Specjalne ostrzeżenia
Roticox

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Roticox (etorykoksyb)

Etorykoksyb, jako selektywny inhibitor COX-2, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na potencjalne działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego oraz innych układów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności przy stosowaniu produktu leczniczego Roticox.¹

Wpływ na przewód pokarmowy

U pacjentów przyjmujących etorykoksyb obserwowano występowanie zaburzeń w obrębie górnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak perforacje, owrzodzenia i krwawienia (PUBs). W niektórych przypadkach powikłania te prowadziły do zgonu.²

Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia następujących grup pacjentów ze zwiększonym ryzykiem powikłań żołądkowo-jelitowych:

• Pacjenci w podeszłym wieku – ze względu na fizjologicznie zwiększoną wrażliwość błony śluzowej przewodu pokarmowego
• Pacjenci jednocześnie stosujący inne NLPZ lub kwas acetylosalicylowy – z powodu możliwego synergistycznego działania drażniącego
• Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, takimi jak owrzodzenia i krwawienia³

Istotne jest, że jednoczesne stosowanie etorykoksybu i kwasu acetylosalicylowego, nawet w małych dawkach, znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w obrębie przewodu pokarmowego. Badania kliniczne nie wykazały istotnej różnicy bezpieczeństwa stosowania dla układu pokarmowego między selektywnymi inhibitorami COX-2 podawanymi z kwasem acetylosalicylowym a klasycznymi NLPZ podawanymi z kwasem acetylosalicylowym.⁴

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Dane kliniczne sugerują, że stosowanie selektywnych inhibitorów COX-2, w tym etorykoksybu, może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem występowania niepożądanych zdarzeń zakrzepowych, zwłaszcza zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, w porównaniu do placebo i niektórych NLPZ.⁵

Ryzyko zaburzeń sercowo-naczyniowych podczas stosowania etorykoksybu może zwiększać się w zależności od:

• Dawki leku – wyższe dawki wiążą się z większym ryzykiem
• Okresu terapii – dłuższy czas stosowania może zwiększać ryzyko

Z tego powodu zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki dobowej przez możliwie najkrótszy okres leczenia. Potrzeba objawowego leczenia przeciwbólowego i reakcja pacjenta na leczenie powinny być okresowo oceniane, szczególnie u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.⁶

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci ze zwiększonym ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych, tacy jak pacjenci z:

• Nadciśnieniem tętniczym
• Hiperlipidemią (zwiększone stężenie lipidów we krwi)
• Cukrzycą
• Palący tytoń

U tych pacjentów etorykoksyb powinien być stosowany jedynie po dokładnym rozważeniu stosunku korzyści do ryzyka.⁷

Istotne jest, że selektywne inhibitory COX-2, w tym etorykoksyb, nie mogą zastępować kwasu acetylosalicylowego w profilaktyce chorób układu sercowo-naczyniowego ze względu na brak działania przeciwpłytkowego. Z tego powodu, nie należy przerywać ewentualnego leczenia przeciwpłytkowego u pacjentów przyjmujących etorykoksyb.⁸

Wpływ na nerki

Prostaglandyny nerkowe pełnią kluczową rolę w utrzymywaniu prawidłowego przepływu nerkowego. Etorykoksyb, hamując syntezę prostaglandyn, może zaburzać funkcję nerek, zwłaszcza w warunkach już upośledzonego przepływu nerkowego.⁹

Największe ryzyko nefrotoksyczności istnieje u następujących grup pacjentów:

• Pacjenci z wcześniej występującymi zaburzeniami czynności nerek
• Pacjenci z niewyrównaną niewydolnością serca
• Pacjenci z marskością wątroby

U tych pacjentów zaleca się monitorowanie czynności nerek podczas terapii etorykoksybem.¹⁰

Zatrzymanie płynów, obrzęki i nadciśnienie tętnicze

Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących syntezę prostaglandyn, u pacjentów przyjmujących etorykoksyb może dochodzić do zatrzymania płynów, obrzęków i nadciśnienia tętniczego.¹¹

Stosowanie etorykoksybu, jak i innych NLPZ, może być związane z wystąpieniem lub zaostrzeniem zastoinowej niewydolności serca.¹²

Szczególną ostrożność należy zachować podczas stosowania etorykoksybu u pacjentów:

• Z niewydolnością serca w wywiadzie
• Z zaburzeniami czynności lewej komory serca
• Z nadciśnieniem tętniczym
• Z obrzękami o dowolnej etiologii

W przypadku pogorszenia stanu klinicznego tych pacjentów należy podjąć odpowiednie działania, włącznie z rozważeniem przerwania stosowania etorykoksybu.¹³

Etorykoksyb może być związany z częstszym występowaniem ciężkiego nadciśnienia tętniczego w porównaniu z innymi NLPZ i selektywnymi inhibitorami COX-2, szczególnie po zastosowaniu dużych dawek. Z tego powodu:

• Przed rozpoczęciem leczenia etorykoksybem należy kontrolować ciśnienie tętnicze
• Ciśnienie tętnicze krwi należy kontrolować w ciągu dwóch tygodni po rozpoczęciu leczenia, a następnie okresowo w trakcie terapii
• W przypadku znaczącego wzrostu ciśnienia tętniczego należy rozważyć alternatywne metody leczenia¹⁴

Wpływ na wątrobę

W badaniach klinicznych u około 1% pacjentów leczonych etorykoksybem w dawce 30 mg, 60 mg lub 90 mg na dobę przez okres do roku zaobserwowano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Dotyczyło to aminotransferazy alaninowej (AlAT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) o około trzykrotne lub większe przekroczenie górnej granicy wartości prawidłowych.¹⁵

Monitorowanie wątroby jest wskazane u pacjentów:

• Z objawami podmiotowymi i/lub przedmiotowymi sugerującymi zaburzenia czynności wątroby
• U których wystąpiły nieprawidłowe wyniki prób czynnościowych wątroby

Należy przerwać stosowanie etorykoksybu w przypadku:

• Wystąpienia objawów niewydolności wątroby
• Utrzymywania się nieprawidłowych wyników badań (ponad trzykrotne przekroczenie górnej granicy wartości prawidłowych)¹⁶

Dodatkowe środki ostrożności

Pacjenci wymagający szczególnej uwagi podczas stosowania etorykoksybu to:

• Osoby w wieku podeszłym – ze względu na większe ryzyko działań niepożądanych
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
• Pacjenci z zaburzeniami czynności serca¹⁷

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów odwodnionych. Zaleca się nawodnienie pacjentów przed rozpoczęciem terapii etorykoksybem.¹⁸

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu do obrotu, podczas stosowania NLPZ i niektórych selektywnych inhibitorów COX-2, odnotowano bardzo rzadko występowanie ciężkich reakcji skórnych, niektóre z nich zakończone zgonem, w tym:

• Złuszczające zapalenie skóry
• Zespół Stevensa-Johnsona
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka¹⁹

Ryzyko wystąpienia tych powikłań jest największe na początku terapii, a większość przypadków notowano w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. U pacjentów przyjmujących etorykoksyb zaobserwowano również poważne reakcje nadwrażliwości, takie jak anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy.²⁰

Zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji skórnych może dotyczyć pacjentów z alergią na niektóre leki w wywiadzie. Stosowanie etorykoksybu należy przerwać przy pierwszych objawach wysypki skórnej, zmian na błonach śluzowych lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.²¹

Inne istotne uwagi

Etorykoksyb może maskować gorączkę i inne objawy stanu zapalnego, co należy uwzględnić w diagnostyce różnicowej pacjentów z objawami infekcji.²²

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania etorykoksybu z warfaryną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi ze względu na możliwe interakcje i zwiększone ryzyko krwawień.²³

Stosowanie etorykoksybu, podobnie jak innych inhibitorów cyklooksygenazy i/lub syntezy prostaglandyn, nie jest zalecane u kobiet planujących ciążę ze względu na potencjalny wpływ na implantację zarodka i rozwój ciąży.²⁴

Produkt leczniczy Roticox zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że praktycznie nie zawiera sodu.²⁵