Właściwości farmakokinetyczne
Rozaprost 0,05 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne leku Rozaprost

Latanoprost jest głównym składnikiem aktywnym preparatu Rozaprost (0,05 mg/ml, krople do oczu, roztwór). Jest to nieaktywny ester izopropylowy kwasu latanoprostowego o masie cząsteczkowej 432,58, który dopiero po hydrolizie do kwasu latanoprostowego uzyskuje aktywność biologiczną.¹

Wchłanianie i dystrybucja

Ester latanoprostu dobrze wchłania się poprzez rogówkę i ulega całkowitej hydrolizie podczas przenikania przez tę strukturę oka.² Badania kliniczne przeprowadzone u ludzi wykazały, że maksymalne stężenie leku w cieczy wodnistej jest osiągane po około 2 godzinach od miejscowego podania.³

Badania dystrybucji leku przeprowadzone na małpach wykazały, że po podaniu miejscowym latanoprost dystrybuowany jest głównie w komorze przedniej oka, w spojówkach i powiekach. Do komory tylnej oka docierają jedynie minimalne ilości substancji czynnej.⁴

Metabolizm i eliminacja

Kwas latanoprostowy praktycznie nie podlega metabolizmowi w obrębie oka. Główny proces metabolizowania zachodzi w wątrobie.⁵ Okres półtrwania produktu w osoczu wynosi u ludzi zaledwie 17 minut, co wskazuje na szybką eliminację.⁶

W badaniach na modelach zwierzęcych dowiedziono, że głównymi metabolitami są związki 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor, które wykazują jedynie nieznaczną aktywność biologiczną (o ile w ogóle ją posiadają). Metabolity te są wydalane głównie z moczem.⁷

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono otwarte badanie oceniające farmakokinetykę latanoprostu, w którym mierzono stężenie kwasu latanoprostowego w osoczu zarówno u pacjentów dorosłych (22 osoby), jak i u dzieci oraz młodzieży (25 osób w wieku od urodzenia do 18 lat) z nadciśnieniem śródgałkowym oraz z jaskrą.⁸

We wszystkich grupach wiekowych stosowano latanoprost w stężeniu 0,005%, aplikując do każdego oka jedną kroplę na dobę przez minimum 2 tygodnie. Wyniki badania wykazały istotne różnice w ekspozycji ogólnoustrojowej na kwas latanoprostowy w zależności od wieku:⁹

• U dzieci w wieku od 3 do <12 lat ekspozycja była przeciętnie 2 razy większa niż u dorosłych
• U dzieci w wieku poniżej 3 lat ekspozycja była przeciętnie 6 razy większa w porównaniu z pacjentami dorosłymi

Pomimo zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej u dzieci, zachowany został szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do ogólnoustrojowych działań niepożądanych.¹⁰

Badanie wykazało również, że czas niezbędny do osiągnięcia szczytowego stężenia wynosił 5 minut po podaniu we wszystkich grupach wiekowych (wartość mediany). Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza (mediana) był krótki (poniżej 20 minut) i podobny zarówno u dzieci i młodzieży, jak i u pacjentów dorosłych. Krótki okres półtrwania zapobiega akumulacji kwasu latanoprostowego w układzie krążenia w stanie stacjonarnym terapii.¹¹

Charakterystyka produktu

Rozaprost, 0,05 mg/ml, krople do oczu, roztwór zawiera jako substancję czynną latanoprost. W 100 ml roztworu kropli do oczu znajduje się 0,005 g latanoprostu. Jedna kropla zawiera w przybliżeniu 1,5 mikrograma latanoprostu.¹²

Produkt ma postać przejrzystego i bezbarwnego roztworu. Wśród substancji pomocniczych o znanym działaniu znajduje się benzalkoniowy chlorek w stężeniu 0,2 mg/ml.¹³