Skład produktu leczniczego Zevtera

Produkt leczniczy Zevtera 500 mg występuje w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Każda fiolka zawiera 500 mg ceftobiprolu, co odpowiada 666,6 mg ceftobiprolu medokarylu sodowego. Po rekonstytucji 1 ml koncentratu zawiera 50 mg ceftobiprolu (w postaci 66,7 mg ceftobiprolu medokarylu sodowego).¹

Wśród substancji pomocniczych znajdują się kwas cytrynowy jednowodny oraz sodu wodorotlenek (do ustalenia pH). Należy zwrócić uwagę, że jedna fiolka zawiera około 1,3 mmol (29 mg) sodu, co jest istotną informacją dla pacjentów na diecie niskosodowej.²³

Postać farmaceutyczna

Zevtera ma postać białego, żółtawego lub lekko brązowego krążka lub pokruszonego krążka sprasowanego proszku lub proszku. Wartość pH roztworu po rekonstytucji mieści się w zakresie od 4,5 do 5,5.⁴

Przygotowanie produktu do podania

Rekonstytucja

Proces przygotowania produktu Zevtera do podania jest dwuetapowy i obejmuje rekonstytucję oraz rozcieńczenie. Należy pamiętać, że każda fiolka przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użycia.⁵

W przypadku dorosłych i młodzieży w wieku ≥12 lat, wymagających podania roztworu do infuzji o stężeniu 2 mg/ml ceftobiprolu, liofilizowany proszek należy rekonstytuować w 10 ml jałowej wody do wstrzykiwań lub glukozy 50 mg/ml (5%) roztworu do wstrzykiwań.⁶

Natomiast w przypadku dzieci w wieku <12 lat, wymagających podania roztworu do infuzji o stężeniu 4 mg/ml ceftobiprolu, liofilizowany proszek należy rekonstytuować w 10 ml glukozy 50 mg/ml (5%) roztworu do wstrzykiwań, jałowej wody do wstrzykiwań lub glukozy 50 mg/ml (5%) roztworu do wstrzykiwań, jeśli do dalszego rozcieńczenia zostanie użyty ten sam rozcieńczalnik, lub w 10 ml wody do wstrzykiwań, jeśli do dalszego rozcieńczania będzie użyty roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań.<sup data-drug="Zevtera" data-section="Dane farmaceutyczne" title="W przypadku dzieci w wieku 7

Po dodaniu rozpuszczalnika należy energicznie potrząsnąć fiolką do pełnego rozpuszczenia, co może zająć nawet do 10 minut. Objętość uzyskanego koncentratu wynosi około 10,6 ml. Jeśli pojawi się piana, należy odczekać do jej ustąpienia i sprawdzić wzrokowo rekonstytuowany roztwór, aby potwierdzić, że produkt został całkowicie rozpuszczony i nie zawiera cząstek materii. Rekonstytuowany koncentrat zawiera 50 mg/ml ceftobiprolu (w postaci 66,7 mg ceftobiprolu medokarylu sodowego) i wymaga dalszego rozcieńczenia przed podaniem.⁸

Zaleca się niezwłoczne dalsze rozcieńczenie rekonstytuowanego roztworu. Jeśli nie jest to możliwe, roztwór po rekonstytucji należy przechowywać w temperaturze pokojowej maksymalnie przez 1 godzinę lub w lodówce maksymalnie przez 24 godziny.⁹

Rozcieńczenie (roztwór do infuzji)

Dla dorosłych i młodzieży w wieku ≥12 lat:

W celu przygotowania dawki 500 mg roztworu do infuzji Zevtera (2 mg/ml ceftobiprolu) należy pobrać z fiolki 10 ml rekonstytuowanego roztworu i wstrzyknąć do odpowiedniego pojemnika (np. worek infuzyjny z PVC lub PE, butelka szklana) zawierającego 250 ml jednego z następujących roztworów: chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) roztwór do wstrzykiwań, glukozę 50 mg/ml (5%) roztwór do wstrzykiwań lub mleczan Ringera, roztwór do wstrzykiwań. Roztwór do infuzji należy ostrożnie odwrócić 5-10 razy, aby uzyskać jednorodny roztwór, unikając energicznego wstrząsania, które może spowodować powstanie piany.¹⁰

W przypadku dorosłych, w celu podania dawki 500 mg produktu Zevtera należy podać w infuzji całą zawartość worka infuzyjnego. U młodzieży w wieku ≥12 lat, podawana objętość odpowiada dawce obliczonej w mg/kg mc., ale nie przekracza maksymalnej dawki 500 mg produktu Zevtera.¹¹

Dla dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, przy przygotowaniu dawki 250 mg roztworu do infuzji produktu Zevtera, należy pobrać z fiolki 5 ml rekonstytuowanego roztworu i wstrzyknąć do odpowiedniego pojemnika zawierającego 125 ml właściwego roztworu do rozcieńczenia. Roztwór do infuzji należy ostrożnie odwrócić 5-10 razy dla uzyskania jednorodnego roztworu.¹²

Dla dzieci w wieku <12 lat:

Przygotowanie roztworu do infuzji o stężeniu 4 mg/ml ceftobiprolu można przeprowadzić za pomocą worków infuzyjnych, butelek lub strzykawek. Roztwór rekonstytuowany w 10 ml glukozy 50 mg/ml (5%) roztwór do wstrzykiwań należy rozcieńczyć tym samym roztworem rozcieńczalnika. Natomiast roztwór rekonstytuowany w 10 ml wody do wstrzykiwań należy rozcieńczyć 9 mg/ml (0,9%) chlorku sodu, roztworem do wstrzykiwań.¹³

W standardowej procedurze należy pobrać 10 ml roztworu z pojemnika infuzyjnego zawierającego 125 ml roztworu rozcieńczalnika i zastąpić je 10 ml rekonstytuowanego roztworu pobranego z fiolki. Roztwór do infuzji należy ostrożnie odwrócić 5-10 razy dla uzyskania jednorodnego roztworu. Podawana objętość odpowiada dawce obliczonej w mg/kg mc., ale nie przekracza maksymalnej dawki 500 mg produktu Zevtera.¹⁴

W przypadku, gdy obliczona dawka nie przekracza 200 mg, w celu podania za pomocą strzykawki o pojemności 50 ml należy pobrać z fiolki 4 ml rekonstytuowanego roztworu (co odpowiada 200 mg ceftobiprolu) i rozcieńczyć 46 ml odpowiedniego roztworu rozcieńczalnika do infuzji. Roztwór do infuzji należy ostrożnie odwrócić 5-10 razy, aby uzyskać jednorodny roztwór.¹⁵

Charakterystyka przygotowanego roztworu

Prawidłowo przygotowany roztwór do infuzji powinien być przejrzysty lub lekko opalizujący i mieć żółtawy kolor. Przed podaniem roztwór do infuzji należy skontrolować wzrokowo pod kątem obecności cząstek materii i w razie ich obecności wyrzucić roztwór.¹⁶

Stabilność roztworu i warunki przechowywania

Fiolki z proszkiem należy przechowywać w lodówce (2°C–8°C), w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Okres ważności fiolki z proszkiem wynosi 4 lata.¹⁷¹⁸

Po rekonstytucji wykazano chemiczną i fizyczną stabilność podczas przechowywania rekonstytuowanego roztworu (50 mg/ml) przez 1 godzinę w temperaturze 25°C i do 24 godzin w temperaturze 2°C–8°C.¹⁹

Łączny czas, w którym należy ukończyć rekonstytucję i infuzję, różni się w zależności od sposobu przygotowania i warunków przechowywania roztworu:

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, o ile sposób rekonstytucji/rozcieńczenia nie eliminuje ryzyka skażenia mikrobiologicznego, produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie jest zużyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za dalszy okres oraz warunki przechowywania.²⁰

Nie należy zamrażać ani narażać na bezpośrednie światło słoneczne rekonstytuowanych roztworów i roztworów do infuzji. Jeśli roztwór do infuzji jest przechowywany w lodówce, przed podaniem należy doprowadzić jego temperaturę do temperatury pokojowej. Podczas infuzji roztwór nie musi być chroniony przed światłem.²¹

Niezgodności farmaceutyczne

Produktu leczniczego Zevtera nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi, oprócz tych wymienionych w informacji o sposobie przygotowania. Nie wolno go mieszać ani podawać jednocześnie w tej samej linii dożylnej z roztworem zawierającym wapń (z wyjątkiem roztworu mleczanu Ringera do wstrzykiwań).²²

Nie należy podawać produktu leczniczego jednocześnie za pomocą łącznika Y z wieloma lekami, w tym m.in. z:

• solą sodową acyklowiru
• siarczanem amikacyny
• chlorowodorkiem amiodaronu
• amfoterycyną B (koloidalną)
• glukonianem wapnia
• octanem kaspofunginy
• cyprofloksacyną
• bezylanem cisatrakurium
• diazepamem
• chlorowodorkiem diltiazemu
• chlorowodorkiem difenhydraminy
• chlorowodorkiem dobutaminy
• chlorowodorkiem dopaminy
• esomeprazolem sodu
• famotydyną
• filgrastymem
• siarczanem gentamycyny
• mleczanem haloperidolu
• chlorowodorkiem hydromorfonu
• chlorowodorkiem hydroksyzyny
• insuliną ludzką zwykłą
• insuliną lispro
• chlorowodorkiem labetalolu
• lewofloksacyną
• chlorowodorkiem lidokainy
• siarczanem magnezu
• chlorowodorkiem meperydyny
• chlorowodorkiem metoklopramidu
• chlorowodorkiem midazolamu
• mleczanem milirynonu
• siarczanem morfiny
• chlorowodorkiem moksyfloksacyny
• chlorowodorkiem ondansetronu
• solą sodową pantoprazolu
• fosforanami potasu
• chlorowodorkiem prometazyny
• chlorowodorkiem remifentanylu
• fosforanami sodu
• siarczanem tobramycyny

²³

Opakowanie produktu

Zevtera dostępna jest w fiolkach o pojemności 20 ml z bezbarwnego szkła typu I, zamykanych szarym korkiem z gumy butylowej i aluminiowym uszczelnieniem z niebieską plastikową nakładką typu flip-off. Wielkość opakowania to 10 fiolek.²⁴

Usuwanie niewykorzystanego produktu

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.²⁵