Właściwości farmakodynamiczne
Korzeń lukrecji

Właściwości farmakodynamiczne korzenia lukrecji

Korzeń lukrecji (Glycyrrhiza glabra L. i/lub G. inflata Bat. i/lub G. uralensis Fisch, radix) stanowi ważny składnik preparatu Iberogast Balance, występując w stężeniu 0,10 mL wyciągu płynnego (1:2,5-3,5) na 1 mL produktu. Wyciąg z korzenia lukrecji jest pozyskiwany przy użyciu etanolu 30% (V/V) jako rozpuszczalnika ekstrakcyjnego. ¹

Mechanizm działania

Korzeń lukrecji, jako jeden z sześciu składników ziołowych preparatu Iberogast Balance, uczestniczy w złożonym, wielokierunkowym mechanizmie działania preparatu na przewód pokarmowy. Działanie farmakodynamiczne korzenia lukrecji w składzie preparatu Iberogast Balance zostało zbadane w szeregu modeli in vitro na różnych wyizolowanych odcinkach przewodu pokarmowego, żołądka i jelita cienkiego (dwunastnicy, jelicie czczym, jelicie krętym) świnek morskich, myszy i (lub) szczurów oraz w modelach zwierzęcych na szczurach i świnkach morskich. ²

Działanie na motorykę przewodu pokarmowego

Korzeń lukrecji, jako składnik Iberogast Balance, przyczynia się do regulacji motoryki przewodu pokarmowego. W badaniach wykazano, że preparat Iberogast Balance, zawierający wyciąg z korzenia lukrecji, wykazuje istotne, zależne od stężenia działanie rozkurczające na mięśnie gładkie trzonu i dna żołądka. Jednocześnie preparat pobudza kurczliwość fazową mięśnia odźwiernika, co zostało potwierdzone w modelu in vivo na świnkach morskich. ³

Ta podwójna aktywność ma szczególne znaczenie w leczeniu zaburzeń funkcji motorycznych żołądka, które objawiają się najczęściej jako uczucie pełności po posiłku, wczesne uczucie sytości oraz utrata apetytu. ⁴

Efekt przeciwzapalny

Korzeń lukrecji przyczynia się do przeciwzapalnego działania preparatu Iberogast Balance, co ma istotne znaczenie w hamowaniu subklinicznego stanu zapalnego, uznawanego za potencjalny czynnik etiologiczny dyspepsji czynnościowej. ⁵

W szeregu modeli in vitro i in vivo na szczurach wykazano, że mechanizmy działania przeciwzapalnego, do których przyczynia się korzeń lukrecji, obejmują:

• Zahamowanie cytokin prozapalnych
• Zwiększenie ekspresji cytokin przeciwzapalnych
• Działanie przeciwutleniające

⁶

Wpływ na nadwrażliwość trzewną

Korzeń lukrecji, jako składnik Iberogast Balance, uczestniczy w mechanizmach tłumienia sygnalizacji neuronalnej zewnętrznego unerwienia czuciowego przewodu pokarmowego. Ten efekt ma kluczowe znaczenie w redukcji nadwrażliwości czuciowej, uznawanej za podstawowy mechanizm patofizjologiczny dyspepsji czynnościowej. ⁷

Nadwrażliwość trzewna, wywołana sensytyzacją ośrodkową lub obwodową oraz dysregulacją miejscowego i zewnętrznego unerwienia przewodu pokarmowego, prowadzi do odczuwania bólu. W modelu in vivo u szczurów wykazano, że preparat Iberogast Balance, zawierający wyciąg z korzenia lukrecji, przeciwdziała nadwrażliwości (zarówno wywołanej stresem, jak i pozapalnej) poprzez zmianę aktywacji neuronalnej w rdzeniu kręgowym i korowo-limbicznych obszarach mózgu. ⁸

Wpływ na mikrobiom jelitowy

Korzeń lukrecji jako składnik Iberogast Balance przyczynia się do modulacji mikrobiomu jelitowego. W badaniu in vitro na próbkach kału ludzkiego wykazano, że preparat Iberogast Balance moduluje ludzki mikrobiom i zwiększa stężenie krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, które mają korzystny wpływ na funkcjonowanie przewodu pokarmowego. ⁹

