Właściwości farmakokinetyczne
VasoKINOX 450 ppm mol/mol

Właściwości farmakokinetyczne tlenku azotu (VasoKINOX)

Produkt leczniczy VasoKINOX 450 ppm mol/mol zawiera tlenek azotu (NO) w formie gazu medycznego sprężonego. Właściwości farmakokinetyczne tego gazu obejmują procesy dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji, które zostały szczegółowo zbadane i opisane poniżej.¹

Dystrybucja tlenku azotu w organizmie

Po podaniu wziewnym tlenek azotu ulega dystrybucji poprzez krążenie systemowe. Główna część wdychanego tlenku azotu przechodzi przez błonę pęcherzykowo-włośniczkową i wiąże się z hemoglobiną. Proces wiązania jest zależny od stopnia nasycenia hemoglobiny tlenem, który może wynosić od 60% do 100%.²

Metabolizm tlenku azotu

Metabolizm tlenku azotu zależy od stopnia nasycenia hemoglobiny tlenem i przebiega różnymi drogami:

• Przy wysokim nasyceniu tlenem (60-100%) – tlenek azotu wiąże się głównie z oksyhemoglobiną, prowadząc do powstania methemoglobiny i azotanów.³
• Przy niskim nasyceniu tlenem – tlenek azotu wiąże się z deoksyhemoglobiną, tworząc nietrwały związek – nitrozylohemoglobinę. Ta z kolei, gdy zostanie wystawiona na działanie tlenu, ulega przekształceniu do tlenków azotu i methemoglobiny.⁴

Dodatkowo, tlenek azotu wchodzi w reakcję chemiczną z tlenem i wodą, tworząc dwutlenek azotu i azotyny. Te z kolei reagują z oksyhemoglobiną, prowadząc do powstania, odpowiednio, methemoglobiny i azotanów. W efekcie tych procesów głównymi metabolitami tlenku azotu w krążeniu ogólnoustrojowym są methemoglobina i azotany.⁵

Eliminacja tlenku azotu

Eliminacja metabolitów tlenku azotu zachodzi różnymi drogami:

• Azotany – są wydalane głównie przez nerki z moczem. Badania wykazały, że azotany wydalane w moczu stanowią ponad 70% zastosowanej wziewnie dawki tlenku azotu.⁶
• Methemoglobina – jest metabolizowana do hemoglobiny przez reduktazy endogenne w ciągu kilku godzin.⁷

Stężenie methemoglobiny w zależności od dawki i czasu ekspozycji

Przeprowadzono badania dotyczące rozkładu methemoglobiny w zależności od czasu i ekspozycji na różne stężenia tlenku azotu u noworodków z niewydolnością oddechową. Zaobserwowano następujące zjawiska:⁸

• Stężenie methemoglobiny zwiększa się w czasie pierwszych 8 godzin ekspozycji na tlenek azotu.⁹
• Średnie stężenie methemoglobiny w grupie placebo oraz w grupach otrzymujących tlenek azotu w dawkach 5 ppm i 20 ppm utrzymywało się poniżej 1%.¹⁰
• W grupie otrzymującej tlenek azotu w dawce 80 ppm średnie stężenie methemoglobiny osiągnęło około 5%.¹¹
• Poziom methemoglobiny > 7% został osiągnięty tylko u 35% pacjentów otrzymujących dawkę 80 ppm. ^{7% został osiągnięty tylko u 35% pacjentów otrzymujących dawkę 80 ppm.”>12}

Kinetyka stężenia methemoglobiny

Badania wykazały, że średni czas do osiągnięcia maksymalnej wartości methemoglobiny wynosił 10 ± 9 godzin (SD), z medianą 8 godzin, wśród 13 pacjentów. Warto zauważyć, że u jednego pacjenta poziom methemoglobiny nie przekroczył 7% aż do upływu 40 godzin.¹³