Właściwości farmakodynamiczne leku Rimal

Produkt leczniczy Rimal należy do grupy farmakoterapeutycznej preparatów złożonych zawierających inhibitory konwertazy angiotensyny i antagonistów wapnia, oznaczonej kodem ATC: C09BB07. Lek występuje w postaci kapsułek twardych zawierających dwie substancje czynne: ramipryl oraz amlodypinę (w postaci amlodypiny bezylanu) w różnych dawkach: 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg oraz 10 mg + 10 mg.¹

Mechanizm działania ramiprylu

Ramipryl działa jako prolek, który w organizmie przekształca się w aktywny metabolit – ramiprylat. Substancja ta hamuje enzym dipeptydylokarboksypeptydazę I, znany również jako konwertaza angiotensyny (ACE) lub kininaza II. Enzym ten pełni kluczową rolę w układzie renina-angiotensyna-aldosteron, katalizując w osoczu i tkankach konwersję angiotensyny I do angiotensyny II, która jest silną substancją obkurczającą naczynia krwionośne. Dodatkowo, enzym ten katalizuje rozpad bradykininy – związku o działaniu rozszerzającym naczynia.²

Zahamowanie powstawania angiotensyny II i jednoczesne spowolnienie rozkładu bradykininy prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych. Ze względu na fakt, że angiotensyna II stymuluje uwalnianie aldosteronu, działanie ramiprylatu prowadzi również do zmniejszenia wydzielania tego hormonu.³

Efekty hemodynamiczne ramiprylu

Podanie ramiprylu powoduje znaczące zmniejszenie obwodowego oporu tętniczego. Jednocześnie nie obserwuje się istotnych zmian w nerkowym przepływie osocza ani szybkości przesączania kłębuszkowego. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ramipryl prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez kompensacyjnego przyspieszenia czynności serca.⁴

Farmakokinetyka kliniczna ramiprylu

Początek działania hipotensyjnego pojedynczej dawki ramiprylu można zaobserwować po 1-2 godzinach od podania doustnego. Maksymalny efekt terapeutyczny występuje zwykle po 3-6 godzinach od przyjęcia leku, a działanie obniżające ciśnienie utrzymuje się przez około 24 godziny. Podczas terapii ciągłej, maksymalne działanie hipotensyjne jest osiągane zazwyczaj po 3-4 tygodniach leczenia. Wykazano skuteczność i stabilność działania przeciwnadciśnieniowego w długoterminowej terapii trwającej do 2 lat.⁵

Istotnym aspektem działania ramiprylu jest brak efektu odbicia ciśnieniowego – nagłe odstawienie leku nie powoduje szybkiego i nadmiernego wzrostu ciśnienia tętniczego.⁶

Różnice w odpowiedzi na leczenie

Należy zwrócić uwagę, że reakcja na monoterapię inhibitorem ACE (w tym ramiprylem) jest zwykle słabsza u pacjentów rasy czarnej (afro-karaibskiej) z nadciśnieniem tętniczym w porównaniu do pacjentów innych ras. Jest to związane z faktem, że populacja pacjentów z nadciśnieniem rasy czarnej charakteryzuje się zazwyczaj niższą aktywnością reninową osocza.⁷

Wpływ ramiprylu na ryzyko sercowo-naczyniowe

Skuteczność ramiprylu w redukcji ryzyka sercowo-naczyniowego została potwierdzona w badaniu klinicznym HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation). W tym kontrolowanym placebo badaniu ramipryl dodawano do standardowej terapii u ponad 9200 pacjentów ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Do grupy badanej kwalifikowano zarówno pacjentów z potwierdzoną chorobą sercowo-naczyniową o etiologii miażdżycowej (choroba wieńcowa, udar lub choroba naczyń obwodowych w wywiadzie), jak i pacjentów z cukrzycą oraz co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka, takim jak:⁸

• Udokumentowana mikroalbuminuria
• Nadciśnienie tętnicze
• Zwiększone stężenie cholesterolu całkowitego
• Zmniejszone stężenie cholesterolu HDL
• Palenie papierosów

Wyniki badania HOPE wykazały, że ramipryl istotnie statystycznie zmniejsza częstość występowania poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zawałów mięśnia sercowego, zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i udarów, zarówno analizowanych oddzielnie, jak i łącznie jako pierwotny złożony punkt końcowy.⁹

Postać farmaceutyczna produktu

Produkt leczniczy Rimal występuje w postaci kapsułek twardych, które różnią się wyglądem w zależności od zawartości substancji czynnych:¹⁰