Dawkowanie i sposób podawania
Eltrombopag

Dawkowanie i sposób podawania eltrombopagu

Eltrombopag jest substancją stosowaną w leczeniu małopłytkowości immunologicznej oraz małopłytkowości związanej z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Terapia powinna być rozpoczynana i prowadzona pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w zakresie hematologii lub leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C oraz jego powikłań. Celem stosowania eltrombopagu nie powinna być normalizacja liczby płytek krwi, a jedynie osiągnięcie wartości wystarczających do uniknięcia klinicznie istotnego krwawienia.¹

Dostępne preparaty eltrombopagu

Eltrombopag jest dostępny w postaci tabletek powlekanych (Eltrombopag Glenmark) w dawkach 25 mg oraz 50 mg, a także jako proszek do sporządzania zawiesiny doustnej pod innymi nazwami handlowymi. Warto zaznaczyć, że proszek do sporządzania zawiesiny doustnej może powodować większą ekspozycję na lek niż tabletki. Przy zmianie postaci leku należy przez 2 tygodnie kontrolować co tydzień liczbę płytek krwi.²

Dawkowanie w małopłytkowości immunologicznej (pierwotnej)

W leczeniu pierwotnej małopłytkowości immunologicznej (ITP) należy stosować najmniejszą dawkę eltrombopagu pozwalającą osiągnąć i utrzymać liczbę płytek krwi ≥50 000/μl. W badaniach klinicznych liczba płytek zazwyczaj zwiększała się w ciągu 1-2 tygodni po rozpoczęciu leczenia i zmniejszała się w ciągu 1-2 tygodni po jego zakończeniu.³

Dawkowanie według grup wiekowych

• Dorośli oraz dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat: zalecana dawka początkowa to 50 mg raz na dobę⁴
• Dzieci w wieku od 1 do 5 lat: zalecana dawka początkowa to 25 mg raz na dobę⁵
• U pacjentów pochodzenia wschodnio-/południowo-wschodnioazjatyckiego: leczenie należy rozpoczynać od zmniejszonej dawki 25 mg raz na dobę⁶

Monitorowanie i dostosowanie dawki w ITP

Po rozpoczęciu leczenia eltrombopagiem dawkę należy dostosować tak, aby osiągnąć i utrzymać liczbę płytek ≥50 000/μl, co zmniejsza ryzyko krwawienia. Dawka dobowa nie powinna być większa niż 75 mg. Podczas leczenia konieczne jest regularne kontrolowanie parametrów hematologicznych i czynności wątroby.⁷

W czasie leczenia eltrombopagiem należy wykonywać pełną morfologię krwi oraz rozmaz krwi obwodowej:

• Co tydzień – aż do osiągnięcia stabilnej liczby płytek (≥50 000/μl przez co najmniej 4 tygodnie)
• Następnie raz w miesiącu⁸

* U pacjentów przyjmujących 25 mg eltrombopagu co drugi dzień, dawkę należy zwiększyć do 25 mg podawanych raz na dobę.
♦ U pacjentów przyjmujących 25 mg eltrombopagu raz na dobę, należy rozważyć podawanie dawki 12,5 mg raz na dobę lub dawki 25 mg raz na dwie doby.⁹

Ważne zasady dostosowywania dawki w ITP:

• Eltrombopag można stosować wraz z innymi produktami leczniczymi używanymi w leczeniu ITP
• Po dostosowaniu dawki konieczne jest odczekanie co najmniej 2 tygodni, aby ocenić wpływ zmiany dawki na liczbę płytek
• Standardowe dostosowanie dawki eltrombopagu wynosi 25 mg raz na dobę (zarówno przy zwiększaniu, jak i zmniejszaniu dawki)¹⁰

Przerwanie leczenia w ITP

Leczenie eltrombopagiem należy przerwać, jeśli po 4 tygodniach stosowania dawki 75 mg na dobę liczba płytek krwi nie zwiększy się wystarczająco, aby uniknąć klinicznie istotnego krwawienia. Okresowo należy wykonywać ocenę stanu klinicznego pacjentów, a o kontynuacji leczenia powinien decydować lekarz indywidualnie dla każdego przypadku. U pacjentów, u których nie wykonano splenektomii, należy rozważyć taką opcję leczenia. Należy pamiętać, że po przerwaniu leczenia eltrombopagiem istnieje prawdopodobieństwo nawrotu małopłytkowości.¹¹

Dawkowanie w małopłytkowości związanej z przewlekłym WZW typu C

Stosując eltrombopag w skojarzeniu z lekami przeciwwirusowymi, należy zapoznać się z charakterystykami stosowanych jednocześnie produktów leczniczych. Celem leczenia eltrombopagiem powinno być osiągnięcie minimalnej liczby płytek krwi koniecznej do rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego (zwykle 50 000-75 000/μl). Należy unikać liczby płytek krwi >75 000/μl i stosować najmniejszą skuteczną dawkę eltrombopagu.¹²

Dawkowanie początkowe w WZW typu C

Leczenie eltrombopagiem należy rozpoczynać od dawki 25 mg raz na dobę. Nie jest konieczne dostosowanie dawki początkowej u pacjentów z WZW typu C pochodzenia wschodnio-/południowo-wschodnioazjatyckiego ani u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby.¹³

