Dawkowanie i sposób podawania
Aprotynina

Dawkowanie i sposób podawania aprotyniny

Aprotynina jest substancją aktywną stosowaną w produktach leczniczych takich jak TRASYLOL, jak również jest jednym ze składników klejów tkankowych jak ARTISS, TISSEEL i TISSEEL Lyo. Dawkowanie aprotyniny zależy od postaci farmaceutycznej, wskazania oraz konkretnego produktu leczniczego, w którym występuje ta substancja. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania preparatów zawierających aprotyninę.¹

TRASYLOL – aprotynina do infuzji

TRASYLOL zawiera stężony roztwór aprotyniny o aktywności 277,8 j. Ph. Eur. (około 70 mg aprotyniny), co odpowiada 500 000 KIU (jednostek inaktywacji kalikreiny), w sterylnym, izotonicznym roztworze chlorku sodu.²

Dawkowanie i sposób podania TRASYLOL

Ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych/anafilaktycznych, przed podaniem pełnej dawki leczniczej należy przeprowadzić test uczuleniowy. Na co najmniej 10 minut przed podaniem pozostałej dawki każdemu pacjentowi należy podać dawkę próbną w ilości 1 ml (10 000 KIU). Jeżeli nie zaobserwuje się wystąpienia działań niepożądanych po podaniu dawki próbnej, można kontynuować podawanie dawki terapeutycznej.³

15 minut przed dawką próbną aprotyniny można podać antagonistów receptorów H1 i H2. W każdym przypadku należy zapewnić dostęp do standardowego sprzętu medycznego oraz leków na wypadek wystąpienia u pacjenta reakcji anafilaktycznych i alergicznych.⁴

Schemat dawkowania TRASYLOL dla pacjentów dorosłych obejmuje:

• Dawka nasycająca: 1-2 milionów KIU podawane w powolnym wstrzyknięciu lub wlewie dożylnym przez 20-30 minut po rozpoczęciu znieczulenia, przed nacięciem mostka.⁵
• Następnie 1-2 milionów KIU dodaje się do płynów wypełniających aparaturę do krążenia pozaustrojowego.⁶
• Po początkowym wlewie w bolusie podawanie kontynuuje się stosując wlew ciągły w dawce 250 000-500 000 KIU na godzinę, aż do zakończenia zabiegu chirurgicznego.⁷

Z reguły w trakcie jednego cyklu leczenia nie należy przekraczać całkowitej dawki aprotyniny wynoszącej 7 milionów KIU.⁸

Szczególne grupy pacjentów – TRASYLOL

Dzieci i młodzież: Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności aprotyniny u dzieci w wieku poniżej 18 lat.⁹

Zaburzenia czynności nerek: Dostępne dane z badań klinicznych wskazują, że nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹⁰

Zaburzenia czynności wątroby: Brak danych dotyczących dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.¹¹

Osoby w podeszłym wieku: Zgłaszane doświadczenie kliniczne nie wykazuje różnic w odpowiedzi u pacjentów w podeszłym wieku.¹²

Sposób podawania TRASYLOL

Aprotyninę należy podawać przez cewnik umieszczony w żyle centralnej. Nie należy korzystać z tego samego kanału do podawania innych produktów leczniczych. W przypadku stosowania wielokanałowego cewnika do żyły centralnej nie jest wymagany oddzielny cewnik.¹³

Aprotyninę należy podawać wyłącznie pacjentom znajdującym się w pozycji leżącej i należy ją podawać powoli (maksymalnie 5-10 ml/min) we wstrzyknięciu dożylnym lub krótkiej infuzji dożylnej.¹⁴

Aprotynina w klejach tkankowych

Aprotynina jest składnikiem klejów tkankowych takich jak ARTISS, TISSEEL i TISSEEL Lyo. W tych produktach występuje jako składnik roztworu białek klejących, a jej ilość zależy od wielkości opakowania produktu.

Skład klejów tkankowych z aprotyniną

Kleje tkankowe zawierające aprotyninę składają się z dwóch głównych komponentów:

• Składnik 1: Roztwór białek klejących zawierający fibrynogen ludzki i aprotyninę syntetyczną.^{15 16 17}
• Składnik 2: Roztwór trombiny zawierający trombinę ludzką i wapnia chlorek dwuwodny.^{18 19 20}

Produkty te są dostępne w różnych wielkościach opakowań, co wpływa na zawartość aprotyniny w końcowym produkcie.

