Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Travocort

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kremu Travocort, zawierającego 10 mg izokonazolu azotanu i 1 mg diflukortolonu walerianianu w 1 g, obejmują badania tolerancji ogólnej po wielokrotnym podaniu, wpływu na reprodukcję, potencjału mutagennego oraz tolerancji miejscowej. Wyniki tych badań pozwalają na określenie profilu bezpieczeństwa produktu w kontekście jego właściwości farmakologicznych oraz potencjalnych działań niepożądanych.

Tolerancja ogólna po wielokrotnym podaniu

Badania tolerancji ogólnej po wielokrotnym podaniu na skórę oraz po podaniu podskórnym wykazały, że diflukortolonu walerianian działa jak typowy glikokortykosteroid. Podobnie, badania z zastosowaniem połączenia obu substancji czynnych zawartych w produkcie Travocort potwierdziły efekt charakterystyczny dla glikokortykosteroidów. Na podstawie tych wyników można stwierdzić, że podczas stosowania produktu Travocort zgodnie z zaleceniami, mogą wystąpić wyłącznie objawy niepożądane typowe dla glikokortykosteroidów, nawet po nałożeniu produktu na dużą powierzchnię skóry lub stosowaniu pod opatrunkiem okluzyjnym.¹

Co istotne, nie stwierdzono potencjalnych niezgodności między składnikami aktywnymi leku. Badania tolerancji ogólnej z zastosowaniem wielokrotnej dawki izokonazolu azotanu na skórę oraz po podaniu podskórnym nie wykazały jego działania ogólnoustrojowego.²

Wpływ na reprodukcję

Badania oceniające wpływ produktu Travocort na przebieg procesu reprodukcji wykazały działanie charakterystyczne dla glikokortykosteroidów. Ekspozycja na odpowiednio duże dawki może powodować śmierć zarodków i/lub wady rozwojowe. W świetle tych wyników należy szczególnie wnikliwie rozważyć wskazanie do stosowania produktu leczniczego u kobiet w ciąży.³

W odróżnieniu od diflukortolonu, badania oceniające wpływ izokonazolu na przebieg procesu reprodukcji nie wykazały negatywnego wpływu na żadną z faz cyklu reprodukcyjnego. Co szczególnie istotne, izokonazol nie powodował wad rozwojowych.⁴

Potencjał mutagenny i rakotwórczy

W badaniach w warunkach in vitro i in vivo, zarówno diflukortolonu walerianian, jak i azotan izokonazolu nie powodowały mutacji chromosomalnych, genomowych ani genowych, co wskazuje na brak działania mutagennego obu substancji.⁵

Nie prowadzono swoistych badań w kierunku oceny potencjału nowotworowego walerianianu diflukortolonu lub izokonazolu azotanu. Jednakże budowa chemiczna, mechanizm działania i wyniki badań tolerancji ogólnej po długotrwałym stosowaniu (brak zmian proliferacyjnych) nie sugerują, aby którakolwiek z substancji czynnych mogła zwiększać ryzyko wystąpienia guzów. Ze względu na to, że miejscowe stosowanie produktu Travocort zgodnie z zaleceniami nie wywołuje działania ogólnoustrojowego, nie należy spodziewać się wpływu produktu leczniczego na występowanie nowotworów.⁶

Tolerancja miejscowa

W badaniach tolerancji miejscowej po stosowaniu walerianianu diflukortolonu oraz w jego połączeniu z izokonazolu azotanem na skórę i błony śluzowe, nie zaobserwowano występowania działań niepożądanych innych niż typowe dla produktów leczniczych zawierających glikokortykosteroidy.⁷

Warto zauważyć, że w przypadku niezamierzonego kontaktu produktu Travocort z oczami, może wystąpić podrażnienie spojówek, co zostało potwierdzone w badaniach tolerancji przeprowadzonych na królikach.⁸