Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pregabaliny

Stosowanie pregabaliny wymaga szczególnej uwagi lekarza ze względu na możliwość wystąpienia szeregu działań niepożądanych oraz interakcji. Poniższe informacje stanowią kompendium wiedzy dotyczącej bezpieczeństwa stosowania leku Pregabalin Stada, z uwzględnieniem specjalnych ostrzeżeń oraz środków ostrożności.¹

Zaburzenia endokrynologiczne

U pacjentów z cukrzycą leczonych pregabaliną obserwuje się przyrost masy ciała, co może wymagać modyfikacji dawkowania leków hipoglikemizujących. Należy zatem monitorować parametry kontroli glikemii i odpowiednio dostosowywać farmakoterapię przeciwcukrzycową zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu odnotowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. Wystąpienie objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych stanowi bezwzględne wskazanie do natychmiastowego odstawienia leku.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W trakcie leczenia pregabaliną rzadko obserwowano ciężkie niepożądane reakcje skórne. Należą do nich zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Przed rozpoczęciem terapii należy poinformować pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych reakcji skórnych oraz prowadzić systematyczną obserwację w tym kierunku. W przypadku wystąpienia niepokojących objawów skórnych należy natychmiast przerwać podawanie pregabaliny i rozważyć alternatywne metody leczenia.⁴

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

Pregabalina może powodować zawroty głowy i senność, co zwiększa ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Odnotowano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Pacjentów należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności do czasu ustalenia indywidualnego wpływu leku na funkcje psychomotoryczne.⁵

Zaburzenia wzroku

Niewyraźne widzenie występuje częściej u pacjentów leczonych pregabaliną niż u osób otrzymujących placebo. W większości przypadków objawy te ustępują w trakcie kontynuacji leczenia. Badania kliniczne potwierdziły również częstsze występowanie pogorszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u pacjentów otrzymujących pregabalinę. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano także przypadki utraty wzroku i innych zaburzeń widzenia, które często miały charakter przemijający. Przerwanie leczenia pregabaliną może prowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich złagodzenia.⁶

Wpływ na funkcje nerek

W trakcie stosowania pregabaliny zgłaszano przypadki niewydolności nerek. Objawy te często ustępowały po odstawieniu leku. Zaleca się monitorowanie funkcji nerek, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka nefropatii.⁷

Stosowanie w padaczce

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa odstawienia innych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po uzyskaniu kontroli napadów padaczkowych. Decyzja o zmianie schematu leczenia powinna być podejmowana indywidualnie, z uwzględnieniem ryzyka nawrotu napadów.⁸

Objawy odstawienia

Po przerwaniu zarówno krótko- jak i długotrwałego leczenia pregabaliną mogą wystąpić objawy odstawienia. Należą do nich:

• bezsenność
• bóle głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• zespół grypopodobny
• nerwowość
• depresja
• ból
• drgawki
• nadmierne pocenie się
• zawroty głowy

Objawy te mogą sugerować uzależnienie fizyczne. Pacjent powinien być poinformowany o możliwości ich wystąpienia przed rozpoczęciem leczenia. Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą również wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy oraz napady padaczkowe typu grand mal. Dostępne dane wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą być zależne od dawki.⁹

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca, szczególnie u osób w podeszłym wieku z uprzednio istniejącymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, podczas terapii pregabaliną stosowaną z powodu bólu neuropatycznego. Należy zachować szczególną ostrożność stosując pregabalinę w tej grupie pacjentów. Objawy niewydolności serca mogą ustąpić po odstawieniu leku.¹⁰

Ból neuropatyczny ośrodkowy

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym senności. Może to wynikać z działania addytywnego innych jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych) niezbędnych w terapii tego stanu. Należy uwzględnić to ryzyko podczas przepisywania pregabaliny tym pacjentom.¹¹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to powikłanie są pacjenci:

• z upośledzeniem czynności układu oddechowego
• z chorobami układu oddechowego
• z chorobami neurologicznymi
• z zaburzeniami czynności nerek
• stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN
• w podeszłym wieku

U tych grup pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹²

Ryzyko myśli i zachowań samobójczych

U pacjentów otrzymujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, w różnych wskazaniach odnotowano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza badań randomizowanych kontrolowanych placebo wykazała niewielki wzrost ryzyka takich zachowań. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczają zwiększonego ryzyka związanego ze stosowaniem pregabaliny. Należy zatem:

• obserwować pacjentów pod kątem oznak myśli i zachowań samobójczych
• rozważyć odpowiednie leczenie w przypadku ich wystąpienia
• zalecić pacjentom i ich opiekunom natychmiastowe zgłaszanie się po pomoc medyczną w przypadku pojawienia się takich objawów

Monitorowanie stanu psychicznego powinno być elementem standardowej opieki nad pacjentem leczonym pregabaliną.¹³

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu odnotowano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (niedrożność jelit, porażenna niedrożność jelit, zaparcia), szczególnie podczas jednoczesnego stosowania z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, np. opioidowymi lekami przeciwbólowymi. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania pregabaliny z opioidami zaleca się rozważenie wdrożenia profilaktyki zaparć, ze szczególnym uwzględnieniem kobiet i osób w podeszłym wieku.¹⁴

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu pregabaliny z opioidami. Badania kliniczno-kontrolne z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazały, że u osób jednocześnie przyjmujących pregabalinę występuje wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]). Podwyższone ryzyko obserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤ 300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), z tendencją do wzrostu ryzyka przy dawkach większych (> 300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Ryzyko nadużycia i uzależnienia}

Zgłaszano przypadki niewłaściwego stosowania, nadużywania oraz uzależnienia od pregabaliny. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z wywiadem nadużywania substancji psychoaktywnych oraz monitorować ich pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia od pregabaliny, takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki z własnej inicjatywy
• zachowania polegające na poszukiwaniu środka uzależniającego

Obserwacja tych pacjentów powinna być elementem standardowej opieki podczas terapii pregabaliną.¹⁶

Ryzyko encefalopatii

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszać wystąpienie tego powikłania. Szczególna czujność diagnostyczna jest wskazana w przypadku pacjentów z wywiadem chorób neurologicznych, metabolicznych lub innych schorzeń mogących predysponować do rozwoju encefalopatii.¹⁷

Nietolerancja laktozy

Pregabalin Stada zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku. Zawartość laktozy jest zależna od mocy dawki:

Należy uwzględnić zawartość laktozy przy przepisywaniu leku pacjentom z nietolerancją tego składnika.¹⁸¹⁹