Właściwości farmakokinetyczne leku Requip-Modutab

Ropinirol, substancja czynna preparatu Requip-Modutab w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego działanie terapeutyczne u pacjentów z chorobą Parkinsona. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych właściwości z podziałem na kluczowe procesy farmakokinetyczne.¹

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu po podaniu doustnym wynosi około 50%, z zakresem od 36% do 57%. Preparat Requip-Modutab, jako tabletka o przedłużonym uwalnianiu, charakteryzuje się powolnym zwiększaniem stężenia substancji czynnej we krwi. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest przeważnie w czasie od 6 do 10 godzin (wartość środkowa) po przyjęciu leku.²

Badania przeprowadzone w stanie stacjonarnym u 25 pacjentów z chorobą Parkinsona, przyjmujących 12 mg ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę, wykazały istotny wpływ wysokotłuszczowego posiłku na parametry farmakokinetyczne leku. Spożycie takiego posiłku spowodowało:³

• Zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol wyrażonej przez średnio 20% wzrost AUC (pole pod krzywą stężenia leku w czasie)
• Średnio 44% zwiększenie Cmax (maksymalnego stężenia we krwi)
• Opóźnienie Tmax (czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia) o 3,0 godziny

Mimo tych zmian w parametrach farmakokinetycznych, jest mało prawdopodobne, aby miały one istotne znaczenie kliniczne, takie jak zwiększenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych.⁴

Warto podkreślić, że ogólna ekspozycja na ropinirol jest porównywalna dla leku przyjmowanego w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Requip-Modutab) i w postaci tabletek powlekanych o natychmiastowym uwalnianiu, pod warunkiem zastosowania tej samej dawki dobowej.⁵

Dystrybucja

Ropinirol charakteryzuje się stosunkowo niskim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym od 10% do 40%. Jest to związek o znacznej lipofilności, co przekłada się na dużą objętość dystrybucji, wynoszącą około 7 L/kg. Ta właściwość umożliwia ropinirolowi przenikanie do różnych tkanek organizmu, w tym do ośrodkowego układu nerwowego.⁶

Metabolizm

Metabolizm ropinirolu zachodzi głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2 układu cytochromu P450. Metabolity ropinirolu są wydalane przede wszystkim przez nerki z moczem. Na podstawie badań przeprowadzonych na zwierzętach stwierdzono, że główny metabolit ropinirolu wykazuje znacząco słabsze działanie dopaminergiczne – co najmniej 100 razy słabsze niż związek macierzysty.⁷

Eliminacja

Ropinirol jest eliminowany z krążenia ogólnego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 6 godzin. Zwiększenie ogólnej ekspozycji na ropinirol (mierzonej jako Cmax oraz AUC) jest proporcjonalne do zwiększania dawki w zakresie terapeutycznym, co świadczy o liniowej farmakokinetyce leku w tym zakresie dawkowania.⁸

Nie zaobserwowano zmiany klirensu ropinirolu po podaniu doustnym zarówno po jednorazowym, jak i wielokrotnym podaniu leku. Istotną cechą farmakokinetyki ropinirolu jest szeroka międzyosobnicza zmienność parametrów farmakokinetycznych. W stanie stacjonarnym po podaniu ropinirolu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, osobnicza zmienność Cmax wynosiła od 30% do 55%, a AUC od 40% do 70%.⁹

Właściwości farmakokinetyczne w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z chorobą Parkinsona z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie zaobserwowano istotnych zmian w farmakokinetyce ropinirolu. Natomiast u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek poddawanych regularnym hemodializom występują znaczące zmiany w farmakokinetyce:¹⁰

• Klirens ropinirolu po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 30%
• Klirens metabolitu SKF-104557 po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 80%
• Klirens metabolitu SKF-89124 po podaniu doustnym ulega zmniejszeniu o około 60%

Ze względu na te zmiany farmakokinetyczne u pacjentów z krańcową niewydolnością nerek z chorobą Parkinsona zalecana dawka maksymalna leku Requip-Modutab jest ograniczona do 18 mg na dobę.¹¹

Ciąża

Fizjologiczne zmiany zachodzące w organizmie kobiety w czasie ciąży, w tym szczególnie zmniejszona aktywność enzymu CYP1A2 (który jest głównym enzymem metabolizującym ropinirol), prowadzą stopniowo do zwiększonej ekspozycji ustrojowej na ropinirol u matki. Jest to istotny aspekt, który należy brać pod uwagę przy stosowaniu leku u kobiet w ciąży.¹²

Zestawienie parametrów farmakokinetycznych ropinirolu