Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Roswera

Produkt leczniczy Roswera, zawierający substancję czynną rozuwastatynę, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zaleceń dla personelu medycznego związanych z terapią tym lekiem.¹

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano sporadyczne lub przemijające występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Nie wykazano, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Jednakże dane postmarketingowe wskazują na większą częstość ciężkich zaburzeń czynności nerek u pacjentów stosujących dawki 40 mg. W przypadku pacjentów leczonych dawką 30 mg lub 40 mg zaleca się regularną kontrolę czynności nerek podczas wizyt kontrolnych.²

Działanie na mięśnie

Terapia rozuwastatyną, zwłaszcza w dawkach powyżej 20 mg, wiąże się z możliwością działania niepożądanego na mięśnie szkieletowe. Obserwowano następujące objawy:³

• Bóle mięśni – najczęściej występujące dolegliwości
• Miopatia – osłabienie mięśni o podłożu patologicznym
• Rabdomioliza – najpoważniejsze powikłanie, występujące rzadko, ale potencjalnie zagrażające życiu

Bardzo rzadko obserwowano występowanie rabdomiolizy podczas jednoczesnego podawania ezetymibu i inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Nie można wykluczyć interakcji farmakokinetycznych, dlatego należy zachować ostrożność podczas ich jednoczesnego stosowania. Częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną zgłaszana po wprowadzeniu leku do obrotu była większa u pacjentów przyjmujących dawki 40 mg.⁴

Zaobserwowano także, że statyny mogą wywoływać miastenię de novo lub nasilać już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Roswera. Należy pamiętać, że odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu) tej samej lub innej statyny.⁵

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Przy ocenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy przestrzegać następujących zasad:^{Zalecenia przed rozpoczęciem leczenia}

Podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, produkt leczniczy Roswera należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami sprzyjającymi miopatii lub rabdomiolizie. Do czynników tych zalicza się:^{Zalecenia w trakcie leczenia}

Pacjent powinien zostać poinstruowany, aby niezwłocznie zgłosił lekarzowi wystąpienie:⁹

• Niewyjaśnionych bólów mięśni
• Osłabienia siły mięśniowej
• Kurczów mięśni

Szczególnie istotne jest to w przypadku, gdy objawom tym towarzyszy złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej. Należy przerwać leczenie, jeśli:¹¹

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) podczas lub po zakończeniu leczenia statynami, w tym rozuwastatyną. IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności CK w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.¹²

Interakcje lekowe związane z ryzykiem miopatii

Dane z badań klinicznych nie wskazują na zwiększone działanie rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami. Jednak u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA i następującymi lekami stwierdzano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii:¹³

• Pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
• Cyklosporyna
• Kwas nikotynowy
• Leki przeciwgrzybicze z grupy azoli
• Inhibitory proteazy
• Antybiotyki makrolidowe

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko miopatii. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Roswera. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem fibratów lub niacyny i produktu Roswera. Jednoczesne stosowanie produktu Roswera w dawce 30 mg i 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.¹⁴

Interakcja z kwasem fusydowym

Rozuwastatyny nie należy stosować jednocześnie z ogólnie działającymi postaciami kwasu fusydowego lub w ciągu 7 dni po zaprzestaniu leczenia kwasem fusydowym. W przypadkach, gdy stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym jest uznane za konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres przyjmowania kwasu fusydowego. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym przypadki śmiertelne) u pacjentów przyjmujących to skojarzenie leków.¹⁵

Pacjenta należy poinformować, aby w przypadku wystąpienia osłabienia mięśni, bólu lub wrażliwości mięśni natychmiast skontaktował się z lekarzem. Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od przyjęcia ostatniej dawki kwasu fusydowego.¹⁶

W wyjątkowych przypadkach, gdy przedłużone stosowanie kwasu fusydowego o działaniu ogólnym jest konieczne, np. w leczeniu ciężkich zakażeń, zasadność jednoczesnego podawania produktu Roswera z kwasem fusydowym należy rozważyć tylko indywidualnie, pod ścisłą kontrolą medyczną.¹⁷

Nie należy stosować produktu Roswera, jeśli u pacjenta występują objawy mogące świadczyć o ostrej, ciężkiej miopatii lub w sytuacji sprzyjającej niewydolności nerek wtórnej do rabdomiolizy (np. posocznica, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, hormonalne i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).¹⁸

Wpływ na czynność wątroby

Podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, produkt Roswera powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub z chorobą wątroby w wywiadzie.¹⁹

Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu. Leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę, jeśli aktywność aminotransferaz jest 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg.²⁰

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Roswera, należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.²¹

Różnice rasowe

W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z rasą białą. Należy uwzględnić te różnice w doborze dawkowania.²²

Interakcje z inhibitorami proteazy

Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę jednocześnie z różnymi inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem. Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężenia lipidów u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki rozuwastatyny u takich pacjentów. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z inhibitorami proteazy nie jest zalecane, o ile dawka rozuwastatyny nie zostanie odpowiednio dostosowana.²³

Śródmiąższowa choroba płuc

Zgłaszano pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc w czasie stosowania niektórych statyn, zwłaszcza podczas długotrwałej terapii. Objawy mogą obejmować:²⁴

• Duszność
• Nieproduktywny kaszel
• Ogólne pogorszenie stanu zdrowia (zmęczenie, zmniejszenie masy ciała i gorączka)

Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęła się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.

Ryzyko rozwoju cukrzycy

Dane naukowe sugerują, że statyny jako grupa leków mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi. U niektórych pacjentów z grupy wysokiego ryzyka rozwoju cukrzycy mogą one powodować hiperglikemię wymagającą odpowiedniej opieki diabetologicznej. Niemniej jednak, ryzyko to jest mniejsze niż korzyści dla układu naczyniowego wynikające ze stosowania statyn, dlatego nie powinno być powodem zaprzestania leczenia.²⁵

Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) powinni pozostawać pod kontrolą kliniczną i biochemiczną, zgodnie z krajowymi wytycznymi.²⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat przyjmujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach leczenia w ramach badań klinicznych nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.²⁸

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych.^{Ciężkie skórne reakcje niepożądane}

Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie obserwować go w czasie leczenia.³⁰

Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie leku Roswera i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Roswera, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.³¹

Laktoza w składzie leku

Roswera zawiera laktozę w następujących ilościach:³²

Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.³³