Wpływ leku Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed na płodność, ciążę i laktację

Ogólne zalecenia dotyczące stosowania podczas ciąży

W przypadku produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed należy wyraźnie podkreślić, że nie zaleca się jego stosowania w pierwszym trymestrze ciąży, natomiast stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży jest bezwzględnie przeciwwskazane. Lekarz powinien szczegółowo wyjaśnić pacjentce potencjalne zagrożenia wynikające z użycia leku w czasie ciąży, szczególnie w odniesieniu do poszczególnych substancji czynnych.¹

Informacje dotyczące ramiprylu w ciąży

W przypadku podawania ramiprylu należy poinformować pacjentkę, że dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka wystąpienia działania teratogennego po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są jednoznaczne, jednak nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka dla płodu. Kluczowe jest, aby u pacjentek planujących ciążę, a wymagających kontroli ciśnienia tętniczego, zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. W sytuacji gdy pacjentka zorientuje się, że jest w ciąży, należy natychmiast przerwać podawanie inhibitora ACE i wdrożyć alternatywne leczenie, jeśli jest ono wskazane.²

Należy wyjaśnić pacjentce, że przyjmowanie inhibitorów ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży ma udowodnione toksyczne działanie na płód, które obejmuje:

• pogorszenie czynności nerek u płodu
• małowodzie – zmniejszenie ilości płynu owodniowego
• opóźnienie kostnienia czaszki u płodu

Ponadto u noworodków mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak:

• niewydolność nerek
• niedociśnienie tętnicze
• hiperkaliemia (podwyższony poziom potasu we krwi)

³

W przypadku narażenia płodu na działanie inhibitora ACE od drugiego trymestru ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego czaszki oraz monitorowanie czynności nerek u płodu. Po porodzie należy dokładnie obserwować noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, ze względu na ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego, skąpomoczu i hiperkaliemii.⁴

Informacje dotyczące amlodypiny w ciąży

W przypadku składnika amlodypina, lekarz powinien poinformować pacjentkę, że bezpieczeństwo stosowania tej substancji u kobiet w ciąży nie zostało jednoznacznie ustalone. Istotne jest podkreślenie, że badania na zwierzętach wskazują na możliwy szkodliwy wpływ na reprodukcję po zastosowaniu dużych dawek. Stosowanie amlodypiny w czasie ciąży można rozważyć wyłącznie w przypadkach, gdy:

• nie ma dostępnego bezpieczniejszego leku,
• sama choroba podstawowa (np. nadciśnienie) stwarza większe zagrożenie dla matki i płodu niż potencjalne ryzyko związane z leczeniem.

⁵

Informacje dotyczące hydrochlorotiazydu w ciąży

W odniesieniu do hydrochlorotiazydu, pacjentka powinna zostać poinformowana, że doświadczenie kliniczne dotyczące jego stosowania w ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, jest ograniczone. Lekarz powinien wyjaśnić, że hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko i może powodować u płodu szereg powikłań, zwłaszcza gdy jest długotrwale stosowany w drugim i trzecim trymestrze ciąży.⁶

Do najważniejszych potencjalnych powikłań stosowania hydrochlorotiazydu w czasie ciąży należą:

• niedokrwienie płodu i łożyska z ryzykiem opóźnienia rozwoju płodu
• żółtaczka u noworodka
• zaburzenia równowagi elektrolitowej
• hipoglikemia (zgłaszana rzadko u noworodków narażonych na hydrochlorotiazyd przed porodem)
• małopłytkowość (zgłaszana rzadko u noworodków)
• zmniejszenie objętości osocza i przepływu maciczno-łożyskowego

⁷

Szczególnie istotne jest poinformowanie pacjentki, że hydrochlorotiazydu nie należy stosować w leczeniu:

• obrzęków ciążowych
• nadciśnienia ciążowego
• stanu przedrzucawkowego

ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska, bez korzystnego wpływu na przebieg choroby. Hydrochlorotiazydu nie powinno się również stosować w leczeniu nadciśnienia tętniczego samoistnego u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich sytuacji, gdy nie można zastosować innego leczenia.⁸

Stosowanie leku podczas karmienia piersią

Lekarz powinien poinformować pacjentkę, że stosowanie produktu Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed nie jest zalecane w okresie karmienia piersią. Zdecydowanie wskazane jest zastosowanie alternatywnych terapii o lepiej określonym profilu bezpieczeństwa, szczególnie w przypadku karmienia noworodków i wcześniaków.⁹

Ramipryl podczas karmienia piersią

Należy wyjaśnić pacjentce, że ramipryl przenika do mleka kobiecego w ilościach, które przy dawkach terapeutycznych przyjmowanych przez matkę mogą wpływać na karmione piersią dziecko. Informacje o bezpieczeństwie stosowania ramiprylu w okresie laktacji są niewystarczające, dlatego zaleca się rozważenie alternatywnego leczenia produktami o lepszym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza podczas karmienia noworodka lub wcześniaka.¹⁰

Hydrochlorotiazyd podczas karmienia piersią

W przypadku hydrochlorotiazydu, pacjentka powinna zostać poinformowana, że substancja ta przenika do mleka kobiecego i jej stosowanie w okresie karmienia piersią wiązało się z potencjalnymi problemami takimi jak:

• zmniejszenie lub nawet zahamowanie laktacji
• możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości na substancje czynne będące pochodnymi sulfonamidowymi
• ryzyko rozwoju hipokaliemii (obniżonego poziomu potasu) u dziecka
• ryzyko wystąpienia żółtaczki u dziecka

¹¹

Ze względu na ryzyko poważnych reakcji niepożądanych u karmionego piersią dziecka, spowodowanych przez obie substancje czynne (ramipryl i hydrochlorotiazyd), lekarz powinien pomóc pacjentce podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub o przerwaniu leczenia, uwzględniając znaczenie terapii dla matki.¹²

Amlodypina podczas karmienia piersią

W odniesieniu do amlodypiny, pacjentka powinna zostać poinformowana, że substancja ta przenika do mleka ludzkiego. Badania wykazały, że odsetek dawki przyjmowanej przez niemowlę od karmiącej matki wynosi zwykle od 3% do 7% dawki matczynej, a maksymalnie może osiągnąć 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt nie został dokładnie zbadany. Lekarz powinien przedstawić korzyści i ryzyko związane z kontynuacją/zaprzestaniem karmienia piersią lub kontynuacją/zaprzestaniem leczenia amlodypiną, uwzględniając znaczenie leczenia dla matki oraz korzyści karmienia piersią dla dziecka.¹³

Wpływ leku na płodność

Amlodypina a płodność

Lekarz powinien poinformować pacjentkę, że u niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia (do których należy amlodypina) obserwowano odwracalne zmiany biochemiczne w główkach plemników, które potencjalnie mogą wpływać na płodność u mężczyzn. Dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność są jednak niewystarczające. W badaniach na szczurach zaobserwowano działania niepożądane związane z płodnością u samców, jednak ich znaczenie dla ludzi nie jest w pełni jasne.¹⁴

Hydrochlorotiazyd a płodność

W przypadku hydrochlorotiazydu, pacjenci powinni zostać poinformowani, że brak jest danych dotyczących jego wpływu na płodność u ludzi. Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu hydrochlorotiazydu na płodność ani na proces zapłodnienia, co jednak nie musi jednoznacznie przekładać się na sytuację u ludzi.¹⁵