Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Rozacom

Produkt leczniczy Rozacom w postaci kropli do oczu zawiera dwie substancje czynne: dorzolamidu chlorowodorek (20 mg/ml) i tymololu maleinian (5 mg/ml). Właściwości farmakokinetyczne obu składników charakteryzują się odmiennym profilem dystrybucji, metabolizmu i eliminacji po podaniu miejscowym do oka.¹

Dorzolamidu chlorowodorek – profil farmakokinetyczny

Miejscowe podanie dorzolamidu chlorowodorku zapewnia bezpośrednie działanie leku w obrębie oka przy zastosowaniu znacznie mniejszych dawek w porównaniu z inhibitorami anhydrazy węglanowej podawanymi doustnie. Prowadzi to do znacznie mniejszej ekspozycji układowej, co potwierdza brak zaburzeń gospodarki kwasowo-zasadowej oraz zaburzeń elektrolitowych, charakterystycznych dla doustnych inhibitorów anhydrazy węglanowej.²

Dystrybucja dorzolamidu

Po miejscowym podaniu dorzolamid przenika do krążenia ogólnego. Ze względu na selektywne wiązanie z anhydrazą węglanową II, substancja ta gromadzi się w erytrocytach podczas długotrwałego stosowania. Stężenia wolnej substancji czynnej w osoczu pozostają skrajnie niskie. Dorzolamid wiąże się w umiarkowanym stopniu z białkami osocza (około 33%).³

Metabolizm dorzolamidu

Jedynym zidentyfikowanym metabolitem dorzolamidu jest N-deetylo-dorzolamid, który wykazuje słabsze działanie hamujące względem anhydrazy węglanowej II niż związek macierzysty. Metabolit ten hamuje również izoenzym o mniejszej aktywności – anhydrazę węglanową I. Podobnie jak dorzolamid, metabolit ten gromadzi się w erytrocytach, wiążąc się głównie z anhydrazą węglanową I.⁴

Eliminacja dorzolamidu

Dorzolamid jest wydalany głównie w postaci niezmienionej przez nerki, z moczem. Jego metabolit również jest wydalany drogą nerkową. Po zakończeniu stosowania leku obserwuje się dwufazowy proces eliminacji z erytrocytów:⁵

• Faza szybkiej eliminacji – początkowe szybkie zmniejszanie stężenia substancji czynnej
• Faza wolnej eliminacji – okres półtrwania wynoszący około cztery miesiące

Proces eliminacji ma charakter nieliniowy.⁶

Ekspozycja systemowa dorzolamidu

W badaniach z doustnym podawaniem dorzolamidu (symulującym maksymalną ekspozycję układową po długotrwałym miejscowym stosowaniu do oka) wykazano, że stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 13 tygodni. W stanie stacjonarnym praktycznie nie stwierdzono obecności wolnej substancji czynnej ani jej metabolitu w osoczu. Stopień zahamowania anhydrazy węglanowej w erytrocytach był mniejszy niż ten, który prawdopodobnie wywierałby działanie farmakologiczne na czynność nerek lub układu oddechowego.⁷

Podobne wyniki farmakokinetyczne obserwowano po długotrwałym miejscowym stosowaniu dorzolamidu chlorowodorku. Warto jednak zaznaczyć, że u niektórych pacjentów w wieku podeszłym z zaburzeniami czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny 30-60 ml/min) stwierdzono wyższe stężenia metabolitu w erytrocytach. Nie towarzyszyły temu jednak istotne różnice w stopniu zahamowania anhydrazy węglanowej ani klinicznie znaczące ogólnoustrojowe działania niepożądane.⁸

Tymololu maleinian – profil farmakokinetyczny

Ekspozycja układowa na tymolol po miejscowym stosowaniu była przedmiotem badania z udziałem sześciu osób, którym podawano tymololu maleinian w postaci 0,5% roztworu do oczu dwa razy na dobę. Stężenia tymololu w osoczu monitorowano w celu oceny ekspozycji systemowej.⁹

Dane te wskazują na minimalne wchłanianie systemowe tymololu po miejscowym podaniu do oka, co przekłada się na niskie stężenia w osoczu.¹⁰

Charakterystyka właściwości farmakokinetycznych produktu Rozacom

Produkt leczniczy Rozacom, zawierający dwie substancje czynne – dorzolamidu chlorowodorek i tymololu maleinian, charakteryzuje się korzystnym profilem farmakokinetycznym po podaniu miejscowym do oka. Obydwie substancje wykazują minimalną ekspozycję ogólnoustrojową przy zachowaniu skuteczności miejscowej. Dorzolamid po przenikaniu do krwioobiegu gromadzi się w erytrocytach ze względu na powinowactwo do anhydrazy węglanowej, natomiast tymolol występuje w osoczu w minimalnych stężeniach. Ten profil farmakokinetyczny przyczynia się do dobrej tolerancji i bezpieczeństwa produktu przy długotrwałym stosowaniu.¹¹