Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Hydroksyetyloskrobia

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania hydroksyetyloskrobii

Hydroksyetyloskrobia (HES) jest substancją czynną stosowaną w preparatach krwiozastępczych, takich jak Tetraspan 60 mg/ml. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono bezpośrednich badań toksykologicznych na zwierzętach dla produktu Tetraspan 60 mg/ml, jednak dostępne są dane z badań dotyczących podobnych preparatów zawierających hydroksyetyloskrobię.¹

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

Opublikowane wyniki badań toksykologicznych przeprowadzonych na zwierzętach laboratoryjnych, którym wielokrotnie podawano preparaty zawierające hydroksyetyloskrobię w warunkach hiperwolemii, wykazały szereg istotnych zmian patologicznych. Obserwowano przede wszystkim krwawienie oraz rozległą histiocytozę, charakteryzującą się nagromadzeniem piankopodobnych histiocytów i makrofagów w różnych narządach.²

Efektom tym towarzyszyły zmiany organomegaliczne, takie jak zwiększenie masy wątroby, nerek i śledziony. Dodatkowo zaobserwowano infiltrację tłuszczu, wakuolizację komórek narządów oraz podwyższone wartości enzymów wątrobowych – aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT).³

Istnieją przesłanki wskazujące, że niektóre z obserwowanych efektów mogą wynikać z hemodylucji (rozcieńczenia krwi), zwiększonego obciążenia układu krążenia oraz pobierania i magazynowania cząsteczek skrobi w komórkach fagocytujących, takich jak makrofagi i komórki Kupffera.⁴

Potencjał genotoksyczny

W zakresie potencjału genotoksycznego hydroksyetyloskrobii, dane przedkliniczne wskazują na brak genotoksyczności. Produkty zawierające hydroksyetyloskrobię, podobne do Tetraspanu 60 mg/ml, nie wykazywały działania genotoksycznego w standardowych testach oceniających taki potencjał.⁵

Wpływ na rozród i rozwój

Badania nad wpływem hydroksyetyloskrobii na rozmnażanie wykazały istotne działania niepożądane u zwierząt doświadczalnych. Do najważniejszych obserwowanych efektów należały:⁶

• Krwawienie z pochwy
• Oznaki toksycznego wpływu na zarodek
• Toksyczny wpływ na płód
• Działanie teratogenne (powodujące wady rozwojowe)

⁷

Należy podkreślić, że wymienione skutki były związane z wielokrotnym podawaniem hydroksyetyloskrobii, co wywoływało stan hiperwolemii. Mechanizm powstawania tych efektów może być złożony. Jedną z hipotez jest występowanie hemodylucji prowadzącej do niedotlenienia i hiperwolemii u płodu.⁸

Dodatkowo, obserwowane krwawienie z pochwy może być częściowo bezpośrednią konsekwencją wpływu hydroksyetyloskrobii na mechanizmy krzepnięcia krwi, co wskazuje na potencjalne działanie przeciwkrzepliwe tej substancji.⁹

Dane fizykochemiczne substancji

W kontekście bezpieczeństwa stosowania hydroksyetyloskrobii istotne są również jej właściwości fizykochemiczne. W produkcie Tetraspan 60 mg/ml hydroksyetyloskrobia charakteryzuje się stopniem podstawienia wynoszącym 0,42 oraz średnią masą cząsteczkową około 130 000 Da, co wpływa na jej właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne.¹⁰

¹¹