Interakcje leku
Xevoben 200 mg + 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lewodopa w połączeniu z benserazydem wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Interakcje te można podzielić na farmakokinetyczne, wpływające na wchłanianie i metabolizm leku, oraz farmakodynamiczne, modyfikujące działanie terapeutyczne.¹

Interakcje farmakokinetyczne

Triheksyfenidyl stosowany jednocześnie z lewodopą z benserazydem w standardowej postaci farmaceutycznej zmniejsza szybkość, ale nie stopień absorpcji lewodopy. Warto jednak zaznaczyć, że w przypadku postaci o przedłużonym uwalnianiu, triheksyfenidyl nie wpływa na farmakokinetykę lewodopy.²

Siarczan żelaza zmniejsza maksymalne stężenie lewodopy w osoczu oraz wartość AUC o 30-50%. Zmiany te mogą być istotne klinicznie u niektórych pacjentów, jednak nie u wszystkich.³

Metoklopramid zwiększa szybkość wchłaniania lewodopy, co może prowadzić do szybszego osiągnięcia stężeń terapeutycznych w osoczu.⁴

Domperidon może zwiększać biodostępność lewodopy poprzez zwiększenie jej wchłaniania w jelicie. Należy jednak zachować szczególną ostrożność, ponieważ jednoczesne stosowanie lewodopy i domperidonu może zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii.⁵

Interakcje farmakodynamiczne

Liczne substancje wpływające na układ pozapiramidowy mogą modyfikować działanie lewodopy z benserazydem. Dotyczy to przede wszystkim opioidów, leków przeciwnadciśnieniowych zawierających rezerpinę oraz leków neuroleptycznych, które hamują działanie terapeutyczne Xevoben.⁶

Leki przeciwpsychotyczne, szczególnie te o właściwościach blokujących receptor dopaminowy D2, mogą znacząco hamować działanie lewodopy z benserazydem. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków należy zachować szczególną ostrożność i monitorować pacjenta pod kątem zmniejszenia efektu terapeutycznego leków przeciwparkinsonowskich oraz nasilenia objawów choroby Parkinsona.⁷

Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) wchodzą w złożone interakcje z lewodopą:

• Nie wolno jednocześnie stosować lewodopy z benserazydem z nieodwracalnymi, nieselektywnymi inhibitorami MAO⁸
• Dozwolone jest natomiast jednoczesne stosowanie z selektywnymi inhibitorami MAO-B (np. selegilina w dawce do 10 mg na dobę lub rasagilina) lub z selektywnymi inhibitorami MAO-A (np. moklobemid)⁹
• Selegilina może w niektórych przypadkach nasilać przeciwparkinsonowskie działanie lewodopy bez wywoływania niebezpiecznych interakcji¹⁰
• Jednoczesne podawanie selektywnego inhibitora MAO-A i selektywnego inhibitora MAO-B odpowiada w efekcie nieselektywnemu hamowaniu MAO, dlatego nie należy ich stosować równocześnie z lewodopą z benserazydem¹¹
• Stosowanie nieodwracalnego, nieselektywnego inhibitora MAO (np. tranylcyprominy) może prowadzić do przełomu nadciśnieniowego utrzymującego się nawet do 2 tygodni po zakończeniu terapii inhibitorem MAO. Z tego powodu między zaprzestaniem stosowania inhibitora MAO a rozpoczęciem podawania lewodopy z benserazydem należy zachować 2-tygodniową przerwę¹²

Leki sympatykomimetyczne (epinefryna, norepinefryna, izoproterenol, amfetamina) nie powinny być stosowane jednocześnie z lewodopą z benserazydem, ponieważ lewodopa może nasilać ich działanie. Jeżeli takie połączenie jest konieczne, należy dokładnie monitorować czynność układu krążenia i odpowiednio zmniejszyć dawkę leków sympatykomimetycznych.¹³

Inne leki przeciwparkinsonowskie (agoniści dopaminy, amantadyna, leki przeciwcholinergiczne, selegilina, bromokryptyna) mogą być stosowane jednocześnie z lewodopą i benserazydem, jednak należy mieć na uwadze, że zarówno efekty terapeutyczne, jak i działania niepożądane mogą ulec nasileniu. Może być konieczne zmniejszenie dawki lewodopy z benserazydem lub innych leków. Przy rozpoczynaniu terapii Xevoben nie należy nagle odstawiać leków przeciwcholinergicznych, ponieważ pełne działanie lewodopy rozwija się stopniowo.¹⁴

W przypadku leczenia uzupełniającego z wykorzystaniem inhibitora COMT (katecholo-O-metylotransferaza) może być konieczne zmniejszenie dawki lewodopy z benserazydem.¹⁵

Leki przeciwnadciśnieniowe stosowane jednocześnie z lewodopą i inhibitorem dekarboksylazy mogą powodować objawowe niedociśnienie ortostatyczne, szczególnie u pacjentów wcześniej leczonych lekami przeciwnadciśnieniowymi. Możliwe jest nasilenie działania leków przeciwnadciśnieniowych, dlatego należy regularnie monitorować ciśnienie krwi i dostosowywać dawki leków w razie konieczności.¹⁶

Interakcje z pożywieniem

Jednoczesne spożywanie posiłków bogatych w białko może osłabiać działanie produktu Xevoben. Dzieje się tak, ponieważ lewodopa należy do grupy dużych obojętnych aminokwasów (LNAA, ang. large neutral amino acid) i konkuruje z aminokwasami pochodzącymi z białek pokarmowych o transport przez błonę śluzową żołądka oraz przez barierę krew-mózg, co może zmniejszać jej dostępność w ośrodkowym układzie nerwowym.¹⁷

Interakcje produktu Xevoben z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Xevoben nie wymieniono bezpośrednio interakcji z alkoholem, należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i przyjmowaniu lewodopy z benserazydem. Alkohol etylowy może nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, senność czy zaburzenia świadomości. Dodatkowo, alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy leków, co potencjalnie może zmieniać skuteczność terapii lewodopą.

Ponadto, spożywanie alkoholu może nasilać niedociśnienie ortostatyczne, które jest częstym działaniem niepożądanym lewodopy. U pacjentów leczonych lewodopą z benserazydem zaleca się ograniczenie lub unikanie spożywania alkoholu.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Lewodopa może znacząco wpływać na wyniki różnych badań laboratoryjnych, co jest istotne z punktu widzenia diagnostyki i monitorowania terapii:

• Wpływ na wyniki badań katecholamin, kreatyniny, kwasu moczowego oraz glukozy (w glukozurii)¹⁸
• Możliwość wystąpienia fałszywie dodatnich wyników obecności związków ketonowych w testach paskowych (reakcja ta pozostaje niezmieniona nawet po zagotowaniu próbki moczu)¹⁹
• Możliwość wystąpienia fałszywie ujemnych wyników obecności glukozy w moczu przy użyciu metody z oksydazą glukozową²⁰
• Możliwość wystąpienia fałszywie dodatnich wyników odczynu Coombsa²¹

Znieczulenie ogólne

W przypadku konieczności przeprowadzenia znieczulenia ogólnego z użyciem halotanu, należy odstawić lewodopę z benserazydem na 12-48 godzin przed zabiegiem ze względu na ryzyko wystąpienia wahań ciśnienia krwi i/lub arytmii.²²

Tabela interakcji z produktem leczniczym Xevoben