Działania niepożądane leku Polkepral (lewetyracetam)

Podczas stosowania leku Polkepral (lewetyracetam) mogą wystąpić różnorodne działania niepożądane o różnym stopniu nasilenia i częstości występowania. Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest zasadniczo podobny we wszystkich grupach wiekowych i we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Na podstawie analiz badań klinicznych kontrolowanych placebo oraz danych z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu, zidentyfikowano najczęściej występujące działania niepożądane, do których należą: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność, ból głowy, zmęczenie oraz zawroty głowy.² Kompleksowa ocena bezpieczeństwa została opracowana na podstawie zbiorczej analizy badań klinicznych, w których lewetyracetam podawano 3416 pacjentom, uzupełnionej danymi z otwartych badań oraz z okresu po wprowadzeniu leku do obrotu.³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującymi kryteriami:<sup data-drug="Polkepral" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania została określona w następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (4

• Bardzo często: występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występujące u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż u 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występujące u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż u 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występujące u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż u 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występujące u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia wszystkie działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych (u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt >1 miesiąca) oraz po wprowadzeniu lewetyracetamu do obrotu, z podziałem na układy i narządy oraz częstość występowania.^{1 miesiąca) i po wprowadzeniu lewetyracetamu do obrotu zostały przedstawione poniżej według częstości występowania oraz układów i narządów.”>5}

Działania niepożądane u szczególnych grup pacjentów

Warto zwrócić uwagę, że częstość występowania niektórych działań niepożądanych może być zwiększona w określonych populacjach pacjentów. Przykładowo, u pacjentów pochodzenia japońskiego obserwowano znacząco większą częstość występowania niektórych działań niepożądanych w porównaniu z pacjentami z innych krajów.⁶

Opis wybranych działań niepożądanych

Niektóre działania niepożądane wymagają szczególnej uwagi ze względu na ich potencjalne konsekwencje kliniczne:⁷

• Jadłowstręt – ryzyko jego wystąpienia jest większe w przypadku jednoczesnego stosowania topiramatu i lewetyracetamu.⁸
• Łysienie – w kilku przypadkach zaobserwowano ustąpienie zmian po odstawieniu lewetyracetamu.⁹
• Pancytopenia – w niektórych przypadkach obserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego.¹⁰
• Encefalopatia – zazwyczaj występowała na początku leczenia (w ciągu kilku dni do kilku miesięcy) i była odwracalna po przerwaniu terapii.¹¹
• Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne – w ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano bardzo rzadkie przypadki rozwoju zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD) u pacjentów z OCD lub z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie.¹²

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu u dzieci jest zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u dorosłych we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki.¹³ Jednak istnieją pewne różnice w częstości występowania niektórych działań niepożądanych:

• W grupie dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat, częściej niż w innych grupach wiekowych zgłaszano:¹⁴
  • Wymioty (bardzo często, 11,2%)
  • Pobudzenie (często, 3,4%)
  • Wahania nastroju (często, 2,1%)
  • Chwiejność emocjonalną (często, 1,7%)
  • Agresję (często, 8,2%)
  • Zaburzenia zachowania (często, 5,6%)
  • Ospałość (często, 3,9%)
• U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat, częściej niż w innych grupach wiekowych zgłaszano:¹⁵
  • Drażliwość (bardzo często, 11,7%)
  • Zaburzenia koordynacji ruchów (często, 3,3%)

W badaniach klinicznych, lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat oraz 645 pacjentom w wieku od 4 do 16 lat.¹⁶ Dodatkowo, 101 niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy otrzymywało lewetyracetam w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu do obrotu, przy czym nie zidentyfikowano nowych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem stosowania lewetyracetamu u niemowląt z padaczką, w wieku poniżej 12 miesięcy.¹⁷

Wpływ na funkcje poznawcze i neuropsychiczne

W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną placebo, oceniającym wpływ lewetyracetamu na funkcje poznawcze u dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi, stwierdzono, że lewetyracetam nie różnił się (nie był gorszy) od placebo pod względem zmiany wyników testów pamięci.¹⁸

Jednakże, wyniki dotyczące funkcji behawioralnych i emocjonalnych wskazywały na pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych u pacjentów leczonych lewetyracetamem. Warto jednak zauważyć, że w długoterminowych, otwartych badaniach obserwacyjnych zazwyczaj nie występowało pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych, a wyniki pomiarów dotyczących zachowań agresywnych nie były gorsze od wartości wyjściowych.¹⁹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.²⁰

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²¹

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.²²