Właściwości farmakodynamiczne leku Zahron Combi

Zahron Combi należy do grupy farmakoterapeutycznej: inhibitory reduktazy HMG-CoA, inne połączenia, posiadając kod ATC: C10BX09. Produkt stanowi połączenie dwóch substancji czynnych o komplementarnych mechanizmach działania: rozuwastatyny i amlodypiny, których właściwości farmakodynamiczne warunkują skuteczność terapeutyczną produktu.¹

Mechanizm działania rozuwastatyny

Rozuwastatyna działa jako wybiórczy i kompetycyjny inhibitor reduktazy HMG-CoA – enzymu ograniczającego szybkość przemiany 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A do mewalonianu, będącego prekursorem cholesterolu. Głównym miejscem działania rozuwastatyny jest wątroba, która stanowi narząd docelowy dla leków zmniejszających stężenie cholesterolu.²

Efekty farmakodynamiczne rozuwastatyny obejmują:³

• Zwiększenie ilości receptorów dla LDL na powierzchni komórek wątroby, co ułatwia wychwytywanie i katabolizm cząsteczek LDL
• Hamowanie wytwarzania VLDL w wątrobie, co prowadzi do zmniejszenia całkowitej ilości cząsteczek VLDL i LDL w krążeniu

Mechanizm działania amlodypiny

Amlodypina jest inhibitorem napływu jonów wapnia należącym do grupy dihydropirydyny (określana również jako bloker wolnych kanałów wapniowych lub antagonista jonów wapniowych). Substancja hamuje przezbłonowy napływ jonów wapnia do komórek mięśnia sercowego oraz komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych.⁴

Działanie przeciwnadciśnieniowe amlodypiny

Mechanizm działania przeciwnadciśnieniowego amlodypiny opiera się na bezpośrednim efekcie rozluźnienia mięśni gładkich naczyń. Podawanie amlodypiny raz na dobę zapewnia klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, utrzymujące się przez 24 godziny. Ze względu na powolny początek działania, po zastosowaniu amlodypiny nie obserwuje się gwałtownych spadków ciśnienia tętniczego.⁵

Działanie przeciwdławicowe amlodypiny

Mechanizm łagodzenia dusznicy bolesnej przez amlodypinę nie jest w pełni poznany, jednak substancja ta zmniejsza całkowite obciążenie niedokrwieniem poprzez dwa główne działania:⁶

1. Rozszerzanie tętniczek obwodowych – amlodypina rozszerza tętniczki obwodowe, zmniejszając całkowity opór obwodowy (obciążenie następcze), który musi być pokonywany przez serce. Przy utrzymującej się stałej częstości pracy serca, zmniejszenie siły skurczu serca prowadzi do mniejszego zużycia energii przez mięsień sercowy oraz zmniejszonego zapotrzebowania na tlen.⁷
2. Rozszerzanie naczyń wieńcowych – działanie amlodypiny prawdopodobnie obejmuje także rozszerzenie głównych tętnic wieńcowych oraz tętniczek wieńcowych zarówno w obszarach niezmienionych, jak i zmienionych wskutek niedokrwienia. Konsekwencją rozszerzenia naczyń jest poprawa dopływu tlenu do mięśnia sercowego u pacjentów ze skurczem tętnic wieńcowych (angina Prinzmetala, czyli dławica odmienna).⁸

Efekty kliniczne amlodypiny w dusznicy bolesnej

Stosowanie amlodypiny raz na dobę u pacjentów z dusznicą bolesną prowadzi do:⁹

• Zwiększenia całkowitego czasu wysiłku
• Wydłużenia czasu do wystąpienia bólu wieńcowego
• Wydłużenia czasu do obniżenia odcinka ST o 1 mm
• Zmniejszenia częstości występowania dolegliwości wieńcowych
• Zmniejszenia liczby stosowanych tabletek nitrogliceryny

Dodatkowe właściwości amlodypiny

Amlodypina charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa metabolicznego. Nie wykazuje negatywnego wpływu na metabolizm ani nie zmienia profilu lipidowego osocza. Może być bezpiecznie stosowana u pacjentów z chorobami współistniejącymi, takimi jak:¹⁰

• Astma oskrzelowa
• Cukrzyca
• Dna moczanowa

Dzięki braku niekorzystnych efektów metabolicznych i zachowaniu neutralności wobec profilu lipidowego osocza, amlodypina stanowi wartościowy składnik terapii skojarzonej z rozuwastatyną w produkcie Zahron Combi.¹¹