Oddziaływanie na receptory i mechanizmy ochronne

Korzeń lukrecji, w ramach złożonego składu Iberogast Balance, przyczynia się do wielokierunkowego działania na receptory i mechanizmy ochronne przewodu pokarmowego. Preparat Iberogast Balance i jego składniki, w tym korzeń lukrecji, wykazują powinowactwo do receptorów muskarynowych i serotoninowych. Ponadto zwiększają stężenie chroniących błonę śluzową prostaglandyn i mucyn, obniżają stężenie uszkadzających błonę śluzową leukotrienów oraz hamują wydzielanie soku żołądkowego. ¹⁰

Te wielokierunkowe działania mogą skutecznie zapobiegać występowaniu objawów związanych z nadmiernym wydzielaniem soku żołądkowego, takich jak zgaga. ¹¹

Oddziaływanie złożone (multi-target)

Szczególnie istotnym aspektem farmakodynamicznym korzenia lukrecji jest jego udział w złożonym mechanizmie działania preparatu Iberogast Balance, który oddziałuje na wiele szlaków uczestniczących w patogenezie dyspepsji czynnościowej. Badania in silico i in vitro wykazały indywidualny i zróżnicowany wpływ wszystkich sześciu ziół zawartych w produkcie Iberogast Balance, w tym korzenia lukrecji, na ogólną zdolność oddziaływania na różnorodne mechanizmy patofizjologiczne dyspepsji czynnościowej. ¹²

Ta wielokierunkowa aktywność farmakodynamiczna korzenia lukrecji, działającego synergistycznie z pozostałymi składnikami Iberogast Balance, odpowiada złożonej i wieloczynnikowej naturze mechanizmów patofizjologicznych dyspepsji czynnościowej. ¹³

Skuteczność kliniczna preparatów zawierających korzeń lukrecji

Choć nie przeprowadzono badań farmakodynamicznych u ludzi ukierunkowanych wyłącznie na działanie korzenia lukrecji ¹⁴, skuteczność kliniczna preparatu Iberogast Balance, zawierającego wyciąg z korzenia lukrecji, została potwierdzona w czterech badaniach klinicznych trwających 4–12 tygodni. Badania te dotyczyły stosowania Iberogast Balance we wskazaniu do leczenia dyspepsji czynnościowej i związanych z nią objawów. We wszystkich czterech badaniach klinicznych wykazano istotną poprawę w zakresie objawów dyspepsji czynnościowej po zastosowaniu preparatu. ¹⁵

Wyniki badań klinicznych

Poniżej przedstawiono wyniki kluczowych badań klinicznych, w których oceniano skuteczność preparatu Iberogast Balance zawierającego korzeń lukrecji:

¹⁶

Metaanaliza badań klinicznych

Przeprowadzono również metaanalizę i analizę porównawczą różnych badań RCT z udziałem pacjentów z dyspepsją czynnościową, którzy spełnili kryteria rzymskie IV. Analiza ta wykazała istotną przewagę preparatu STW 5-II (Iberogast Balance) zawierającego korzeń lukrecji nad placebo w zakresie ogólnej poprawy objawów dyspepsji czynnościowej zarówno po 4 tygodniach (średnia różnica [MD] 1,74 [95% CI 0,90; 2,58], p<0,001), jak i po 8 tygodniach leczenia (MD 2,07 [1,09; 3,04], p<0,001). ¹⁷

Ocena bezpieczeństwa

Dla preparatu Iberogast Balance, zawierającego korzeń lukrecji, nie stwierdzono żadnych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa ani istotnych problemów związanych z bezpieczeństwem na podstawie danych z badań interwencyjnych. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i działań niepożądanych leku (ADR) była mniejsza lub podobna jak w grupie placebo. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane były związane z zaburzeniami ze strony przewodu pokarmowego, które mogą odzwierciedlać objawy choroby podstawowej. ¹⁸