Dawkowanie klejów tkankowych z aprotyniną

Dawkowanie produktów zawierających aprotyninę jako kleje tkankowe zależy od rozmiaru opakowania. Zawartość aprotyniny w produktach końcowych po zmieszaniu składników przedstawia się następująco:

Dawkowanie klejów tkankowych należy zawsze dostosować do potrzeb wynikających ze stanu klinicznego pacjenta.^{21 22 23}

Dawka, której należy użyć, zależy od różnych czynników, w tym od:

• Rodzaju zabiegu chirurgicznego
• Wielkości klejonej powierzchni
• Wybranego sposobu nakładania kleju
• Ilości aplikacji^{24 25 26}

Nakładanie produktu musi być ustalone indywidualnie przez lekarza wykonującego zabieg. W badaniach klinicznych indywidualnie dobierane dawki wynosiły zazwyczaj od:

• 0,2 do 12 ml dla produktu ARTISS²⁷
• 4 do 20 ml dla produktów TISSEEL i TISSEEL Lyo^{28 29}

W niektórych zabiegach, takich jak zaopatrywanie rozległych powierzchni oparzeń lub w przypadku urazowego uszkodzenia wątroby, konieczne może być zastosowanie większych objętości preparatu.^{30 31 32}

Wytyczne dotyczące aplikacji

Wstępna dawka produktu nałożona na wybrane miejsce anatomiczne ciała lub na docelową powierzchnię powinna wystarczyć do całkowitego pokrycia zamierzonego obszaru aplikacji kleju.^{33 34 35}

W razie konieczności, nakładanie produktu można powtórzyć na małe powierzchnie, które mogły nie zostać wcześniej pokryte. Należy jednak unikać powtórnej aplikacji na istniejącą już warstwę spolimeryzowanego produktu, ponieważ produkty zawierające aprotyninę nie będą łączyły się ze spolimeryzowaną warstwą.^{36 37 38}

Jako wytyczną przy klejeniu powierzchni można przyjąć, że 1 opakowanie (2 ml) kleju tkankowego (tj. 1 ml roztworu białek klejących plus 1 ml roztworu trombiny) wystarcza do pokrycia powierzchni co najmniej 10 cm².^{39 40 41}

W przypadku przeszczepów skóry, ARTISS powinien zostać nałożony na ranę, a przeszczep powinien zostać przymocowany natychmiast po aplikacji. Chirurg ma do 60 sekund na manewrowanie i umiejscowienie przeszczepu przed polimeryzacją. Po umiejscowieniu płatu lub przeszczepu, należy przytrzymać go w pożądanej pozycji przez delikatne ściśnięcie przez co najmniej 3 minuty, aby zapewnić prawidłowe związanie się kleju i mocne przyleganie przeszczepu lub płatu do leżącej poniżej tkanki.⁴²

Aby uniknąć nadmiernego ziarninowania tkanek i aby zapewnić stopniowe wchłanianie się zestalonego kleju do tkanek, należy nakładać możliwie jak najcieńsze warstwy produktu.^{43 44 45}

Aplikacja metodą natryskową

W przypadku stosowania produktów zawierających aprotyninę metodą natryskową, należy przestrzegać określonych zaleceń dotyczących ciśnienia i odległości od tkanki:

• W leczeniu chirurgicznym ran otwartych należy stosować urządzenie wyposażone w regulator ciśnienia, które wytwarza ciśnienie o maksymalnej wartości 2,0 bara (28,5 psi).^{46 47 48}
• W zabiegach chirurgii małoinwazyjnej/laparoskopowej można stosować wyłącznie urządzenie wyposażone w regulator ciśnienia, które wytwarza ciśnienie o maksymalnej wartości 1,5 bara (22 psi) z dwutlenkiem węgla jako gazem nośnym.^{49 50}

Podczas rozpylania produktu należy monitorować zmiany ciśnienia krwi, tętna, saturacji i stężenia końcowowydechowego CO₂ z powodu możliwości wystąpienia zatorowości powietrznej lub gazowej.

ARTISS wykazał w badaniach klinicznych, że ta sama ilość produktu w aplikacji natryskowej będzie wystarczająca do pokrycia znacznie większych powierzchni:⁵¹

Szczególne grupy pacjentów – kleje tkankowe

Dzieci i młodzież:

• ARTISS nie był stosowany w badaniach klinicznych u osób powyżej 65 roku życia. Obecnie dostępne dane dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży są opisane w informacji o produkcie, ale nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania.⁵²
• TISSEEL i TISSEEL Lyo: nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci i młodzieży.^{53 54}

Przygotowanie leku przed podaniem

Przed naniesieniem produktu powierzchnię rany należy osuszyć, stosując standardowe techniki (np. wymiana kompresów, gazików, stosowanie urządzeń odsysających).^{55 56 57}

Do osuszania powierzchni nie wolno stosować sprężonego powietrza lub gazu.^{58 59 60}

Klej tkankowy zawierający aprotyninę wolno rozpylać tylko na powierzchniach, które są widoczne.^{61 62 63}

W przypadku zabiegów chirurgicznych wymagających niewielkich objętości kleju do tkanek, zaleca się wypuścić i usunąć pierwsze kilka kropel produktu.^{64 65}