jest uważne monitorowanie tolerancji leczenia. Poniższa tabela przedstawia zalecenia dotyczące dawkowania pazopanibu w zależności od stopnia zaburzeń czynności wątroby:¹³

^{35%) do 1,5 x górnej granicy normy (GGN), niezależnie od aktywności AlAT) zalecana dawka pazopanibu to 800 mg raz na dobę. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (określanymi jako zwiększenie stężenia bilirubiny > 1,5 x do 3 x GGN, niezależnie od aktywności AlAT) zaleca się zmniejszenie dawki do 200 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2). Nie zaleca się stosowania pazopanibu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (określanymi jako stężenie bilirubiny całkowitej > 3 x GGN, niezależnie od aktywności AlAT).”>14 35%) do 1,5 x górnej granicy normy (GGN) niezależnie od aktywności AlAT), zalecana dawka pazopanibu to 800 mg raz na dobę. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (określanymi jako zwiększenie stężenia bilirubiny > 1,5 x do 3 x GGN, niezależnie od aktywności AlAT) zaleca się zmniejszenie dawki do 200 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2). Nie zaleca się stosowania pazopanibu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (określanymi jako stężenie bilirubiny całkowitej > 3 x GGN, niezależnie od aktywności AlAT).”>15}

Sposób podawania

Pazopanib przeznaczony jest do stosowania doustnego. Należy go przyjmować bez jedzenia, co najmniej jedną godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku. Tabletki powlekane należy połykać w całości, popijając wodą; nie należy ich łamać ani kruszyć. Rozdrabnianie tabletek pazopanibu może wpływać na szybkość i stopień wchłaniania substancji czynnej.^{16 17 18}

Modyfikacja dawki

Modyfikacja dawki pazopanibu może być konieczna w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia, w celu opanowania działań niepożądanych. Dostosowanie (zmniejszenie lub zwiększenie) dawki powinno odbywać się stopniowo, za każdym razem o 200 mg. Taka strategia pozwala na zachowanie skuteczności terapeutycznej przy jednoczesnym minimalizowaniu ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.^{19 20}

²¹

Monitorowanie leczenia

Szczególnej uwagi wymaga monitorowanie funkcji wątroby przed i w trakcie leczenia pazopanibem. Należy wykonywać badania czynności wątroby u wszystkich pacjentów, aby ocenić ewentualne zaburzenia jej funkcji. U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest ścisłe monitorowanie tolerancji leczenia i odpowiednie dostosowanie dawki leku.^{22 23}

U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min należy zachować ostrożność podczas terapii pazopanibem ze względu na brak wystarczającego doświadczenia klinicznego w tej grupie pacjentów.²⁴