Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Rosuvastatin MSN

Dane przedkliniczne odnoszące się do rozuwastatyny pochodzą z kompleksowych badań obejmujących ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wskazały na istnienie szczególnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu rozuwastatyny w dawkach terapeutycznych¹.

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

W ramach konwencjonalnych badań farmakologicznych nie zidentyfikowano istotnych zagrożeń związanych ze stosowaniem rozuwastatyny. Należy jednak zaznaczyć, że nie przeprowadzono szczegółowych badań wpływu tego leku na kanał potasowy hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene), odpowiedzialny za potencjalne zaburzenia repolaryzacji komórek mięśnia sercowego².

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnych dawek zaobserwowano działania niepożądane, które nie były stwierdzane w badaniach klinicznych u ludzi. Efekty te występowały u zwierząt doświadczalnych przy ekspozycji zbliżonej do uzyskiwanej ekspozycji klinicznej u ludzi³.

Główne zmiany histopatologiczne zaobserwowano w następujących narządach:

• Wątroba – zmiany histopatologiczne prawdopodobnie spowodowane działaniem farmakologicznym rozuwastatyny, obserwowane u myszy, szczurów oraz w mniejszym stopniu u psów⁴
• Pęcherzyk żółciowy – zmiany u psów związane z działaniem rozuwastatyny⁵
• Jądra – działanie uszkadzające obserwowane u małp i psów po podaniu większych dawek⁶

Warto podkreślić, że zmiany histopatologiczne w wątrobie nie występowały u małp, co może wskazywać na różnice międzygatunkowe w odpowiedzi na rozuwastatynę⁷.

Wpływ na rozrodczość

W badaniach na szczurach wykazano toksyczny wpływ rozuwastatyny na rozrodczość. Efekty te obserwowano po podaniu dawek toksycznych dla samic, przy ekspozycji ustrojowej kilkakrotnie większej niż po podaniu dawki leczniczej u ludzi⁸.

Obserwowane efekty toksycznego wpływu na rozrodczość obejmowały:

• Zmniejszenie wielkości miotu⁹
• Zmniejszenie masy nowonarodzonych szczurów¹⁰
• Obniżenie wskaźnika przeżycia noworodków¹¹

Badania genotoksyczności i rakotwórczości

Przeprowadzone badania genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały specyficznego ryzyka związanego ze stosowaniem rozuwastatyny u ludzi¹². Standardowe testy oceniające potencjał mutagenny i rakotwórczy nie wykazały niekorzystnego działania rozuwastatyny w tym zakresie.

Podsumowując, dane z badań przedklinicznych wskazują, że rozuwastatyna może wywoływać określone efekty toksyczne przy zastosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne, jednak w zakresie dawek stosowanych klinicznie nie stwierdzono istotnych zagrożeń dla pacjentów¹³.