Przedawkowanie
Eltrombopag
Przedawkowanie eltrombopagu, zwłaszcza w dawce rzędu 5000 mg, wiąże się z ryzykiem znacznej trombocytozy, osiągającej do 929 000/µl, co stwarza poważne zagrożenie powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi, takimi jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, udar niedokrwienny mózgu czy zawał mięśnia sercowego. W opisywanym przypadku obserwowano również przemijającą bradykardię, niewielką wysypkę skórną oraz zmęczenie. Istotne są także zaburzenia funkcji wątroby, z podwyższeniem aktywności enzymów AspAT do 1,6× GGN, AlAT do 3,9× GGN oraz bilirubiny całkowitej do 2,4× GGN, które pojawiły się między 2. a 18. dniem po przedawkowaniu. Hemodializa nie jest skuteczną metodą eliminacji eltrombopagu ze względu na jego silne wiązanie z białkami osocza i minimalne wydalanie z moczem.
Przedawkowanie substancji eltrombopag
Przedawkowanie eltrombopagu stanowi poważne zagrożenie kliniczne, którego głównym niebezpieczeństwem jest nadmierne zwiększenie liczby płytek krwi, mogące prowadzić do poważnych powikłań zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych. 1
Postępowanie w przypadku przedawkowania
W sytuacji przedawkowania produktu leczniczego Eltrombopag Glenmark należy rozważyć następujące działania terapeutyczne:
- Doustne podanie produktów zawierających kationy metali (preparaty wapnia, glinu lub magnezu) w celu chelatowania eltrombopagu i ograniczenia jego wchłaniania
- Ścisłe monitorowanie liczby płytek krwi
- Wznowienie terapii eltrombopagiem zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania, po ustabilizowaniu stanu pacjenta
2
Istotną informacją kliniczną jest fakt, że hemodializa nie jest skuteczną metodą zwiększania eliminacji eltrombopagu z organizmu. Jest to spowodowane dwoma zasadniczymi właściwościami farmakokinetycznymi substancji: eltrombopag nie jest w sposób znaczący wydalany z moczem oraz silnie wiąże się z białkami osocza. 3
Udokumentowany przypadek kliniczny przedawkowania
W dostępnej literaturze klinicznej odnotowano przypadek przedawkowania eltrombopagu, w którym pacjent przyjął jednorazowo dawkę 5000 mg produktu leczniczego Eltrombopag Glenmark. Obserwacja tego przypadku dostarcza cennych informacji na temat konsekwencji klinicznych znacznego przedawkowania eltrombopagu. 4
U pacjenta rozwinęły się następujące objawy kliniczne i nieprawidłowości laboratoryjne:
- Niewielka wysypka skórna
- Przemijająca bradykardia
- Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych – AlAT i AspAT
- Zmęczenie
5
W badaniach laboratoryjnych zaobserwowano znaczące zaburzenia parametrów czynności wątroby. Największe wartości odnotowano między 2. a 18. dniem po przedawkowaniu:
- Aktywność AspAT – wzrost do 1,6-krotności górnej granicy normy (GGN)
- Aktywność AlAT – wzrost do 3,9-krotności górnej granicy normy (GGN)
- Stężenie bilirubiny całkowitej – wzrost do 2,4-krotności górnej granicy normy (GGN)
6
Szczególnie istotnym parametrem klinicznym w monitorowaniu przedawkowania eltrombopagu jest liczba płytek krwi. W opisywanym przypadku ich liczba w 18. dniu po przedawkowaniu wynosiła 672 000/µl, natomiast maksymalna odnotowana wartość osiągnęła 929 000/µl. Tak znaczna trombocytoza stanowi poważne ryzyko powikłań zakrzepowych. 7
Co istotne, wszystkie objawy kliniczne i nieprawidłowości laboratoryjne ustąpiły po zastosowaniu odpowiedniego leczenia, bez żadnych długotrwałych następstw dla pacjenta. 8
Objawy przedawkowania eltrombopagu
| Objaw/Parametr | Opis | Wartości/Nasilenie |
|---|---|---|
| Trombocytoza | Nadmierne zwiększenie liczby płytek krwi, mogące prowadzić do powikłań zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych | Maksymalnie do 929 000/µl (w opisanym przypadku przedawkowania 5000 mg) |
| Aktywność AspAT | Wzrost aktywności enzymu wątrobowego asparaginianowej aminotransferazy | Do 1,6 × GGN (górna granica normy) |
| Aktywność AlAT | Wzrost aktywności enzymu wątrobowego alaninowej aminotransferazy | Do 3,9 × GGN (górna granica normy) |
| Bilirubina całkowita | Wzrost stężenia bilirubiny we krwi, marker dysfunkcji wątroby | Do 2,4 × GGN (górna granica normy) |
| Bradykardia | Nieprawidłowo wolna czynność serca | Przemijająca |
| Wysypka skórna | Reakcja skórna o charakterze wysypki | Niewielkiego stopnia |
| Zmęczenie | Uczucie przewlekłego zmęczenia, osłabienia | Przejściowe |
Szczegółowe niebezpieczeństwa związane z przedawkowaniem
Głównym zagrożeniem wynikającym z przedawkowania eltrombopagu jest nadmierna trombocytoza. Zwiększenie liczby płytek krwi może prowadzić do powstania zakrzepów w naczyniach krwionośnych różnych narządów. Konsekwencje kliniczne takich powikłań zakrzepowo-zatorowych mogą obejmować:
- Zakrzepicę żył głębokich (ZŻG)
- Zatorowość płucną
- Udar niedokrwienny mózgu
- Zawał mięśnia sercowego
- Zakrzepicę żył wątrobowych
- Zakrzepicę żyły wrotnej
9
Drugim istotnym obszarem ryzyka jest hepatotoksyczność, na co wskazują zwiększone wartości enzymów wątrobowych i bilirubiny obserwowane w potwierdzonym przypadku przedawkowania. W poważniejszych przypadkach przedawkowania mogłoby dojść do uszkodzenia wątroby o większym nasileniu. 10
Należy podkreślić konieczność ścisłego monitorowania parametrów morfologii krwi (szczególnie liczby płytek), funkcji wątroby oraz stanu klinicznego pacjenta przez odpowiednio długi okres po przedawkowaniu, gdyż jak pokazuje opisany przypadek, szczytowe wartości parametrów laboratoryjnych mogą wystąpić z opóźnieniem (2-18 dni po zdarzeniu). 11
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje
- Przeciwwskazania stosowania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania