Interakcje leku
Quetiapine Fair-Med 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na wpływ kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania jej z innymi lekami oddziałującymi na OUN oraz z alkoholem. Działanie hamujące na ośrodkowy układ nerwowy może się kumulować, prowadząc do nasilenia objawów sedacji i innych działań niepożądanych.¹

Interakcje farmakokinetyczne

Głównym izoenzymem cytochromu P450 odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny jest CYP3A4. Badania kliniczne wykazały, że inhibitory tego enzymu mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę kwetiapiny. W badaniu interakcji z udziałem zdrowych ochotników, jednoczesne stosowanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem (inhibitor CYP3A4) powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane.²

Nie zaleca się także spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną, ponieważ zawiera on substancje hamujące aktywność CYP3A4, co może prowadzić do zwiększenia stężenia leku w surowicy krwi.³

Interakcje z induktorami enzymów wątrobowych

Badania farmakokinetyczne wykazały, że jednoczesne stosowanie karbamazepiny (induktor enzymów wątrobowych) znacząco zwiększa klirens kwetiapiny. Prowadzi to do zmniejszenia ekspozycji układowej na kwetiapinę średnio do 13% ekspozycji występującej podczas monoterapii. U niektórych pacjentów obserwowano nawet silniejszy efekt. Interakcja ta może skutkować zmniejszeniem stężenia kwetiapiny w osoczu, co może negatywnie wpływać na skuteczność leczenia.⁴

Podobnie, jednoczesne stosowanie fenytoiny (inny induktor enzymów mikrosomalnych) skutkuje istotnym zwiększeniem klirensu kwetiapiny o około 450%. Ta interakcja może prowadzić do znacznego obniżenia stężenia kwetiapiny we krwi i zmniejszenia jej skuteczności terapeutycznej.⁵

U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe, leczenie kwetiapiną można rozpocząć wyłącznie wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści przewyższają ryzyko związane z odstawieniem induktora. Istotne jest, aby każda zmiana dawkowania induktora odbywała się stopniowo, a w razie konieczności należy rozważyć zastąpienie go lekiem nieindukującym enzymów wątrobowych (np. walproinianem sodu).⁶

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulega znaczącym zmianom podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi takimi jak imipramina (inhibitor CYP2D6) czy fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6). Nie ma zatem konieczności modyfikacji dawkowania kwetiapiny przy jednoczesnym podawaniu tych leków.⁷

Interakcje z innymi lekami przeciwpsychotycznymi

Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmienia się istotnie podczas jednoczesnego stosowania z rysperydonem lub haloperydolem. Jednak jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%, co może prowadzić do zmniejszenia jej stężenia w osoczu i potencjalnie obniżenia skuteczności leczenia.⁸

Interakcje z innymi lekami

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulega zmianom podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną. Podobnie, farmakokinetyka litu nie zmienia się podczas jednoczesnego podawania z kwetiapiną.⁹

Randomizowane 6-tygodniowe badanie porównujące stosowanie litu i kwetiapiny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu z placebo i kwetiapiną w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią wykazało, że objawy pozapiramidowe (szczególnie drżenie), senność i zwiększenie masy ciała występowały częściej w grupie otrzymującej kwetiapinę z litem niż w grupie otrzymującej kwetiapinę z placebo. Należy więc zwrócić szczególną uwagę na te działania niepożądane podczas łączenia tych leków.¹⁰

Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym podczas ich jednoczesnego stosowania. Jednakże retrospektywne badanie obejmujące dzieci i młodzież otrzymujących walproinian sodu i/lub kwetiapinę wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie przyjmującej oba leki niż w grupach monoterapii. Dlatego też należy monitorować morfologię krwi podczas jednoczesnego stosowania tych leków, szczególnie u dzieci i młodzieży.¹¹

Nie przeprowadzono badań interakcji z lekami powszechnie stosowanymi w leczeniu zaburzeń układu sercowo-naczyniowego. Jednakże zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT, co może zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii.¹²

Istnieją doniesienia o fałszywie dodatnich wynikach oznaczeń metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych przy użyciu testów immunoenzymatycznych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W przypadku wątpliwych wyników przesiewowych testów immunoenzymatycznych zaleca się ich potwierdzenie przy użyciu odpowiedniej techniki chromatograficznej.¹³

Interakcje z lekami o działaniu przeciwcholinergicznym

Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym) ze względu na możliwość nasilenia działań niepożądanych związanych z blokadą receptorów muskarynowych. Dotyczy to zwłaszcza objawów takich jak suchość w jamie ustnej, zaburzenia widzenia, zaparcia, zatrzymanie moczu czy nasilenie objawów otępienia u osób starszych.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Alkohol etylowy może wchodzić w niebezpieczne interakcje z kwetiapiną. Ze względu na działanie depresyjne obu substancji na ośrodkowy układ nerwowy, ich jednoczesne stosowanie może prowadzić do nasilenia działania sedatywnego kwetiapiny. Efekty te mogą obejmować:

• Nasiloną sedację i senność
• Zwiększone ryzyko zaburzeń świadomości
• Upośledzenie funkcji poznawczych i psychomotorycznych
• Zwiększone ryzyko upadków, szczególnie u osób starszych
• Potencjalnie zwiększone ryzyko zaburzeń oddychania

Pacjenci leczeni kwetiapiną powinni bezwzględnie powstrzymać się od spożywania alkoholu, a lekarze powinni edukować pacjentów na temat zagrożeń związanych z łączeniem tych substancji. Interakcja ta ma szczególne znaczenie kliniczne u pacjentów z chorobami afektywnymi dwubiegunowymi, u których współwystępowanie nadużywania substancji psychoaktywnych jest częste.¹⁵

Tabela interakcji kwetiapiny z innymi lekami

Należy pamiętać, że powyższa tabela nie obejmuje wszystkich możliwych interakcji. Podczas leczenia kwetiapiną należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu innych leków, a w przypadku wątpliwości skonsultować się z farmaceutą lub lekarzem.¹⁶