Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosufy

Rozuwastatyna, substancja czynna produktu Rosufy, wymaga zachowania określonych środków ostrożności i monitorowania podczas terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania tego produktu leczniczego wraz z rekomendacjami postępowania w sytuacjach szczególnych.¹

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych dużymi dawkami produktu Rosufy, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej za pomocą testu paskowego. Nie wykazano, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy jednak zauważyć, że częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek w zastosowaniu klinicznym jest większa po zastosowaniu dawki 40 mg. Z tego względu u pacjentów przyjmujących Rosufy w dawce 40 mg zaleca się rozważenie regularnej kontroli czynności nerek podczas rutynowych wizyt kontrolnych.²

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, szczególnie dawkami przekraczającymi 20 mg, stwierdzano działanie na mięśnie szkieletowe objawiające się jako bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy obserwowano również po jednoczesnym zastosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA. Ze względu na możliwość interakcji farmakodynamicznej, należy zachować ostrożność przy łącznym stosowaniu tych leków. Częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną w okresie porejestracyjnym jest wyższa po zastosowaniu dawki 40 mg.³

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Podczas monitorowania pacjentów przyjmujących Rosufy, należy przestrzegać następujących zasad dotyczących pomiaru aktywności kinazy kreatynowej (CK):⁴

• Nie należy badać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności enzymu, co mogłoby prowadzić do błędnej interpretacji wyników
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK była znacznie zwiększona (>5 × górna granica normy [GGN]), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniach
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 × GGN

Zalecenia przed rozpoczęciem leczenia

Produkt Rosufy, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych należą:^{Zalecenia w trakcie leczenia}

Pacjenta należy poinformować o konieczności natychmiastowego powiadomienia lekarza w przypadku wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub skurczów mięśni, szczególnie gdy towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. U takich pacjentów zaleca się wykonanie badania aktywności kinazy kreatynowej.⁷

Leczenie produktem Rosufy należy przerwać, jeśli:¹⁰

Interakcje lekowe istotne dla bezpieczeństwa mięśni

Dane z badań klinicznych w małej grupie pacjentów nie wskazują na zwiększone działanie niepożądane na mięśnie szkieletowe podczas stosowania rozuwastatyny z innymi lekami. Jednakże obserwowano zwiększoną częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii u pacjentów stosujących jednocześnie inne inhibitory reduktazy HMG-CoA z:¹¹

• Pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylem
• Cyklosporyną
• Kwasem nikotynowym
• Lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli
• Inhibitorami proteazy
• Antybiotykami makrolidowymi

Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Rosufy. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów względem ryzyka związanego z jednoczesnym stosowaniem fibratów lub kwasu nikotynowego z produktem Rosufy. Jednoczesne stosowanie produktu Rosufy w dawce 40 mg i leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.¹²

Jednoczesne stosowanie z kwasem fusydowym

Produktu leczniczego Rosufy nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo ani w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących skojarzenie kwasu fusydowego i statyn.¹³

Pacjentowi należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do lekarza. Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.¹⁴

W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu Rosufy i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w przypadkach indywidualnych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.¹⁵

Produktu Rosufy nie należy stosować, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące wskazywać na miopatię lub predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takie jak:¹⁶

• Sepsa
• Niedociśnienie
• Rozległy zabieg chirurgiczny
• Uraz
• Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
• Niekontrolowana padaczka

Wpływ na czynność wątroby

Produkt Rosufy, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.¹⁷

Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Rosufy, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa po dawce 40 mg.¹⁸

U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia produktem Rosufy należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.¹⁹

Różnice rasowe w odpowiedzi na lek

W badaniach farmakokinetycznych wykazano zwiększoną ekspozycję na rozuwastatynę u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską. Należy uwzględnić te różnice przy doborze dawki produktu Rosufy.²⁰

Jednoczesne stosowanie z inhibitorami proteazy

U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania leku Rosufy u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki leku Rosufy.²¹

Równoczesne stosowanie leku Rosufy z niektórymi inhibitorami proteazy nie jest zalecane, o ile dawkowanie leku Rosufy nie zostanie odpowiednio dostosowane.²²

Nietolerancja laktozy

Produkt Rosufy zawiera laktozę jednowodną i nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²³

Śródmiąższowe zapalenie płuc

W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia. Objawy mogą obejmować:²⁴

• Duszności
• Nieproduktywny kaszel
• Pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, spadek masy ciała i gorączka)

Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.²⁵

Cukrzyca

Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn mogą zwiększać stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważa jednak nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.²⁶

Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi.²⁸

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach leczenia w ramach badań klinicznych nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.²⁹

W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 × GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych.