Specjalne ostrzeżenia
Tisercin

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Tisercin

Produkt leczniczy Tisercin (25 mg/ml roztwór do wstrzykiwań) wymaga zachowania szczególnej ostrożności podczas stosowania. Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek reakcji nadwrażliwości u pacjenta.¹

Stosowanie u osób w podeszłym wieku

Szczególną uwagę należy zachować przy podawaniu leku osobom w podeszłym wieku, zwłaszcza z otępieniem. Wykazują one zwiększoną podatność na hipotonię ortostatyczną oraz silniejszą wrażliwość na przeciwcholinergiczne i sedatywne działania fenotiazyn. Pacjenci ci mają również większą skłonność do występowania objawów pozapiramidowych, dlatego terapię należy rozpoczynać od małych dawek i stopniowo je zwiększać.²

Po podaniu pierwszej dawki leku zaleca się, aby pacjent pozostał w pozycji leżącej przez około 30 minut, co pozwoli uniknąć hipotonii ortostatycznej. Jeśli zawroty głowy występują często po przyjęciu leku, zalecane jest leżenie po każdej dawce.³

Dane z dużych badań obserwacyjnych wykazały nieznacznie zwiększone ryzyko zgonu u osób w podeszłym wieku z otępieniem, leczonych lekami przeciwpsychotycznymi, w porównaniu do pacjentów nieleczonych. Przyczyna zwiększonego ryzyka pozostaje nieznana, a skala ryzyka nie została dokładnie określona z powodu braku wystarczających danych. Należy podkreślić, że produkt leczniczy Tisercin nie jest zatwierdzony we wskazaniu leczenia otępienia związanego z zaburzeniami zachowania.⁴

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Szczególną ostrożność podczas stosowania produktu Tisercin zaleca się u osób z chorobami układu krążenia w wywiadzie, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku oraz chorych z:⁵

• zastoinową niewydolnością serca
• zaburzeniami przewodzenia
• zaburzeniami rytmu serca
• zespołem wydłużonego odstępu QT
• zaburzeniami krążenia

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Tisercin konieczne jest wykonanie badania EKG w celu wykluczenia chorób serca, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do terapii. Podobnie jak w przypadku innych fenotiazyn, podczas leczenia lewomepromazyną opisywano wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca oraz, bardzo rzadko, arytmię typu torsade de pointes.⁶

Choroba zakrzepowo-zatorowa

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują czynniki ryzyka VTE, przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem Tisercin należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka i wdrożyć odpowiednie działania zapobiegawcze.⁷

Złośliwy zespół neuroleptyczny

W przypadku pojawienia się hipertermii podczas leczenia przeciwpsychotycznego należy zawsze wykluczyć złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS). Jest to stan zagrażający życiu, charakteryzujący się następującymi objawami:⁸

• sztywność mięśni
• wysoka gorączka
• splątanie
• zaburzenia wegetatywnego układu nerwowego (chwiejne ciśnienie tętnicze, tachykardia, zaburzenia rytmu serca, poty)
• katatonia

Niepokojące wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na NMS to: podwyższone stężenie fosfokinazy kreatyniny (CPK), mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek. Leczenie produktem Tisercin należy natychmiast przerwać, jeśli wystąpią takie objawy, a także w przypadku pojawienia się wysokiej gorączki niejasnego pochodzenia, nawet przy braku jawnych objawów klinicznych NMS.⁹

Po ustąpieniu NMS, jeśli stan pacjenta nadal wymaga leczenia przeciwpsychotycznego, wybór leku należy przeprowadzić ze szczególną ostrożnością.¹⁰

Tolerancja i objawy odstawienia

Podczas stosowania fenotiazyn, w tym lewomepromazyny, zaobserwowano rozwój tolerancji na ich działanie sedatywne oraz tolerancję krzyżową między różnymi lekami przeciwpsychotycznymi. Zjawisko to tłumaczy objawy występujące po nagłym odstawieniu dużych dawek lub po długotrwałym stosowaniu leku, takie jak:¹¹

• nudności
• wymioty
• bóle głowy
• drżenie
• poty
• tachykardia
• bezsenność
• niepokój ruchowy

Ze względu na ryzyko wystąpienia powyższych objawów, lek zawsze należy odstawiać stopniowo, zmniejszając dawkę.¹² Po nagłym zaprzestaniu podawania lewomepromazyny obserwowano występowanie ostrych objawów odstawienia, w tym nawrót objawów psychotycznych, pobudzenie i narastający niepokój.¹³

Wpływ na funkcje poznawcze i neurologiczne

Lewomepromazyna, podobnie jak wiele innych leków przeciwpsychotycznych, obniża próg drgawkowy, a w zapisie EEG mogą pojawić się zmiany padaczkopodobne. Dlatego u pacjentów z padaczką w okresie zwiększania dawki produktu leczniczego Tisercin konieczna jest staranna kontrola kliniczna oraz monitoring EEG.¹⁴

Ryzyko udaru

W randomizowanych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, przeprowadzonych wśród osób w podeszłym wieku z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, zaobserwowano 3-krotny wzrost ryzyka zdarzeń naczyniowo-mózgowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka nie jest znany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. Lewomepromazynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.¹⁵

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów leczonych lewomepromazyną obserwowano hiperglikemię lub nietolerancję glukozy. Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą lub czynnikami ryzyka jej rozwoju, którzy rozpoczynają leczenie produktem Tisercin, powinni być odpowiednio monitorowani pod kątem poziomu glikemii podczas terapii.¹⁶

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności organów

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i/lub wątroby stosowanie leku wymaga szczególnej ostrożności ze względu na ryzyko kumulacji leku i działania toksycznego.¹⁷

Cholestatyczna reakcja hepatotoksyczna przypominająca żółtaczkę indukowana przez chlorpromazynę może wystąpić również po podaniu innych fenotiazyn. Zależy to od indywidualnej wrażliwości pacjenta. Zaburzenia tego typu całkowicie ustępują po odstawieniu leku. W związku z tym, w trakcie długotrwałego podawania konieczne jest regularne przeprowadzanie testów czynnościowych wątroby.¹⁸

Hematologiczne działania niepożądane

U niektórych pacjentów leczonych fenotiazynami opisywano agranulocytozę i leukopenię. W związku z tym, mimo rzadkiego występowania tych powikłań, w czasie przewlekłego leczenia zaleca się regularną kontrolę morfologii krwi.¹⁹

Interakcje i środki ostrożności dotyczące stosowania

Jednoczesne stosowanie leku ze środkami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy i lekami przeciwcholinergicznymi wymaga dużej ostrożności.²⁰

Spożywanie napojów alkoholowych powinno być zakazane w czasie stosowania produktu leczniczego Tisercin i po jego zaprzestaniu przez okres, w którym utrzymuje się działanie leku (przez 4-5 dni) po odstawieniu produktu.²¹

Sposób podawania

Jeśli to możliwe, miejsce iniekcji należy zmieniać, gdyż produkt może powodować miejscowe podrażnienie i uszkodzenie tkanek.²²

Należy unikać stosowania produktu leczniczego Tisercin u pacjentów z wysokim ryzykiem przypadkowego lub zamierzonego przedawkowania.²³

Monitorowanie podczas leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia i w czasie terapii zaleca się regularną kontrolę następujących parametrów:²⁴

• Ciśnienie tętnicze krwi – szczególnie u chorych z zaburzeniami krążenia i u osób ze skłonnością do hipotonii²⁵
• Czynność wątroby – zwłaszcza u chorych z istniejącym już zaburzeniem czynności wątroby²⁶
• Morfologia krwi z rozmazem – w przypadku gorączki, zapalenia gardła lub podejrzenia leukopenii lub agranulocytozy; na początku leczenia i w czasie długotrwałego stosowania leku²⁷
• EKG – u osób z chorobami układu krążenia i u osób w podeszłym wieku²⁸
• Pomiar stężenia potasu w surowicy – poziomy elektrolitów w osoczu powinny być okresowo monitorowane i w razie potrzeby korygowane, zwłaszcza jeśli planuje się długotrwałe podawanie leku²⁹

Ciąża

W czasie ciąży lek można stosować wyłącznie po starannym oszacowaniu ryzyka i korzyści.³⁰

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Tisercin zawiera około 2,3 mg sodu na dawkę (1 ml), czyli mniej niż 1 mmol (23 mg), co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”. Jeśli jednak do rozcieńczenia produktu leczniczego Tisercin przed podaniem zostanie użyty roztwór soli kuchennej (0,9% w/v roztwór chlorku sodu), wówczas należy dodatkowo wziąć pod uwagę ilość sodu pochodzącego z rozcieńczalnika.³¹