Działania niepożądane
Rasagiline Accord 1 mg

Działania niepożądane leku Rasagiline Accord

Rasagiline Accord (tabletki zawierające 1 mg rasagiliny w postaci rasagiliny winianu) jest lekiem stosowanym w leczeniu choroby Parkinsona. Jak każdy produkt leczniczy, może powodować działania niepożądane, które wymagają szczególnej uwagi lekarza prowadzącego terapię. Poniżej przedstawiono szczegółowy profil bezpieczeństwa leku na podstawie danych klinicznych.¹

Profil bezpieczeństwa – obserwacje ogólne

W badaniach klinicznych dotyczących Rasagiline Accord zidentyfikowano różnorodne działania niepożądane, których profil różni się w zależności od zastosowanego schematu leczenia. W przypadku monoterapii najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: bóle głowy, depresja, zawroty głowy oraz grypa (nieżyt nosa). Z kolei w terapii wspomagającej lewodopę pacjenci najczęściej doświadczali: dyskinez, niedociśnienia ortostatycznego, upadków, bólu brzucha, nudności, wymiotów oraz suchości w jamie ustnej. W obu schematach leczenia często występowały bóle mięśniowo-szkieletowe, szczególnie bóle pleców, szyi oraz bóle stawów.²

Istotne jest, że obserwowane działania niepożądane nie były związane z podwyższonym odsetkiem przerwania stosowania produktu leczniczego, co wskazuje na ogólną dobrą tolerancję leku u większości pacjentów.³

Skala częstotliwości występowania działań niepożądanych

W opisie działań niepożądanych stosowana jest następująca skala częstotliwości:

• Bardzo często: występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występuje u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występuje u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występuje u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

⁴

Szczegółowa tabela działań niepożądanych Rasagiline Accord

Poniższa tabela przedstawia kompleksowe zestawienie działań niepożądanych obserwowanych w trakcie terapii produktem Rasagiline Accord, z podziałem na schemat leczenia (monoterapia vs. leczenie wspomagające) oraz układową klasyfikację z uwzględnieniem częstości występowania.

* Działania niepożądane opisane szerzej w sekcji „Opis wybranych działań niepożądanych”

Opis wybranych działań niepożądanych

Niedociśnienie ortostatyczne

Niedociśnienie ortostatyczne to stan, w którym ciśnienie krwi gwałtownie spada przy zmianie pozycji ciała z leżącej na stojącą. W badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą ślepej próby, niedociśnienie ortostatyczne wystąpiło u jednego pacjenta (0,3%) w grupie otrzymującej rasagilinę w badaniu leczenia wspomagającego. W grupie otrzymującej placebo nie odnotowano żadnych przypadków. Dane kliniczne wskazują, że niedociśnienie ortostatyczne najczęściej występuje podczas pierwszych dwóch miesięcy leczenia rasagiliną i zwykle ustępuje z czasem.⁵

Nadciśnienie

Rasagilina w zalecanej dawce (1 mg/dobę) selektywnie hamuje aktywność inhibitora MAO-B i nie jest związana z podwyższoną wrażliwością na tyraminę. W badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą ślepej próby (monoterapia i leczenie wspomagające) w grupie otrzymującej rasagilinę nie odnotowano żadnego przypadku ciężkiego nadciśnienia. Jednak po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów leczonych rasagiliną zgłaszano przypadki podwyższonego ciśnienia krwi, w tym rzadkie ciężkie przypadki przełomu nadciśnieniowego po spożyciu nieznanej ilości żywności o dużej zawartości tyraminy.⁶

W okresie po wprowadzeniu do obrotu odnotowano jeden przypadek podwyższonego ciśnienia krwi u pacjenta stosującego jednocześnie rasagilinę i chlorowodorek tetrahydrozoliny – okulistyczny lek zwężający naczynia krwionośne.⁷

Zaburzenia kontroli impulsów

W badaniu kontrolowanym placebo, w którym stosowano monoterapię, odnotowano jeden przypadek hiperseksualności. Po wprowadzaniu produktu leczniczego do obrotu odnotowano następujące działania niepożądane z nieznaną częstością występowania:⁸

• Natręctwa
• Kompulsywne zakupy
• Patologiczne skubanie skóry
• Zespół dysregulacji dopaminowej
• Zaburzenia kontroli impulsów
• Impulsywne zachowania
• Kleptomania
• Kradzież
• Obsesyjne myśli
• Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne
• Stereotypie
• Hazard
• Uzależnienie od hazardu
• Zwiększone libido
• Hiperseksualność
• Zaburzenia psychoseksualne
• Niewłaściwe zachowania seksualne

Połowę przypadków zaburzeń kontroli impulsów oceniono jako ciężkie. Tylko pojedyncze z odnotowanych przypadków nie ustąpiły do czasu ich zgłoszenia.⁹

Nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłego zasypiania

U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi produktami dopaminergicznymi może wystąpić nadmierna senność w ciągu dnia (hipersomnia, letarg, uspokojenie, napady snu, ospałość, nagłe zasypianie). Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu zgłaszano podobny wzór nadmiernej senności w ciągu dnia.¹⁰

U pacjentów leczonych rasagiliną i innymi dopaminergicznymi produktami leczniczymi zgłaszano przypadki zasypiania podczas wykonywania codziennych czynności. Chociaż wielu z tych pacjentów zgłaszało ospałość w trakcie leczenia rasagiliną z innymi dopaminergicznymi produktami leczniczymi, niektórzy twierdzili, że nie wystąpiły u nich żadne oznaki ostrzegawcze przed zaśnięciem, takie jak nadmierna senność, oraz byli przekonani, że byli w pełni przytomni tuż przed wystąpieniem epizodu. Niektóre z tych zdarzeń zgłaszano po upływie ponad 1 roku od rozpoczęcia leczenia.¹¹

Omamy

W chorobie Parkinsona występują takie objawy jak omamy i splątanie. W doświadczeniach uzyskanych po wprowadzeniu leku do obrotu objawy te także obserwowano u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych rasagiliną.¹²

Zespół serotoninowy

W badaniach klinicznych nie zezwala się na łączne podawanie rasagiliny z fluoksetyną czy fluwoksaminą, ale dopuszcza się podawanie rasagiliny z wymienionymi poniżej lekami przeciwdepresyjnymi w następujących dawkach:¹³

• Amitryptylina ≤50 mg/dobę
• Trazodon ≤100 mg/dobę
• Cytalopram ≤20 mg/dobę
• Sertralina ≤100 mg/dobę
• Paroksetyna ≤30 mg/dobę

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, u pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne, meperydynę, tramadol, metadon lub propoksyfen w połączeniu z rasagiliną odnotowano przypadki zagrażającego życiu zespołu serotoninowego z towarzyszącym pobudzeniem, splątaniem, sztywnością, gorączką i drgawkami klonicznymi mięśni.¹⁴

Czerniak złośliwy

Częstość występowania czerniaka skóry w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo wynosiła 2/380 (0,5%) w grupie otrzymującej 1 mg rasagiliny jako leczenie wspomagające do lewodopy w porównaniu z 1/338 (0,3%) w grupie placebo. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano dalsze przypadki czerniaka złośliwego. We wszystkich zgłoszeniach przypadki te określono jako ciężkie.¹⁵

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁶

• Al. Jerozolimskie 181C
• 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49 21 301
• faks: + 48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁷