Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina jest substancją aktywną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas jej jednoczesnego stosowania z innymi lekami o działaniu ośrodkowym. Ze względu na profil farmakologiczny leku, interakcje te mogą prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na OUN ¹.

Interakcje farmakologiczne

Stosowanie Quetiapine Aurovitas wymaga zachowania ostrożności u pacjentów przyjmujących leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym), ponieważ może dojść do sumowania się efektów cholinolitycznych ².

Interakcje farmakokinetyczne

Metabolizm kwetiapiny odbywa się głównie za pośrednictwem izoenzymu cytochromu P450 (CYP) 3A4. Badania interakcji wykazały, że inhibitory tego enzymu mogą znacząco zwiększać stężenie kwetiapiny w osoczu. Przykładowo, jednoczesne podanie kwetiapiny (25 mg) z ketokonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny. Z tego powodu równoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane ³.

Nie zaleca się także spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną, ponieważ zawiera on naturalne inhibitory CYP3A4, które mogą zwiększać stężenie leku ⁴.

Interakcje z induktorami enzymów wątrobowych

Induktory enzymów wątrobowych mogą znacząco zmniejszać stężenie kwetiapiny w osoczu, co może prowadzić do obniżenia skuteczności leku. Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne podawanie karbamazepiny (induktor enzymów wątrobowych) istotnie zwiększało klirens kwetiapiny, powodując zmniejszenie ekspozycji układowej średnio do 13% wartości obserwowanej przy monoterapii kwetiapiną. U niektórych pacjentów efekt ten był jeszcze silniejszy ⁵.

Podobnie, stosowanie fenytoiny (inny induktor enzymów mikrosomalnych) z kwetiapiną powodowało bardzo znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny, sięgające około 450% ⁶.

Terapię kwetiapiną u pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe można rozpocząć tylko, gdy w opinii lekarza korzyści przewyższają ryzyko związane z przerwaniem stosowania induktora. Wszelkie zmiany w terapii induktorem enzymów wątrobowych powinny być wprowadzane stopniowo. W razie konieczności, induktor należy zastąpić lekiem niewpływającym na enzymy wątrobowe (np. walproinianem sodu) ⁷.

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi i przeciwpsychotycznymi

Farmakokinetyka kwetiapiny nie ulega istotnym zmianom podczas równoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi takimi jak imipramina (inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6) ⁸.

Podobnie, brak istotnych zmian w farmakokinetyce kwetiapiny obserwowano przy równoczesnym stosowaniu leków przeciwpsychotycznych: rysperydonu lub haloperydolu. Jednakże jednoczesne stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny zwiększało klirens kwetiapiny o około 70%, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia kwetiapiny w osoczu ⁹.

Interakcje z innymi lekami

Równoczesne stosowanie cymetydyny z kwetiapiną nie wpływa na farmakokinetykę kwetiapiny. Podobnie, podawanie kwetiapiny nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę litu ¹⁰.

W 6-tygodniowym badaniu klinicznym porównującym leczenie skojarzone litem i kwetiapiną w postaci o przedłużonym uwalnianiu z placebo i kwetiapiną u dorosłych pacjentów z ostrym zespołem maniakalnym, zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zaburzeń pozapiramidowych (szczególnie drżenia), senności oraz zwiększenia masy ciała w grupie otrzymującej lit ¹¹.

Farmakokinetyka walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym przy równoczesnym stosowaniu obu leków. Jednakże badanie retrospektywne u dzieci i młodzieży wykazało zwiększone ryzyko wystąpienia leukopenii i neutropenii w przypadku terapii skojarzonej w porównaniu z monoterapią każdym z tych leków ¹².

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji kwetiapiny z lekami często stosowanymi w terapii chorób sercowo-naczyniowych. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT ¹³.

Interakcje z badaniami laboratoryjnymi

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę odnotowano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. W przypadku kwestionowanych wyników zaleca się ich weryfikację przy użyciu odpowiednich metod chromatograficznych ¹⁴.

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i alkoholu wymaga szczególnej ostrożności ze względu na możliwość nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Alkohol, podobnie jak kwetiapina, działa depresyjnie na OUN, co może prowadzić do sumowania się efektów sedatywnych ¹⁵.

Pacjenci przyjmujący kwetiapinę powinni zostać poinformowani o ryzyku związanym z łączeniem leku z alkoholem, które może obejmować:

• Nasilenie działania uspokajającego i sedatywnego
• Upośledzenie zdolności psychoruchowych i poznawczych
• Zwiększone ryzyko zaburzeń świadomości
• Potencjalne zaburzenia oddychania
• Zwiększone ryzyko upadków i urazów

Należy stanowczo odradzać spożywanie alkoholu podczas leczenia kwetiapiną, szczególnie w początkowej fazie terapii lub podczas dostosowywania dawki.

Tabela interakcji