Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Beklometazon
Dane przedkliniczne dotyczące beklometazonu dipropionianu wskazują, że działania toksyczne obserwowane u zwierząt są związane głównie ze zwiększoną aktywnością farmakologiczną kortykosteroidu, w tym zahamowaniem funkcji układu immunologicznego. W badaniach na szczurach wykazano, że wysokie dawki beklometazonu prowadziły do zmniejszenia płodności samic, obniżenia prawdopodobieństwa zagnieżdżenia zarodka oraz toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu, w tym rozszczepu podniebienia i zahamowania wzrostu wewnątrzmacicznego. Narażenie na metabolit 17-monopropionian było około 200-krotnie wyższe niż stężenia terapeutyczne u ludzi. W produktach złożonych zawierających formoterol obserwowano wydłużenie ciąży i porodu, co wiąże się z działaniem tokolitycznym beta2-sympatykomimetyków, przy stężeniach formoterolu niższych niż terapeutyczne. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności, a dane dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego nie sugerują ryzyka u ludzi.
Analiza bezpieczeństwa gazu nośnego HFA-134a stosowanego w inhalatorach z beklometazonem nie wykazała toksycznego wpływu ani działania genotoksycznego czy rakotwórczego, nawet przy ekspozycji wziewnej znacznie przekraczającej dawki stosowane u pacjentów. Dane przedkliniczne potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa beklometazonu dipropionianu przy stosowaniu wziewnym w zalecanych dawkach terapeutycznych, z nieistotnym ogólnoustrojowym działaniem toksycznym. Brak jest również klinicznie istotnych zagrożeń w przypadku preparatów takich jak Beclonasal Aqua. Profil toksyczności produktów złożonych odzwierciedla sumę działań poszczególnych substancji czynnych, bez nasilenia efektów niepożądanych.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania beklometazonu
Dane przedkliniczne dotyczące beklometazonu dipropionianu pochodzące z badań na zwierzętach dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tej substancji. Szczególną uwagę poświęcono ocenie toksyczności, działania genotoksycznego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa.1
Toksyczność ogólna
W badaniach przedklinicznych wykazano, że działania toksyczne obserwowane u zwierząt po podaniu beklometazonu dipropionianu, zarówno w monoterapii jak i w produktach złożonych, były związane głównie ze zwiększeniem aktywności farmakologicznej tej substancji. Przede wszystkim obserwowano efekty związane z zahamowaniem czynności układu immunologicznego, co jest typowym działaniem kortykosteroidów.2
W przypadku produktów złożonych zawierających beklometazon i formoterol, nie obserwowano nasilenia działań toksycznych ani występowania nieoczekiwanych objawów w porównaniu do podawania każdej substancji oddzielnie.3 Profil toksyczności produktu złożonego stanowi odzwierciedlenie profilu toksyczności poszczególnych substancji czynnych.4
Wpływ na reprodukcję i rozwój
Badania wpływu na reprodukcję prowadzone na szczurach wykazały, że działanie beklometazonu dipropionianu zależy od dawki. W badaniach zaobserwowano, że beklometazon w dużych dawkach wiązał się ze:5
- Zmniejszeniem płodności u samic
- Zmniejszeniem prawdopodobieństwa zagnieżdżenia zarodka
- Działaniem toksycznym na rozwój zarodka i płodu
6
Podawanie dużych dawek kortykosteroidów, w tym beklometazonu dipropionianu, ciężarnym samicom zwierząt powodowało nieprawidłowy rozwój płodu, w tym rozszczep podniebienia i wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrostu. Istotne jest jednak, że działania te stwierdzono jedynie w przypadku dużego ogólnoustrojowego narażenia na aktywny metabolit beklometazonu 17-monopropionian, które było około 200 razy większe od oczekiwanego stężenia w osoczu pacjentów leczonych terapeutycznymi dawkami beklometazonu.7
W badaniach z produktami zawierającymi również formoterol obserwowano wydłużenie czasu trwania ciąży oraz przebiegu porodu u zwierząt, co jest związane z tokolitycznym działaniem leków beta2-sympatykomimetycznych. Działania te zaobserwowano przy wartościach stężeń formoterolu w osoczu samic mniejszych niż stężenia spodziewane u pacjentów leczonych produktami zawierającymi beklometazon i formoterol.8
Genotoksyczność i rakotwórczość
W badaniach genotoksyczności przeprowadzonych z zastosowaniem beklometazonu dipropionianu, zarówno samodzielnie jak i w skojarzeniu z formoterolem, nie stwierdzono mutagennego działania.9 Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań nad rakotwórczym działaniem skojarzenia beklometazonu z formoterolem, dane uzyskane z badań przeprowadzonych na zwierzętach dla każdej z tych substancji nie sugerują ryzyka wystąpienia działania rakotwórczego u ludzi.10
Bezpieczeństwo substancji pomocniczych
Dane przedkliniczne dotyczące gazu nośnego HFA-134a (niezawierającego chlorofluorowęglowodoru, CFC), stosowanego w produktach z beklometazonem, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Wnioski te oparte są na konwencjonalnych badaniach farmakologicznych dotyczących:11
- Bezpieczeństwa stosowania
- Toksyczności po podaniu wielokrotnym
- Działania genotoksycznego
- Potencjalnego działania rakotwórczego
- Toksycznego wpływu na reprodukcję
12
W badaniach dotyczących codziennej ekspozycji na bezfreonowy gaz nośnikowy HFA-134a przez okres do dwóch lat, przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt, nie wykazano żadnego toksycznego wpływu, nawet po zastosowaniu bardzo dużych stężeń w postaci wziewnej, znacznie większych niż te, które mogą być stosowane u pacjentów.13
Dodatkowe dane bezpieczeństwa
W przypadku niektórych produktów zawierających beklometazon, jak na przykład Beclonasal Aqua, nie zaobserwowano klinicznie istotnych danych w badaniach przedklinicznych, które mogłyby wskazywać na szczególne zagrożenia dla pacjentów.14
Ogólnie dane przedkliniczne dotyczące beklometazonu dipropionianu wykazują nieistotny toksyczny wpływ ogólnoustrojowy po podaniu w postaci wziewnej, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tej substancji przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych.15
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje
- Przeciwwskazania stosowania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania