Działania niepożądane
Rivaroxaban Reddy 15 mg

Działania niepożądane leku Rivaroxaban Reddy 15 mg – charakterystyka ogólna

Rywaroksaban jest lekiem przeciwzakrzepowym, którego bezpieczeństwo stosowania zostało dokładnie przebadane w trzynastu kluczowych badaniach fazy III. Lek podawano łącznie 69 608 dorosłym pacjentom w dziewiętnastu badaniach fazy III oraz 488 pacjentom pediatrycznym w dwóch badaniach fazy II i dwóch badaniach fazy III. Profil bezpieczeństwa rywaroksabanu charakteryzuje się przede wszystkim występowaniem działań niepożądanych związanych z jego mechanizmem działania farmakologicznego.¹

Profil krwawień jako główne działanie niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących rywaroksaban były krwawienia. Wśród nich najczęściej raportowano krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). Częstość występowania zdarzeń krwotocznych jest ściśle związana ze wskazaniem klinicznym, dla którego stosowany jest rywaroksaban.²

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie rywaroksabanu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub organu, które może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Objawy podmiotowe, przedmiotowe oraz nasilenie krwawienia różnią się w zależności od miejsca oraz stopnia nasilenia lub rozległości krwawienia i/lub niedokrwistości.³

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych rywaroksabanu

Poniższa tabela przedstawia wszystkie działania niepożądane zgłaszane u dorosłych pacjentów w badaniach klinicznych fazy III oraz po wprowadzeniu rywaroksabanu do obrotu, a także w badaniach z udziałem dzieci i młodzieży. Działania te zostały skategoryzowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania.⁴

Powikłania krwotoczne i ich konsekwencje kliniczne

W badaniach klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia rywaroksabanem, w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA), częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych i niedokrwistość. Należy zwrócić uwagę, że oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania utajonego krwawienia i określania jego znaczenia klinicznego.⁵

Objawami powikłań krwotocznych mogą być:⁶

• Osłabienie – występujące nawet przy niewielkich krwawieniach, które mogą prowadzić do anemii
• Bladość – szczególnie zauważalna przy niedokrwistości pokrwotocznej
• Zawroty głowy – wynikające z niedokrwienia mózgu na skutek zmniejszonej objętości krwi krążącej
• Ból głowy – często towarzyszący niedokrwistości
• Obrzęk niewiadomego pochodzenia – mogący wskazywać na krwiak lub wylew krwi do tkanek
• Duszność – często występująca przy znacznej utracie krwi i anemii
• Wstrząs niewiadomego pochodzenia – w przypadku masywnego krwawienia

W niektórych przypadkach, jako następstwo niedokrwistości, obserwowano objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.⁷

Grupy pacjentów o zwiększonym ryzyku krwawienia

Dla niektórych grup pacjentów ryzyko krwawienia może być zwiększone. Dotyczy to szczególnie:⁸

• Pacjentów z niekontrolowalnym ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• Pacjentów jednocześnie stosujących leki wpływające na hemostazę (np. leki przeciwpłytkowe, inne antykoagulanty, niesteroidowe leki przeciwzapalne)

U kobiet stosujących rywaroksaban istnieje możliwość, że krwawienie menstruacyjne może mieć większe nasilenie i/lub być dłuższe niż zwykle.⁹

Wtórne powikłania ciężkiego krwawienia

Dla rywaroksabanu zgłaszano znane wtórne powikłania ciężkiego krwawienia, takie jak:¹⁰

• Zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan spowodowany obrzękiem i krwawieniem do zamkniętych przestrzeni anatomicznych
• Niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji – zmniejszenie przepływu krwi przez nerki prowadzące do uszkodzenia funkcji nerek
• Nefropatia związana z antykoagulantami – specyficzne uszkodzenie nerek związane ze stosowaniem leków przeciwzakrzepowych

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Ocena bezpieczeństwa stosowania rywaroksabanu u dzieci i młodzieży opiera się na danych z dwóch badań fazy II i jednego fazy III, które były badaniami otwartymi, z grupą kontrolną otrzymującą substancję czynną. Badania te obejmowały dzieci i młodzież w wieku od urodzenia do poniżej 18 lat.¹¹

Profil bezpieczeństwa u 412 dzieci i młodzieży leczonych rywaroksabanem był generalnie podobny do obserwowanego u dorosłych oraz spójny wśród różnych podgrup wiekowych, choć ocena jest ograniczona małą liczbą pacjentów.¹²

U dzieci i młodzieży zgłaszano częściej niż u dorosłych następujące działania niepożądane:¹³

• Ból głowy – częsty objaw u dzieci, może świadczyć o wpływie leku na układ nerwowy
• Gorączka – może być objawem reakcji organizmu na lek
• Krwawienie z nosa – szczególnie częste u dzieci, może być nasilone przez działanie przeciwzakrzepowe
• Wymioty – częstsze u młodszych pacjentów
• Tachykardia – przyspieszenie rytmu serca
• Zwiększenie stężenia bilirubiny – może wskazywać na wpływ leku na funkcję wątroby
• Zwiększenie stężenia sprzężonej bilirubiny – parametr wskazujący na metabolizm wątrobowy

Podobnie jak u dorosłych, krwotok miesiączkowy obserwowano u 6,6% dziewczynek po pierwszej miesiączce. Małopłytkowość, obserwowana podczas doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu u dorosłych, występowała często w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży.¹⁴

Działania niepożądane leku u dzieci i młodzieży miały głównie nasilenie łagodne do umiarkowanego.¹⁵

Częstość występowania powikłań krwotocznych w badaniach klinicznych

Ryzyko krwawień przy stosowaniu rywaroksabanu różni się w zależności od wskazania, w którym lek jest stosowany. Poniższa tabela przedstawia częstość występowania krwawień i anemii u pacjentów, którym podawano rywaroksaban w zakończonych badaniach klinicznych.¹⁶

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania rywaroksabanu, konieczne jest dokładne monitorowanie pacjentów pod kątem występowania krwawień oraz niedokrwistości. Oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, pomocne mogą być badania laboratoryjne hemoglobiny i hematokrytu, szczególnie przy podejrzeniu utajonego krwawienia.¹⁷

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:+ 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁸

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁹