Dawkowanie i sposób podania leku Toramat

Produkt leczniczy Toramat (topiramat) dostępny jest w formie tabletek powlekanych o mocy 25 mg, 50 mg, 100 mg oraz 200 mg. Dawkowanie leku należy dostosować indywidualnie w zależności od wskazania klinicznego oraz odpowiedzi pacjenta na leczenie. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania leku w różnych wskazaniach i grupach pacjentów.¹

Zasady ogólne dawkowania

Zaleca się rozpoczynanie terapii od małej dawki z następowym stopniowym jej zwiększaniem do osiągnięcia dawki skutecznej terapeutycznie. Dawkę oraz tempo jej zwiększania należy ustalać indywidualnie w zależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta na leczenie.²

Kontrolowanie stężeń topiramatu w osoczu nie jest konieczne w celu optymalizacji leczenia. Należy jednak pamiętać, że dodanie topiramatu do leczenia fenytoiną może rzadko wymagać dostosowania dawki fenytoiny. Podobnie, dodanie lub odstawienie fenytoiny lub karbamazepiny podczas leczenia topiramatem może wymagać dostosowania dawki tego ostatniego.³

Leki przeciwpadaczkowe, w tym topiramat, należy odstawiać stopniowo, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia lub zwiększenia częstości napadów padaczkowych. W badaniach klinicznych u dorosłych dawki dobowe były zmniejszane w odstępach tygodniowych o 50-100 mg u pacjentów z padaczką oraz o 25-50 mg u osób przyjmujących topiramat w dawkach do 100 mg na dobę w profilaktyce migreny. U dzieci lek odstawiano stopniowo przez okres 2-8 tygodni.⁴

Dawkowanie w monoterapii padaczki

Przy odstawianiu jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych w celu przejścia na monoterapię topiramatem, należy uwzględnić potencjalny wpływ takiej zmiany na skuteczność kontroli napadów padaczkowych. Zaleca się stopniowe zmniejszanie dawek innych leków przeciwpadaczkowych o około jedną trzecią co dwa tygodnie, chyba że względy bezpieczeństwa wymagają ich natychmiastowego odstawienia.⁵

Należy mieć na uwadze, że po zakończeniu stosowania leków indukujących enzymy, stężenia topiramatu w osoczu mogą wzrosnąć. W związku z tym, jeśli jest to klinicznie uzasadnione, może być konieczne zmniejszenie dawki topiramatu.⁶

Dawkowanie u dorosłych w monoterapii

Dawkę i jej stopniowe zwiększanie należy ustalać indywidualnie, w oparciu o odpowiedź kliniczną. Leczenie należy rozpocząć od dawki 25 mg podawanej wieczorem przez 1 tydzień. Następnie dawkę stopniowo zwiększa się w odstępach 1-2-tygodniowych o 25-50 mg na dobę, podając lek w dwóch dawkach podzielonych. Jeśli pacjent nie toleruje takiego schematu, można zwiększać dawkę o mniejsze ilości lub zastosować dłuższe odstępy czasu.⁷

Zalecana początkowa dawka docelowa topiramatu w monoterapii u dorosłych wynosi 100-200 mg na dobę w 2 dawkach podzielonych. Maksymalna zalecana dawka to 500 mg na dobę w 2 dawkach podzielonych. U niektórych pacjentów z opornymi na leczenie postaciami padaczki stosowano topiramat w monoterapii w dawkach do 1000 mg na dobę. Takie dawkowanie zaleca się u wszystkich dorosłych, w tym pacjentów w podeszłym wieku bez chorób nerek.⁸

Dawkowanie u dzieci i młodzieży w monoterapii

U dzieci w wieku powyżej 6 lat leczenie należy rozpocząć od dawki 0,5-1 mg/kg mc. podawanej wieczorem przez pierwszy tydzień. Następnie dawkę stopniowo zwiększa się w odstępach 1-2 tygodniowych o 0,5-1 mg/kg mc. na dobę, podając lek w dwóch dawkach podzielonych. Jeśli dziecko nie toleruje takiego schematu, można zwiększać dawkę o mniejsze ilości lub zastosować dłuższe odstępy czasu.⁹

Zalecany początkowy zakres dawek w monoterapii topiramatem u dzieci w wieku powyżej 6 lat wynosi 100 mg na dobę (co odpowiada dawce około 2,0 mg/kg mc. na dobę u dzieci w wieku 6-16 lat), z dostosowaniem w zależności od odpowiedzi klinicznej.¹⁰

Dawkowanie u kobiet w wieku rozrodczym

U dziewcząt i kobiet w wieku rozrodczym leczenie topiramatem powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz z doświadczeniem w leczeniu padaczki lub migreny. Przed wdrożeniem leczenia należy rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne. Potrzebę kontynuacji leczenia topiramatem w tych populacjach należy oceniać ponownie nie rzadziej niż raz w roku ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne.¹¹

Dawkowanie w leczeniu uzupełniającym padaczki

Leczenie uzupełniające może być stosowane w przypadku częściowych napadów padaczkowych z wtórnym uogólnieniem lub bez, pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych lub napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta.¹²

Dawkowanie u dorosłych w leczeniu uzupełniającym

Leczenie należy rozpocząć od dawki 25-50 mg podawanej wieczorem przez jeden tydzień. Następnie dawkę stopniowo zwiększa się w odstępach 1-2 tygodniowych o 25-50 mg na dobę, podając produkt w dwóch dawkach podzielonych. U niektórych pacjentów skuteczność terapeutyczną można uzyskać podając dawkę raz na dobę.¹³

W badaniach klinicznych najmniejszą skuteczną dawką w leczeniu uzupełniającym było 200 mg. Zazwyczaj stosowana dawka dobowa wynosi 200-400 mg, podawana w dwóch dawkach podzielonych. Takie dawkowanie zalecane jest u wszystkich osób dorosłych, w tym pacjentów w podeszłym wieku bez chorób nerek.¹⁴

Dawkowanie u dzieci i młodzieży w leczeniu uzupełniającym

U dzieci w wieku 2 lat i starszych zalecana całkowita dawka dobowa topiramatu w leczeniu uzupełniającym wynosi około 5-9 mg/kg mc. na dobę, podawana w dwóch dawkach podzielonych. Leczenie należy rozpocząć od dawki 25 mg (lub mniejszej, w zakresie 1-3 mg/kg mc. na dobę) podawanej wieczorem przez pierwszy tydzień. Następnie dawkę stopniowo zwiększa się w odstępach 1-2 tygodniowych o 1-3 mg/kg mc. na dobę (podając lek w dwóch dawkach podzielonych), aby uzyskać optymalną odpowiedź kliniczną na leczenie.¹⁵

W badaniach klinicznych stosowano dawki do 30 mg/kg mc. na dobę, które były na ogół dobrze tolerowane przez pacjentów.¹⁶

Dawkowanie w profilaktyce migreny

Dawkowanie u dorosłych w profilaktyce migreny

Zalecana całkowita dawka dobowa topiramatu w zapobieganiu bólom migrenowym wynosi 100 mg, podawana w dwóch dawkach podzielonych. Leczenie należy rozpocząć od dawki 25 mg podawanej wieczorem przez 1 tydzień. Następnie dawkę zwiększa się o 25 mg na dobę w odstępach tygodniowych. Jeśli pacjent nie toleruje takiego schematu, można zwiększać dawkę w dłuższych odstępach czasu.¹⁷

U niektórych pacjentów efekt terapeutyczny można uzyskać stosując topiramat w całkowitej dawce dobowej 50 mg. W badaniach klinicznych stosowano dawki do 200 mg. Chociaż dawka ta może być odpowiednia u niektórych pacjentów, zaleca się zachowanie ostrożności ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych.¹⁸

Dawkowanie u dzieci i młodzieży w profilaktyce migreny

Z powodu niewystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności, nie zaleca się stosowania topiramatu w leczeniu lub zapobieganiu bólom migrenowym u dzieci.¹⁹

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Należy zachować ostrożność podczas stosowania topiramatu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤70 ml/min) ze względu na zmniejszony klirens osoczowy i nerkowy leku. U tych pacjentów czas do osiągnięcia stanu stacjonarnego dla każdej dawki jest dłuższy. Zaleca się zastosowanie połowy zwykle stosowanej dawki początkowej i podtrzymującej.²⁰

U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, ponieważ topiramat jest usuwany z osocza podczas hemodializy, w dniach zabiegów należy podać dodatkową dawkę leku, równą około połowie dawki dobowej. Dawkę dodatkową należy podać w dawkach podzielonych – na początku i po ukończeniu procedury hemodializy. Wielkość dawki dodatkowej może różnić się w zależności od zastosowanego urządzenia do hemodializy.²¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Należy zachować ostrożność stosując topiramat u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby, ze względu na zmniejszony klirens leku.²²

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku z zachowaną prawidłową czynnością nerek nie jest wymagane dostosowywanie dawki.²³

Sposób podawania

Tabletki Toramat należy połykać w całości, bez rozgryzania, popijając odpowiednią ilością wody. Tabletek nie należy dzielić. Lek można podawać niezależnie od posiłków.²⁴

W zależności od stosowanej dawki należy zastosować odpowiednią moc produktu leczniczego Toramat, który dostępny jest w różnych mocach. Produkt w postaci tabletek nie jest odpowiedni dla dzieci, u których ustalono dawkę mniejszą niż 25 mg na dobę – w takim przypadku należy zastosować topiramat w innej, odpowiedniej dla dzieci postaci farmaceutycznej.²⁵

Tabela dawkowania topiramatu