Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Xylodont 2% z adrenaliną

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania preparatu Xylodont 2% z adrenaliną opierają się na szeregu badań toksykologicznych przeprowadzonych na różnych modelach zwierzęcych. Istotne jest zauważenie, że działania niepożądane obserwowano jedynie przy zastosowaniu dawek znacznie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi, co sugeruje akceptowalny profil bezpieczeństwa w praktyce klinicznej¹.

Toksyczność ostra

Badania toksyczności ostrej wykazały następujące wartości LD50 (dawka śmiertelna dla 50% populacji) dla lidokainy:

• U myszy: 278 mg/kg po podaniu podskórnym (s.c.) oraz 27 mg/kg po podaniu dożylnym (i.v.)²
• U szczurów: 469 mg/kg po podaniu podskórnym (s.c.) oraz 167 mg/kg po podaniu dootrzewnowym (i.p.)³

Warto podkreślić, że obecność adrenaliny w preparacie nie modyfikuje profilu toksyczności lidokainy, co zostało potwierdzone w badaniach przedklinicznych⁴.

Toksyczność podprzewlekła i przewlekła

W badaniach toksyczności podprzewlekłej na szczurach, którym podawano 2% chlorowodorek lidokainy (z adrenaliną lub bez) w dawce 40 mg/kg/dzień przez okres 4 tygodni, zaobserwowano znaczne pogorszenie stanu ogólnego zwierząt, pobudzenie oraz sporadycznie występujące drgawki. Co istotne, po zastosowaniu niższych dawek w zakresie 5-15 mg/kg/dzień nie odnotowano żadnych objawów toksyczności⁵.

W badaniach toksyczności przewlekłej, u szczurów otrzymujących 2% chlorowodorek lidokainy w dawce 20 mg/kg/dzień przez 6 miesięcy, zaobserwowano zwiększenie masy nadnerczy związane z rozrostem kory nadnerczy. Podobnie jak w badaniach podprzewlekłych, niższe dawki (5-10 mg/kg/dzień) nie wywoływały działania toksycznego⁶.

W badaniach przeprowadzonych na psach, którym podawano domięśniowo (i.m.) 2% chlorowodorek lidokainy w dawkach 5-10 mg/kg/dzień przez 16 tygodni, nie zaobserwowano żadnych objawów toksyczności⁷.

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzone na modelach zwierzęcych nie wykazały negatywnego wpływu lidokainy na funkcje rozrodcze. Co więcej, nie zaobserwowano działania teratogennego, co sugeruje, że lidokaina nie wywiera szkodliwego wpływu na rozwijający się płód⁸.

Zestawienie wartości LD50 dla lidokainy

Zestawienie obserwacji toksyczności w zależności od dawki