Działania niepożądane leku Vasilip

Vasilip zawierający symwastatynę jako substancję czynną, stosowany w leczeniu zaburzeń lipidowych, może wywoływać szereg działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia i częstości występowania. Dane dotyczące profilu bezpieczeństwa symwastatyny pochodzą z rozległych badań klinicznych, w tym badania HPS (Heart Protection Study) obejmującego 20 536 pacjentów oraz badania 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) z udziałem 4444 pacjentów, a także z obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu.¹

Ocena bezpieczeństwa w badaniach klinicznych

W badaniu HPS parametry bezpieczeństwa w grupie pacjentów otrzymujących symwastatynę w dawce 40 mg były porównywalne z grupą placebo podczas średnio 5-letniego okresu obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiły 4,8% u pacjentów leczonych symwastatyną wobec 5,1% w grupie placebo. Częstość występowania miopatii była niższa niż 0,1% w grupie leczonej symwastatyną w dawce 40 mg. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy) obserwowano u 0,21% pacjentów leczonych symwastatyną w porównaniu do 0,09% otrzymujących placebo.<sup data-drug="Vasilip" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n= 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (2

Należy podkreślić, że w badaniu klinicznym u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg na dobę miopatia występowała znacznie częściej (1,0%) niż u osób przyjmujących dawkę 20 mg na dobę (0,02%).³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały uszeregowane według częstości występowania zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Vasilip" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000,<1/1000), bardzo rzadko (4

Poważne działania niepożądane

Do najpoważniejszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem symwastatyny należą:

• Rabdomioliza z ostrą niewydolnością nerek lub bez – rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłanie, charakteryzujące się rozpadem mięśni prążkowanych⁵
• Immunozależna miopatia martwicza (IMNM) – charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych oraz zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, która utrzymuje się mimo przerwania leczenia statynami; biopsja mięśni wykazuje martwiczą miopatię bez istotnego zapalenia; poprawa następuje w wyniku stosowania leków immunosupresyjnych⁶
• Zapalenie wątroby/żółtaczka i w bardzo rzadkich przypadkach niewydolność wątroby (zakończona zgonem lub bez skutku śmiertelnego)⁷
• Anafilaksja – bardzo rzadko występująca, ale stanowiąca zagrożenie dla życia reakcja uczuleniowa⁸
• Śródmiąższowa choroba płuc – rzadkie powikłanie o nieznanej częstości występowania⁹

Zespół nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach opisywano objawy zespołu nadwrażliwości, przebiegającego z jednym lub więcej spośród objawów, takich jak: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, bóle mięśni typu reumatoidalnego, zapalenie mięśni i skóry, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, podwyższone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia gorąca, duszność, złe samopoczucie.¹⁰

Zaburzenia funkcji poznawczych

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Zgłaszane problemy były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia statyną. Obserwowano zmienny czas do wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) oraz do ich ustąpienia (mediana 3 tygodnie).¹¹

Cukrzyca i inne działania niepożądane

Podczas stosowania statyn, w tym symwastatyny, zaobserwowano również wzrost stężenia HbA1c i glukozy w surowicy na czczo. Rozwój cukrzycy podczas leczenia statynami zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (poziom glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>12}

Zgłaszano także następujące działania niepożądane podczas stosowania niektórych statyn:

• zaburzenia snu, w tym koszmary senne
• zaburzenia seksualne

¹³

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży (chłopców w fazie II i powyżej wg skali Tannera oraz dziewcząt, u których minął co najmniej jeden rok od pierwszej miesiączki) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n = 175), profil bezpieczeństwa i tolerancji w grupie leczonej symwastatyną był na ogół podobny do profilu w grupie leczonej placebo. Długotrwały wpływ symwastatyny na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe jest nieznany. Obecnie, po jednym roku leczenia, nie są dostępne wystarczające dane.¹⁴

Tabela działań niepożądanych leku Vasilip

Wymagana obserwacja podczas terapii lekiem Vasilip

Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych, szczególnie ze strony układu mięśniowego i wątroby, podczas leczenia symwastatyną konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem objawów klinicznych oraz regularnych kontroli parametrów laboratoryjnych.¹⁵

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z czynnikami ryzyka rozwoju miopatii i rabdomiolizy, takimi jak wiek powyżej 65 lat, płeć żeńska, zaburzenia funkcji nerek i wątroby, niedoczynność tarczycy, jednoczesne stosowanie leków wchodzących w interakcje z symwastatyną oraz przyjmowanie wysokich dawek statyny.¹⁶

Należy także zwracać uwagę na możliwość wystąpienia zaburzeń metabolizmu węglowodanów, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka rozwoju cukrzycy (poziom glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>17}

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁸