Działania niepożądane leku Simcovas

Profil działań niepożądanych dla symwastatyny został dobrze poznany i udokumentowany w oparciu o rozległe badania kliniczne, w tym dwa kluczowe badania: HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) z udziałem 4 444 pacjentów. Badania te pozwoliły na szczegółową ocenę bezpieczeństwa leku i oszacowanie częstości występowania działań niepożądanych.¹

W badaniu HPS, w którym porównywano 10 269 pacjentów otrzymujących 40 mg symwastatyny na dobę z 10 267 pacjentami przyjmującymi placebo przez średni okres 5 lat, parametry bezpieczeństwa były porównywalne w obu grupach. Częstość przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiła 4,8% w grupie symwastatyny i 5,1% w grupie placebo. Miopatia wystąpiła u <0,1% pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg. Zwiększona aktywność aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, potwierdzona powtórnym badaniem) wystąpiła u 0,21% (n=21) pacjentów leczonych symwastatyną w porównaniu do 0,09% (n=9) pacjentów w grupie placebo.²

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano według następujących kategorii:^{1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1 000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1 000), bardzo rzadko (3}

• bardzo często (>1/10)
• często (≥1/100, <1/10)
• niezbyt często (≥1/1 000, <1/100)
• rzadko (≥1/10 000, <1/1 000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Zaburzenia układu krwionośnego i mięśniowego

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe stanowią jedne z najistotniejszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem symwastatyny. Do rzadkich działań niepożądanych należą: miopatia (w tym zapalenie mięśni), rabdomioliza z lub bez ostrej niewydolności nerek, bóle mięśni oraz kurcze mięśni. Warto zauważyć, że miopatia występowała częściej u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg na dobę (1%) w porównaniu z pacjentami przyjmującymi 20 mg na dobę (0,02%).⁴

Bardzo rzadko raportowano przypadki zerwania mięśni. Z częstością nieznaną zgłaszano przypadki tendinopatii (czasami powikłanej zerwaniem) oraz martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym.⁵

W zakresie zaburzeń krwi i układu chłonnego rzadko obserwowano niedokrwistość.⁶

Zaburzenia układu immunologicznego i objawy nadwrażliwości

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki anafilaksji. Opisywano również rzadkie przypadki zespołu nadwrażliwości obejmującego: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, bóle mięśni typu reumatoidalnego, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, trombocytopenię, eozynofilię, przyspieszony OB, zapalenie i bóle stawów, pokrzywkę, nadwrażliwość na światło, gorączkę, zaczerwienienie, trudności w oddychaniu i złe samopoczucie.⁷

Zaburzenia neurologiczne i psychiczne

Do zaburzeń układu nerwowego zgłaszanych rzadko należą: bóle głowy, parestezje, zawroty głowy i neuropatia obwodowa. Bardzo rzadko występują zaburzenia pamięci, a z częstością nieznaną raportowano przypadki miastenii.⁸

W zakresie zaburzeń psychicznych bardzo rzadko obserwowano bezsenność, natomiast z częstością nieznaną zgłaszano przypadki depresji.⁹

W okresie po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Zaburzenia te były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia. Czas od rozpoczęcia terapii do wystąpienia objawów był zmienny (od 1 dnia do kilku lat), a mediana czasu ustąpienia objawów wynosiła 3 tygodnie.¹⁰

Zaburzenia oka

Rzadko zgłaszano przypadki niewyraźnego widzenia i zaburzeń widzenia. Z częstością nieznaną raportowano miastenię oczną.¹¹

Zaburzenia układu oddechowego

Z częstością nieznaną zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc.¹²

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Do rzadkich działań niepożądanych z zakresu układu pokarmowego należą: zaparcia, bóle brzucha, wzdęcia, objawy dyspeptyczne, biegunka, nudności, wymioty oraz zapalenie trzustki.¹³

Zaburzenia wątroby

W zakresie zaburzeń wątroby i dróg żółciowych rzadko obserwowano zapalenie wątroby i żółtaczkę. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki niewydolności wątroby, zarówno zakończone zgonem jak i bez skutku śmiertelnego.¹⁴

W badaniach laboratoryjnych rzadko obserwowano wzrost aktywności enzymów wątrobowych: aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), gamma-glutamylotranspeptydazy (GGTP), a także podwyższone stężenie zasadowej fosfatazy oraz wzrost aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy.¹⁵

Zaburzenia skóry

W zakresie zaburzeń skóry i tkanki podskórnej rzadko obserwowano wysypkę, świąd i łysienie. Bardzo rzadko zgłaszano polekowe zmiany liszajowate.¹⁶

Zaburzenia hormonalne i układu rozrodczego

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki ginekomastii (powiększenia gruczołów piersiowych u mężczyzn). Z częstością nieznaną występowały zaburzenia erekcji.¹⁷

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę, zgłaszano przypadki wzrostu stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1c) i glukozy w surowicy na czczo. Występowanie cukrzycy jako działania niepożądanego statyn jest zależne od obecności czynników ryzyka, takich jak: stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze krwi w wywiadzie. ^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze krwi w wywiadzie).”>18}

Inne działania niepożądane

Rzadko zgłaszano przypadki astenii (osłabienia).¹⁹

Do innych działań niepożądanych charakterystycznych dla całej grupy statyn należą: ^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze krwi w wywiadzie).”>20}

• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne
• Zaburzenia seksualne

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowych badaniach obejmujących dzieci i młodzież (chłopcy w II stopniu i powyżej w skali Tannera oraz dziewczynki, u których pierwsza miesiączka wystąpiła co najmniej rok wcześniej) w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=175), bezpieczeństwo i profil tolerancji w grupie leczonej symwastatyną był ogólnie podobny do tego w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Nie są znane długoterminowe skutki leczenia symwastatyną w zakresie rozwoju fizycznego, intelektualnego i dojrzewania płciowego. Brak jest danych dotyczących leczenia dłuższego niż 1 rok w tej grupie wiekowej.²¹

Tabela działań niepożądanych

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²²