Dawkowanie i sposób podawania leku Ondansetron Accord – informacje dla lekarzy

Ondansetron Accord jest dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań/do infuzji w ampułko-strzykawce w dwóch dawkach: 4 mg (ampułko-strzykawka 2 ml) oraz 8 mg (ampułko-strzykawka 4 ml). Zawartość ondansetronu w roztworze wynosi 2 mg/ml. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i sposobu podawania leku w poszczególnych wskazaniach, które należy uwzględnić podczas planowania terapii.¹

Dawkowanie w przypadku chemioterapii i radioterapii u dorosłych

Dawkowanie w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych przez chemioterapię i radioterapię u dorosłych powinno być dostosowane do nasilenia działania wymiotnego zastosowanego schematu leczenia przeciwnowotworowego. Dopuszczalny zakres dawkowania ondansetronu wynosi od 8 mg do 32 mg na dobę.²

Schematy dawkowania w zależności od potencjału emetogennego terapii:

Chemioterapia i radioterapia o działaniu wymiotnym

W ciągu pierwszych 24 godzin chemioterapii lub radioterapii zalecane jest następujące postępowanie:³

• pojedyncza dawka 8 mg w postaci powolnego wstrzyknięcia dożylnego (trwającego nie krócej niż 30 sekund) lub wstrzyknięcia domięśniowego bezpośrednio przed rozpoczęciem chemioterapii lub radioterapii
• następnie 8 mg doustnie co 12 godzin

Chemioterapia o silnym działaniu wymiotnym

U pacjentów otrzymujących chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym (np. duże dawki cisplatyny) ondansetron można podawać w jednym z poniższych schematów dawkowania:⁴

1. Pojedyncza dawka 8 mg, podawana w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (trwającym nie krócej niż 30 sekund) lub domięśniowym bezpośrednio przed chemioterapią.⁵
2. Dawka 8 mg w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (trwającym co najmniej 30 sekund) lub wstrzyknięciu domięśniowym bezpośrednio przed rozpoczęciem chemioterapii, a następnie dwie kolejne dawki 8 mg podawane we wstrzyknięciu dożylnym (trwającym co najmniej 30 sekund) lub domięśniowym w odstępach czterogodzinnych, lub infuzja ciągła z szybkością 1 mg/godzinę do 24 godzin.⁶
3. Maksymalna początkowa dawka 16 mg, rozcieńczona w 50 do 100 ml roztworu chlorku sodu 0,9% lub innym odpowiednim płynie infuzyjnym, podana w postaci infuzji trwającej nie krócej niż 15 minut bezpośrednio przed chemioterapią. Po dawce początkowej można podać w odstępach czterogodzinnych dwie dodatkowe dawki 8 mg dożylnie (we wstrzyknięciu trwającym nie krócej niż 30 sekund) lub domięśniowo.⁷

Uwaga: Nie wolno podawać pojedynczej dawki większej niż 16 mg ze względu na zależne od dawki zwiększenie ryzyka wydłużenia odstępu QT.⁸

Skuteczność ondansetronu w chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym można zwiększyć przez dodanie przed chemioterapią pojedynczej dożylnej dawki 20 mg soli sodowej fosforanu deksametazonu.⁹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży w chemioterapii

W przypadku nudności i wymiotów wywołanych przez chemioterapię u dzieci w wieku ≥ 6 miesięcy i młodzieży, dawkę ondansetronu można obliczać na podstawie powierzchni ciała (BSA) lub masy ciała. W badaniach klinicznych u dzieci ondansetron był podawany we wlewie dożylnym. Dawki ustalone na podstawie masy ciała są zwykle większe niż dawki oparte na powierzchni ciała.¹⁰

Ondansetron należy rozcieńczyć w roztworze glukozy 5% lub roztworze chlorku sodu 0,9% (9 mg/ml), albo innym zgodnym płynie infuzyjnym i podawać w infuzji dożylnej trwającej co najmniej 15 minut.¹¹

Ważne: Brak jest danych z badań klinicznych z grupą kontrolną dotyczących stosowania ondansetronu w celu zapobiegania opóźnionym lub przedłużonym nudnościom i wymiotom wywołanym przez chemioterapię u dzieci. Nie ma również danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania ondansetronu w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych przez radioterapię u dzieci.¹²

Dawkowanie na podstawie powierzchni ciała (BSA)

Ondansetron należy podawać dożylnie w pojedynczej dawce 5 mg/m² pc. bezpośrednio przed chemioterapią. Pojedyncza dawka dożylna nie może przekraczać 8 mg.¹³

Podawanie doustne można rozpocząć po 12 godzinach i kontynuować do 5 dni, zgodnie z poniższą tabelą dawkowania. Całkowita dobowa dawka nie może przekraczać dawki stosowanej u dorosłych – 32 mg.¹⁴

Uwaga: Dawka dożylna nie może przekraczać 8 mg.¹⁵

Dawkowanie na podstawie masy ciała

Całkowite dawki dobowe określone na podstawie masy ciała są większe niż dawki obliczone na podstawie pola powierzchni ciała.¹⁶

Ondansetron należy podawać dożylnie w pojedynczej dawce 0,15 mg/kg bezpośrednio przed chemioterapią. Pojedyncza dawka dożylna nie może przekraczać 8 mg.¹⁷

