Dawkowanie i sposób podawania
Voriconazole Sandoz 200 mg

Dawkowanie i sposób podawania Voriconazole Sandoz

Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia worykonazolem należy monitorować zaburzenia elektrolitowe u pacjenta, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia, a w razie konieczności korygować je. Produkt Voriconazole Sandoz jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 200 mg oraz w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji, 200 mg.¹

Zasady ogólne leczenia

Leczenie należy rozpocząć podaniem dawki nasycającej dożylnie lub doustnie, aby w pierwszym dniu osiągnąć stężenia leku zbliżone do stężenia w stanie stacjonarnym. Ze względu na wysoką biodostępność doustnej postaci leku (96%) możliwa jest zmiana pomiędzy drogą dożylną a doustną, jeśli jest to klinicznie wskazane.²

Czas trwania leczenia powinien być możliwie najkrótszy, zależny od odpowiedzi klinicznej i mikologicznej. W przypadku konieczności prowadzenia długotrwałego leczenia, przekraczającego 180 dni (6 miesięcy), należy dokonać dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.³

Dawkowanie u dorosłych

U dorosłych pacjentów schemat dawkowania obejmuje dawkę nasycającą i dawkę podtrzymującą, której wielkość zależy od masy ciała pacjenta.⁴

* Dotyczy również pacjentów w wieku 15 lat i starszych.⁵

Dostosowanie dawkowania u dorosłych

Jeśli reakcja pacjenta na leczenie jest niewystarczająca, dawkę podtrzymującą można zwiększyć w następujący sposób:

• Dawka doustna: z 200 mg do 300 mg dwa razy na dobę
• U pacjentów o masie ciała <40 kg: ze 100 mg do 150 mg dwa razy na dobę

W przypadku nietolerancji leczenia zwiększoną dawką, dawkę doustną należy zmniejszać stopniowo o 50 mg aż do osiągnięcia dawki podtrzymującej 200 mg dwa razy na dobę (lub 100 mg dwa razy na dobę u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg).⁶

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie worykonazolu u dzieci w wieku od 2 do <12 lat oraz młodzieży o małej masie ciała (w wieku od 12 do 14 lat i masie ciała <50 kg) różni się od dawkowania u dorosłych. Metabolizm młodzieży jest bardziej zbliżony do metabolizmu dzieci niż dorosłych.<sup data-drug="Voriconazole Sandoz" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Dzieci (w wieku od 2 do <12 lat) i młodzież o małej masie ciała (w wieku od 12 do 14 lat i masie ciała 7

* Należy zauważyć, że dawkowanie doustne u dzieci opracowano na podstawie badań z zastosowaniem zawiesiny doustnej. Zaleca się stosowanie zawiesiny doustnej u dzieci w wieku od 2 do <12 lat.<sup data-drug="Voriconazole Sandoz" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Zalecenia dotyczące dawkowania doustnego u dzieci określono na podstawie badań, w których worykonazol podawano w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Nie badano u dzieci biorównoważności proszku do sporządzania zawiesiny doustnej i tabletek. Jeśli weźmie się pod uwagę fakt, że czas pasażu żołądkowo-jelitowego u dzieci jest krótki, mogą występować różnice we wchłanianiu tabletek w porównaniu z pacjentami dorosłymi. Z tego względu u dzieci w wieku od 2 do 8

Zaleca się rozpoczynanie leczenia od podania dożylnego, a podawanie doustne rozważyć dopiero wtedy, gdy nastąpi istotna klinicznie poprawa. Należy pamiętać, że ogólny wpływ worykonazolu na organizm po podaniu dożylnym w dawce 8 mg/kg mc. jest około dwukrotnie większy niż po podaniu doustnym w dawce 9 mg/kg mc.⁹

U pozostałej młodzieży (w wieku od 12 do 14 lat i masie ciała ≥50 kg oraz w wieku od 15 do 17 lat, niezależnie od masy ciała) worykonazol powinien być dawkowany jak u dorosłych.¹⁰

Dostosowanie dawki u dzieci

Jeśli reakcja pacjenta na leczenie jest niewystarczająca, można zwiększać dawkę stopniowo o 1 mg/kg mc. (lub o 50 mg, jeśli jako dawkę początkową zastosowano maksymalną dawkę doustną 350 mg dwa razy na dobę). W przypadku nietolerancji leczenia, dawkę należy zmniejszać stopniowo o 1 mg/kg mc. (lub o 50 mg, jeśli jako dawkę początkową zastosowano maksymalną dawkę doustną 350 mg).¹¹