Monitorowanie i dostosowanie dawki w WZW typu C

Dawkę eltrombopagu należy dostosowywać zwiększając ją o 25 mg co 2 tygodnie, aby osiągnąć liczbę płytek wymaganą do rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego. Przed rozpoczęciem leczenia przeciwwirusowego liczbę płytek krwi należy kontrolować co tydzień. Po rozpoczęciu leczenia przeciwwirusowego liczba płytek może się zmniejszyć, dlatego należy unikać natychmiastowego dostosowywania dawki eltrombopagu.¹⁴

Podczas leczenia przeciwwirusowego dawkę eltrombopagu trzeba dostosowywać tak, aby uniknąć konieczności zmniejszania dawki peginterferonu z powodu spadku liczby płytek krwi. Częstotliwość kontroli liczby płytek krwi:

• Co tydzień – do czasu osiągnięcia stabilnej liczby płytek krwi (zwykle około 50 000-75 000/μl)
• Następnie raz w miesiącu – badanie pełnej morfologii z oznaczeniem liczby płytek i rozmazem krwi obwodowej¹⁵

Jeżeli liczba płytek krwi będzie większa od docelowej liczby, należy rozważyć zmniejszenie dawki dobowej o 25 mg i odczekać 2 tygodnie, aby ocenić efekt zmiany dawki. Maksymalna dawka eltrombopagu w leczeniu małopłytkowości związanej z WZW typu C to 100 mg raz na dobę.¹⁶

* U pacjentów przyjmujących eltrombopag w dawce 25 mg raz na dobę należy rozważyć rozpoczęcie podawania leku w dawce 25 mg co drugi dzień.¹⁷

Uwaga: Po rozpoczęciu leczenia przeciwwirusowego liczba płytek krwi może zmniejszyć się, dlatego należy unikać szybkiego zmniejszania dawki eltrombopagu.¹⁸

Przerwanie leczenia w WZW typu C

Leczenie eltrombopagiem należy przerwać, jeśli po 2 tygodniach stosowania dawki 100 mg na dobę liczba płytek krwi nie zwiększy się do wartości koniecznej do rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego. Leczenie eltrombopagiem należy zakończyć również w momencie przerwania leczenia przeciwwirusowego, chyba że uzasadnione jest inne postępowanie. Przerwanie leczenia jest konieczne także w przypadku nadmiernego wzrostu liczby płytek krwi lub istotnych nieprawidłowości w wynikach badań wątroby.¹⁹

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki eltrombopagu, jednak należy zachować szczególną ostrożność i monitorować stan pacjenta, np. wykonując oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy i/lub analizę moczu.²⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

W pierwotnej małopłytkowości immunologicznej eltrombopagu nie należy stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (w skali Child-Pugh ≥5), chyba że oczekiwane korzyści przeważają zidentyfikowane ryzyko zakrzepicy żyły wrotnej. Jeśli lekarz uzna, że stosowanie eltrombopagu jest konieczne, to leczenie należy rozpoczynać od dawki 25 mg raz na dobę i przestrzegać trzytygodniowego odstępu przed zwiększeniem dawki.²¹

U pacjentów z małopłytkowością i przewlekłym WZW typu C oraz łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień ≤6 w skali Child-Pugh) nie jest konieczne dostosowanie dawki początkowej. U pacjentów z przewlekłym WZW typu C i zaburzeniami czynności wątroby należy rozpoczynać leczenie od dawki 25 mg raz na dobę i przestrzegać dwutygodniowego odstępu przed zwiększeniem dawki.²²

Należy pamiętać o zwiększonym ryzyku wystąpienia zdarzeń niepożądanych, w tym dekompensacji czynności wątroby i zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, u pacjentów z małopłytkowością i zaawansowaną przewlekłą chorobą wątroby leczonych eltrombopagiem przed zabiegami inwazyjnymi lub w trakcie leczenia przeciwwirusowego WZW typu C.²³

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku 65 lat i starszych z pierwotną małopłytkowością immunologiczną dostępne są ograniczone dane, a powyżej 85 lat brak doświadczenia klinicznego. W dotychczasowych badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych różnic w bezpieczeństwie stosowania eltrombopagu u osób w wieku ≥65 lat w porównaniu do młodszych pacjentów, chociaż nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób starszych.²⁴

W przypadku pacjentów z WZW typu C w wieku powyżej 75 lat dane są ograniczone i należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania eltrombopagu w tej grupie.²⁵

Pacjenci pochodzenia wschodnio-/południowo-wschodnioazjatyckiego

U dorosłych pacjentów oraz dzieci i młodzieży pochodzenia wschodnio-/południowo-wschodnioazjatyckiego (w tym z zaburzeniami czynności wątroby) leczenie eltrombopagiem należy rozpoczynać od dawki 25 mg raz na dobę, kontynuując regularne monitorowanie liczby płytek krwi i stosując standardowe kryteria dostosowywania dawki.²⁶

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania eltrombopagu u dzieci poniżej 1 roku życia z pierwotną małopłytkowością immunologiczną z powodu braku wystarczających danych o bezpieczeństwie i skuteczności. Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności eltrombopagu u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat z małopłytkowością związaną z WZW typu C.²⁷

Sposób podawania

Eltrombopag podaje się drogą doustną. Tabletki należy przyjmować co najmniej dwie godziny przed lub cztery godziny po zastosowaniu jakiegokolwiek innego produktu, takiego jak:

• Leki zobojętniające kwas żołądkowy
• Nabiał i inne produkty żywieniowe zawierające wapń
• Suplementy mineralne zawierające kationy wielowartościowe (np. żelazo, wapń, magnez, glin, selen i cynk)²⁸