Właściwości farmakodynamiczne
Eltrombopag

Właściwości farmakodynamiczne eltrombopagu

Eltrombopag, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym Eltrombopag Glenmark, jest doustnym, niepeptydowym agonistą receptora trombopoetyny, należącym do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwkrwotocznych, podgrupy innych leków hemostatycznych działających ogólnie (kod ATC: B02BX05). ¹

Mechanizm działania

Trombopoetyna (TPO) pełni kluczową rolę jako główna cytokina zaangażowana w regulację megakariopoezy i wytwarzania płytek krwi, będąc endogennym ligandem dla receptora trombopoetyny (TPO-R). Eltrombopag działa poprzez interakcję z przezbłonową domeną ludzkiego receptora trombopoetyny, co inicjuje kaskady sygnałowe podobne, ale nie identyczne, do tych wyzwalanych przez endogenną trombopoetynę. W rezultacie dochodzi do indukcji proliferacji i różnicowania komórek progenitorowych w szpiku kostnym. ²

Warto podkreślić, że działanie eltrombopagu różni się od działania endogennej trombopoetyny, mimo że docelowy receptor jest ten sam. Substancja ta nie konkuruje bezpośrednio z endogenną trombopoetyną o miejsce wiązania z receptorem, lecz oddziałuje na inny fragment przezbłonowej domeny receptora, co prowadzi do aktywacji podobnych, ale nie identycznych szlaków sygnałowych wewnątrzkomórkowych. ³

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania dotyczące małopłytkowości immunologicznej (pierwotnej)

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania eltrombopagu u dorosłych pacjentów z wcześniej leczoną pierwotną małopłytkowością immunologiczną (ITP) zostały kompleksowo ocenione w szeregu badań klinicznych. Program badawczy obejmował zarówno badania randomizowane, kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby (fazy III), jak i badania otwarte: ⁴

• Dwa randomizowane badania III fazy, kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby:
  • RAISE (TRA102537)
  • TRA100773B
• Dwa badania otwarte:
  • REPEAT (TRA108057)
  • EXTEND (TRA105325)

⁵

Całkowita liczba pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną, którzy otrzymywali eltrombopag w ramach tych badań, była znacząca: 277 pacjentów leczono przez co najmniej 6 miesięcy, a 202 pacjentów kontynuowało leczenie przez co najmniej rok. ⁶

Dodatkowo, przeprowadzono badanie II fazy TAPER (CETB115J2411) z jedną grupą badaną, które miało na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności eltrombopagu oraz jego zdolności do wywoływania trwałej odpowiedzi po zakończeniu leczenia. Badanie objęło 105 dorosłych pacjentów z ITP, u których doszło do nawrotu choroby lub u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie pierwszego rzutu kortykosteroidami. ⁷

Badania kontrolowane placebo, przeprowadzone metodą podwójnie ślepej próby

Szczególnie istotne jest badanie RAISE, w którym wzięło udział 197 pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną. Pacjentów randomizowano w stosunku 2:1 do grup otrzymujących eltrombopag (n=135) lub placebo (n=62). ⁸

Randomizację stratyfikowano uwzględniając trzy kluczowe czynniki:

• Status splenektomii
• Leczenie pierwotnej małopłytkowości immunologicznej stosowane w momencie rozpoczęcia badania
• Początkową liczbę płytek krwi

⁹

W badaniu RAISE zastosowano indywidualne dostosowanie dawki eltrombopagu. Wszyscy pacjenci rozpoczynali leczenie od dawki 50 mg, która następnie była modyfikowana na podstawie liczby płytek krwi w ciągu 6-miesięcznego okresu leczenia. Zauważalna była zróżnicowana dystrybucja dawek stosowanych od dnia 29. do zakończenia leczenia: ¹⁰

* Wartość obliczona na podstawie danych o pozostałych grupach dawkowania

¹¹