Należy zaznaczyć, że nie badano stosowania worykonazolu u dzieci w wieku od 2 do <12 lat z niewydolnością wątroby lub nerek.¹²

Stosowanie profilaktyczne worykonazolu

Profilaktykę przeciwgrzybiczą należy rozpocząć w dniu przeszczepienia i może ona trwać do 100 dni po przeszczepieniu. Czas trwania profilaktyki powinien być możliwie najkrótszy i zależeć od ryzyka rozwoju inwazyjnego zakażenia grzybiczego (IFI), określonego przez neutropenię lub zahamowanie czynności układu odpornościowego.¹³

W przypadku utrzymywania się immunosupresji lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), stosowanie profilaktyczne można kontynuować do 180 dni po przeszczepieniu. Schemat dawkowania w profilaktyce jest taki sam, jak dla leczenia w odpowiednich grupach wiekowych.¹⁴

Należy zaznaczyć, że stosowanie worykonazolu profilaktycznie przez okres dłuższy niż 180 dni (6 miesięcy) wymaga przeprowadzenia dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.¹⁵

Podczas stosowania profilaktycznego nie zaleca się dostosowywania dawki w przypadku braku skuteczności lub wystąpienia działań niepożądanych. W razie wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem należy rozważyć przerwanie stosowania worykonazolu i zastosowanie innych leków przeciwgrzybiczych.¹⁶

Dostosowanie dawkowania w szczególnych przypadkach

Jednoczesne podawanie innych leków

W przypadku konieczności jednoczesnego podawania innych leków z worykonazolem, należy dostosować dawkowanie w następujący sposób:¹⁷

• Fenytoina – przy jednoczesnym podawaniu z fenytoiną należy zwiększyć doustną dawkę podtrzymującą worykonazolu z 200 mg do 400 mg dwa razy na dobę (a u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg ze 100 mg do 200 mg dwa razy na dobę)¹⁸
• Ryfabutyna – należy unikać jednoczesnego podawania ryfabutyny i worykonazolu. Jeśli jest to konieczne, doustną dawkę podtrzymującą worykonazolu można zwiększyć z 200 mg do 350 mg dwa razy na dobę (a u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg ze 100 mg do 200 mg dwa razy na dobę)¹⁹
• Efawirenz – przy jednoczesnym podawaniu z efawirenzem dawkę podtrzymującą worykonazolu należy zwiększyć do 400 mg co 12 godzin, a dawkę efawirenzu zmniejszyć o 50%, tj. do 300 mg raz na dobę. Po zakończeniu leczenia worykonazolem należy przywrócić pierwotną dawkę efawirenzu²⁰

Dawkowanie u osób w podeszłym wieku

U osób w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest konieczne.²¹

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Farmakokinetyka worykonazolu po podaniu doustnym nie zmienia się u osób z zaburzeniami czynności nerek. Nie jest więc konieczna modyfikacja doustnego dawkowania u pacjentów z lekkimi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek.²²

Worykonazol podlega hemodializie z klirensem 121 ml/min. Czterogodzinna hemodializa nie usuwa takiej ilości worykonazolu, aby konieczna była modyfikacja dawki leku.²³

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z lekką lub umiarkowanie zaawansowaną marskością wątroby (klasa A i B wg Childa-Pugha) zaleca się podanie standardowej dawki nasycającej i zmniejszenie o połowę dawki podtrzymującej.²⁴

Nie badano stosowania worykonazolu u pacjentów z ciężką przewlekłą marskością wątroby (klasa C wg Childa-Pugha). Worykonazol można stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby tylko wówczas, gdy korzyść przeważa nad ryzykiem.²⁵

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy uważnie kontrolować, czy nie występują objawy toksycznego działania leku. Podawanie worykonazolu może wiązać się ze zwiększeniem wartości parametrów czynności wątroby oraz klinicznymi objawami uszkodzenia wątroby, takimi jak żółtaczka.²⁶

Stosowanie u dzieci poniżej 2 lat

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności worykonazolu u dzieci w wieku poniżej 2 lat, dlatego nie można ustalić zaleceń dotyczących dawkowania.²⁷

Sposób podawania

Tabletki powlekane Voriconazole Sandoz należy przyjmować co najmniej godzinę przed posiłkiem lub godzinę po posiłku.²⁸