Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed 10 mg + 10 mg + 25 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed opierają się na badaniach poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład preparatu. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące badań przedklinicznych dla ramiprylu i amlodypiny.¹

Dane przedkliniczne dotyczące ramiprylu

Toksyczny wpływ na reprodukcję ramiprylu został kompleksowo zbadany u szczurów, królików i małp. Przeprowadzone badania nie wykazały właściwości teratogennych tej substancji, co oznacza, że ramipryl nie powoduje wad rozwojowych płodu u badanych gatunków zwierząt.²

W zakresie wpływu na płodność nie stwierdzono zaburzeń płodności u szczurów obu płci, co wskazuje na brak negatywnego oddziaływania ramiprylu na zdolności reprodukcyjne badanych zwierząt.³

Istotne obserwacje dotyczyły wpływu ramiprylu na rozwój nerek u potomstwa szczurów. Podawanie ramiprylu samicom szczura w czasie ciąży i laktacji w dawkach dobowych 50 mg/kg masy ciała lub większych powodowało u potomstwa trwałe uszkodzenie nerek, które objawiało się poszerzeniem miedniczek nerkowych. Dodatkowo, nieodwracalne uszkodzenie nerek obserwowano również u bardzo młodych szczurów otrzymujących pojedyncze dawki ramiprylu.⁴

Dane przedkliniczne dotyczące amlodypiny

Toksyczny wpływ na reprodukcję amlodypiny został zbadany na modelach zwierzęcych. Badania przeprowadzone na szczurach i myszach wykazały opóźnienie i wydłużenie porodu oraz zmniejszoną przeżywalność młodych. Te efekty obserwowano po zastosowaniu dawek około 50-krotnie większych niż maksymalne dawki zalecane u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg masy ciała), co wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych.⁵

W zakresie wpływu na płodność przeprowadzono dwa rodzaje badań na szczurach z użyciem amlodypiny. W pierwszym badaniu nie stwierdzono wpływu na płodność szczurów otrzymujących amlodypinę (samce przez 64 dni, samice przez 14 dni przed kryciem) w dawkach do 10 mg/kg masy ciała na dobę. Dawka ta 8-krotnie przekraczała maksymalną zalecaną dawkę u ludzi (10 mg) w przeliczeniu na mg/m² powierzchni ciała, dla pacjenta o masie ciała 50 kg.⁶

W drugim badaniu na szczurach, w którym samce otrzymywały amlodypiny bezylan przez 30 dni w dawce porównywalnej z dawką stosowaną u ludzi (przeliczonej na mg/kg masy ciała), zaobserwowano:

• Zmniejszenie stężenia hormonu folikulotropowego w osoczu
• Zmniejszenie stężenia testosteronu w osoczu
• Zmniejszenie gęstości nasienia
• Zmniejszenie ilości dojrzałych spermatyd
• Zmniejszenie ilości komórek Sertoliego

Te obserwacje wskazują na potencjalny wpływ amlodypiny na układ rozrodczy samców szczurów przy dawkach zbliżonych do dawek terapeutycznych stosowanych u ludzi.⁷

W dostępnych danych przedklinicznych dotyczących produktu leczniczego Ramipril + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed nie znajdują się szczegółowe informacje na temat badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania hydrochlorotiazydu jako pojedynczej substancji, ani badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania kombinacji tych trzech substancji czynnych.⁸