Działania niepożądane leku Tobramycin Via pharma

Tobramycin Via pharma, roztwór do nebulizacji o stężeniu 300 mg/5 ml, podobnie jak każdy produkt leczniczy, może powodować działania niepożądane. Bezpieczeństwo stosowania leku zostało szczegółowo przebadane w ramach badań klinicznych, dostarczając istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa preparatu u pacjentów z mukowiscydozą¹.

Profil bezpieczeństwa leku

Ocena bezpieczeństwa leku Tobramycin Via pharma opiera się na wynikach dwóch równoległych, 24-tygodniowych randomizowanych, podwójnie zaślepionych badań klinicznych kontrolowanych placebo, przeprowadzonych z udziałem 520 pacjentów z mukowiscydozą w wieku od 6 do 63 lat. W toku badań zidentyfikowano szereg działań niepożądanych, przy czym większość z nich była zgłaszana z podobną lub większą częstością również u pacjentów otrzymujących placebo².

Wyniki obejmowały również obserwacje z przedłużeń badań klinicznych, w których pacjenci otrzymywali lek przez dłuższy okres. W badaniach tych zakończyło leczenie tobramycyną w roztworze do nebulizacji odpowiednio 313, 264 i 120 pacjentów, przyjmujących lek przez 48, 72 i 96 tygodni³.

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (≥10%) obserwowanymi w badaniach klinicznych z użyciem tobramycyny w roztworze do nebulizacji były:

• Objawy ze strony układu oddechowego: kaszel, zapalenie gardła, kaszel z odkrztuszaniem wydzieliny, nieżyt nosa, duszność, zaburzenia czynności płuc, zmiana zabarwienia plwociny, krwioplucie, dysfonia, astma
• Objawy ogólne: osłabienie, gorączka, ból głowy, ból w klatce piersiowej
• Objawy ze strony układu pokarmowego: anoreksja, wymioty, ból brzucha, nudności
• Inne: pogorszenie wyników badań czynnościowych płuc, utrata masy ciała

⁴

Szczególną uwagę należy zwrócić na dysfonię i szumy uszne, które występowały istotnie częściej u pacjentów otrzymujących tobramycynę w porównaniu do grupy kontrolnej. Dysfonia występowała u 12,8% pacjentów stosujących tobramycynę w porównaniu do 6,5% w grupie kontrolnej, natomiast szumy uszne u 3,1% pacjentów w grupie tobramycyny wobec 0% w grupie kontrolnej⁵.

Warto podkreślić, że szumy uszne miały charakter przemijający i ustępowały bez konieczności przerywania terapii. Nie wiązały się one z trwałą utratą słuchu, co potwierdzono badaniami audiometrycznymi. Co istotne, ryzyko występowania szumów usznych nie wzrastało w przypadku powtarzania cykli leczenia tobramycyną⁶.

Zmiana częstości występowania działań niepożądanych w czasie

Długofalowe obserwacje pacjentów wykazały, że w miarę wydłużania się czasu stosowania tobramycyny w roztworze do nebulizacji zwiększała się częstość występowania kaszlu z odkrztuszaniem i pogorszenia wyników badań czynności płuc, natomiast częstość występowania dysfonii ulegała zmniejszeniu⁷.

Ogólnie, częstość występowania działań niepożądanych dotyczących układu oddechowego, układu pokarmowego oraz zaburzeń ogólnych i stanów w miejscu podania zmniejszała się wraz z wydłużeniem czasu stosowania leku⁸.

Działania niepożądane raportowane po wprowadzeniu leku do obrotu

Po wprowadzeniu leku do obrotu zaobserwowano dodatkowe działania niepożądane, zgłaszane dobrowolnie. Ze względu na charakter tych zgłoszeń, nie zawsze możliwe jest wiarygodne ustalenie ich częstości oraz związku przyczynowego z zastosowanym lekiem⁹.

Do zgłaszanych działań niepożądanych należały:

• Zaburzenia ucha: utrata słuchu
• Zaburzenia skóry: nadwrażliwość, świąd, pokrzywka, wysypka
• Zaburzenia układu nerwowego: bezgłos, zaburzenia smaku
• Zaburzenia układu oddechowego: skurcz oskrzeli, ból jamy ustnej i gardła

¹⁰

Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne ryzyko utraty słuchu. U niektórych pacjentów, którzy w przeszłości przez długi czas lub jednocześnie z produktem Tobramycin Via pharma otrzymywali aminoglikozydy dożylnie, obserwowano utratę słuchu¹¹.

Warto przypomnieć, że podawanie aminoglikozydów drogą pozajelitową wiązało się z występowaniem reakcji nadwrażliwości, ototoksyczności i nefrotoksyczności¹².

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zidentyfikowane w badaniach klinicznych, które spełniały następujące kryteria: zgłaszane z częstością ≥2% u pacjentów otrzymujących tobramycynę w roztworze do nebulizacji, występujące z większą częstością w grupie otrzymującej tobramycynę i oceniane jako związane z badanym lekiem u ≥1% pacjentów¹³.

Działania niepożądane zostały przedstawione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej grupy zostały one uporządkowane według częstości występowania, z najczęściej występującymi na początku. Kategorie częstości zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)<sup data-drug="Tobramycin Via pharma" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane z prób klinicznych zostały wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej grupy układów i narządów działania niepożądane zostały uporządkowane w zależności od częstości występowania, przy czym najczęściej występujące działania niepożądane są wymienione na początku. […] Dodatkowo dla każdego działania niepożądanego podano również odpowiednią kategorię częstości występowania zgodnie z następującą konwencją (CIOMS III): bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (14.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Wszelkie podejrzewane działania niepożądane powinny być zgłaszane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych¹⁵.

Dane kontaktowe:

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel. +48 22 49 29 301
• Faks: +48 22 49 29 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu¹⁶.