Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania rozuwastatyny (substancji czynnej produktu leczniczego Rosufy) obejmowały szereg konwencjonalnych badań farmakologicznych, które nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Przeprowadzono badania oceniające bezpieczeństwo farmakologiczne, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze substancji. Należy jednak podkreślić, że nie prowadzono szczegółowych badań dotyczących wpływu rozuwastatyny na kanał hERG (kanał potasowy związany z repolaryzacją komórek mięśnia sercowego).¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po podaniu dawek wielokrotnych zaobserwowano pewne działania niepożądane, które nie były widoczne podczas badań klinicznych u ludzi, natomiast występowały u zwierząt przy ekspozycji zbliżonej do uzyskiwanej ekspozycji klinicznej. Najważniejsze zmiany obejmowały:²

• Zmiany histopatologiczne w wątrobie – obserwowane głównie u myszy i szczurów, prawdopodobnie związane z farmakologicznym działaniem rozuwastatyny
• Zmiany w pęcherzyku żółciowym – występujące w mniejszym stopniu u psów
• Brak powyższych zmian u małp, co może wskazywać na różnice gatunkowe w odpowiedzi na lek

Wpływ na narządy rozrodcze

Przy podawaniu większych dawek rozuwastatyny zaobserwowano działanie toksyczne na narządy rozrodcze u niektórych gatunków zwierząt laboratoryjnych:³

• Uszkodzenie jąder – zaobserwowano u małp i psów po zastosowaniu większych dawek rozuwastatyny

Wpływ na rozrodczość i rozwój potomstwa

W badaniach na gryzoniach wykazano toksyczny wpływ rozuwastatyny na reprodukcję. U szczurów zaobserwowano następujące zmiany:⁴

• Zmniejszenie wielkości miotu – po podaniu dawek toksycznych dla samic
• Obniżenie masy nowonarodzonych szczurów – w warunkach ekspozycji kilkakrotnie wyższej niż terapeutyczna
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa – przy dawkach toksycznych dla matki

Istotnym jest podkreślenie, że powyższe efekty obserwowano przy ekspozycji ustrojowej kilkakrotnie większej niż po podaniu dawki leczniczej u ludzi, co wskazuje na potencjalny margines bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznych dawek rozuwastatyny.⁵

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne dla rozuwastatyny nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Obserwowane w badaniach na zwierzętach działania niepożądane występowały głównie przy dawkach przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi lub przy ekspozycji znacznie wyższej niż ekspozycja kliniczna. Wyniki tych badań mają ograniczone znaczenie dla oceny bezpieczeństwa u ludzi ze względu na różnice gatunkowe w metabolizmie i wrażliwości na statyny.⁶