Można podać dwie kolejne dawki dożylne w odstępach 4-godzinnych. Podawanie doustne można rozpocząć po 12 godzinach i kontynuować do 5 dni według poniższego schematu.¹⁸

Uwagi dotyczące dawkowania u dzieci:¹⁹

• Dawka dożylna nie może przekraczać 8 mg
• Całkowita dawka dobowa (w postaci dawek podzielonych) nie może przekraczać 32 mg (dawka stosowana u osób dorosłych)
• Dawki 2 mg nie można uzyskać za pomocą tabletki 4 mg, ponieważ podzielenie jej na dwie równe części nie jest możliwe

Nudności i wymioty w okresie pooperacyjnym u dorosłych

Zapobieganie nudnościom i wymiotom w okresie pooperacyjnym²⁰

• Pojedyncza dawka 4 mg podana domięśniowo lub w powolnym wstrzyknięciu dożylnym bezpośrednio przed wprowadzeniem do znieczulenia
• lub pojedyncza dawka doustna 16 mg podana godzinę przed znieczuleniem

Leczenie nudności i wymiotów w okresie pooperacyjnym²¹

• Pojedyncza dawka 4 mg w postaci wstrzyknięcia domięśniowego lub powolnego wstrzyknięcia dożylnego

Nudności i wymioty w okresie pooperacyjnym u dzieci

Zapobieganie nudnościom i wymiotom w okresie pooperacyjnym u dzieci w wieku ≥ 1 miesiąca i młodzieży²²

• Powolne wstrzyknięcie dożylne (trwające przynajmniej 30 sekund) w pojedynczej dawce 0,1 mg/kg masy ciała, maksymalnie 4 mg, przed, w trakcie lub po wprowadzeniu do znieczulenia

Leczenie nudności i wymiotów w okresie pooperacyjnym u dzieci w wieku ≥ 1 miesiąca i młodzieży²³

• Powolne wstrzyknięcie dożylne (trwające przynajmniej 30 sekund) w pojedynczej dawce 0,1 mg/kg masy ciała, maksymalnie 4 mg

Uwaga: Brak jest danych dotyczących stosowania ondansetronu w leczeniu nudności i wymiotów w okresie pooperacyjnym u dzieci w wieku poniżej 2 lat.²⁴

Dawkowanie w szczególnych populacjach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Chemioterapia i radioterapia²⁵

• Pacjenci w wieku 65-74 lat: dawkowanie jak u innych dorosłych pacjentów. Wszystkie dawki dożylne należy rozcieńczyć w 50-100 ml roztworu chlorku sodu 0,9% lub innym odpowiednim płynie infuzyjnym i podać w postaci infuzji trwającej nie krócej niż 15 minut.
• Pacjenci w wieku ≥ 75 lat: początkowa dawka dożylna ondansetronu nie może przekraczać 8 mg. Wszystkie dawki dożylne należy rozcieńczyć w 50-100 ml roztworu chlorku sodu 0,9% lub innym odpowiednim płynie infuzyjnym i podać w postaci infuzji trwającej nie krócej niż 15 minut. Po podaniu dawki początkowej można podać dwie dodatkowe dawki 8 mg dożylnie w postaci infuzji trwającej nie krócej niż 15 minut, w odstępach nie krótszych niż 4 godziny.²⁶

Ondansetron jest dobrze tolerowany przez pacjentów w wieku powyżej 65 lat bez konieczności zmiany dawki, częstotliwości dawkowania lub drogi podawania.²⁷

Nudności i wymioty pooperacyjne²⁸

• Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania ondansetronu w zapobieganiu i leczeniu nudności i wymiotów pooperacyjnych u pacjentów w podeszłym wieku
• Ondansetron jest dobrze tolerowany przez pacjentów w wieku powyżej 65 lat otrzymujących chemioterapię

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowywania dobowej dawki produktu leczniczego, częstości lub drogi jego podawania.²⁹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klirens ondansetronu jest znacząco zmniejszony, a okres półtrwania w surowicy wydłużony. U takich pacjentów całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 8 mg.³⁰

Pacjenci z powolnym metabolizmem sparteiny i debryzochiny

Okres półtrwania ondansetronu w fazie eliminacji nie ulega zmianie u pacjentów zaklasyfikowanych jako powoli metabolizujący sparteinę i debryzochinę. W konsekwencji, u takich pacjentów dawki wielokrotne będą powodowały taki sam poziom ekspozycji jak u pozostałych grup pacjentów. Nie jest konieczna zmiana dawki dobowej ani częstości podawania produktu leczniczego.³¹

Sposób podawania Ondansetron Accord

Ondansetron Accord może być podawany:³²

• we wstrzyknięciu dożylnym
• we wstrzyknięciu domięśniowym
• dożylnie po rozcieńczeniu

Lekarze przepisujący Ondansetron Accord, którzy zamierzają stosować go w zapobieganiu nudnościom i wymiotom związanym z chemioterapią lub radioterapią u osób dorosłych, młodzieży lub dzieci, powinni uwzględnić aktualną praktykę kliniczną i odpowiednie wytyczne terapeutyczne.³³