Właściwości farmakodynamiczne leku Nossin 5 mg

Lewocetyryzyna, będąca składnikiem aktywnym leku Nossin, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego, pochodnych piperazyny (kod ATC: R06A E09). Jej działanie opiera się na antagonistycznym wpływie na receptory histaminowe, co jest kluczowe w terapii schorzeń alergicznych.¹

Mechanizm działania

Lewocetyryzyna jest (R)-enantiomerem cetyryzyny, wykazującym silne i wybiorcze działanie antagonistyczne wobec obwodowych receptorów histaminowych H1. Cecha ta ma kluczowe znaczenie w kontrolowaniu reakcji alergicznych. Badania dotyczące wiązania z receptorami wykazały, że lewocetyryzyna charakteryzuje się wyjątkowo wysokim powinowactwem do receptorów H1 u ludzi, z wartością Ki wynoszącą 3,2 nmol/l. Wartość ta jest dwukrotnie niższa niż w przypadku cetyryzyny (Ki = 6,3 nmol/l), co świadczy o silniejszym działaniu lewocetyryzyny.²

Okres półtrwania dysocjacji lewocetyryzyny od receptorów H1 wynosi 115 ± 38 minut. Po upływie 4 godzin od jednorazowego podania leku, receptory H1 pozostają zablokowane w 90%, a po 24 godzinach blokada nadal utrzymuje się na poziomie 57%. Tak długotrwałe działanie umożliwia skuteczną kontrolę objawów alergicznych przez całą dobę.³

Badania farmakodynamiczne przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, że dawka lewocetyryzyny stanowiąca połowę dawki cetyryzyny wywołuje porównywalny efekt zarówno na skórę, jak i na błonę śluzową nosa. Potwierdza to większą siłę działania lewocetyryzyny w porównaniu z cetyryzyną.⁴

Działanie farmakodynamiczne

Właściwości farmakodynamiczne lewocetyryzyny zostały dokładnie ocenione w randomizowanych badaniach z grupą kontrolną. W badaniu porównującym lewocetyryzyny w dawce 5 mg, desloratadyny w dawce 5 mg i placebo pod kątem wpływu na pohistaminowy bąbel i rumień, lewocetyryzyna wykazała istotne statystycznie hamowanie powstawania tych objawów. Działanie to było najsilniejsze w pierwszych 12 godzinach po podaniu i utrzymywało się przez 24 godziny (p<0,001), zarówno w porównaniu z placebo, jak i desloratadyną.<sup data-drug="Nossin" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Właściwości farmakodynamiczne lewocetyryzyny oceniano w badaniach randomizowanych przeprowadzonych z grupą kontrolną: W badaniu porównującym działanie lewocetyryzyny w dawce 5 mg, desloratadyny w dawce 5 mg i placebo na pohistaminowy bąbel i rumień, leczenie lewocetyryzyną powodowało istotne hamowanie powstawania bąbla i rumienia – działanie to było najsilniejsze w ciągu pierwszych 12 godzin i utrzymywało się przez 24 godziny (p5

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo, oceniających objawy wywołane narażeniem na pyłki roślin w modelu z użyciem komory do prowokacji alergenowych, początek działania lewocetyryzyny w dawce 5 mg obserwowano już po 1 godzinie od podania produktu. Szybki początek działania jest istotnym atutem w leczeniu ostrych objawów alergicznych.⁶

Lewocetyryzyna wykazuje również działanie przeciwzapalne, co potwierdzono w badaniach in vitro i in vivo. W badaniach in vitro (komory Boydena i linie komórkowe) wykazano, że lewocetyryzyna hamuje indukowaną przez eotaksynę przezśródbłonkową migrację eozynofilów przez komórki skóry i płuc. W eksperymentalnym badaniu farmakodynamicznym in vivo (technika okienek skórnych) u 14 dorosłych pacjentów, w porównaniu z placebo, wykazano trzy główne działania hamujące lewocetyryzyny w dawce 5 mg zastosowanej w ciągu pierwszych 6 godzin reakcji wywołanej pyłkami:⁷

• Hamowanie uwalniania VCAM-1 (cząsteczki adhezji komórkowej naczyń)
• Zmiana przepuszczalności naczyń
• Zmniejszenie napływu eozynofilów

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny potwierdzono w kilku badaniach klinicznych przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną placebo u dorosłych pacjentów z różnymi postaciami alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (sezonowym, całorocznym lub przewlekłym). Lewocetyryzyna w istotnym stopniu łagodziła objawy, w tym także niedrożność nosa, co jest szczególnie ważne dla komfortu pacjenta.⁸

W trwającym 6 miesięcy badaniu klinicznym uczestniczyło 551 dorosłych pacjentów (w tym 276 przyjmujących lewocetyryzynę) z przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i uczuleniem na roztocza kurzu domowego oraz pyłki traw. Kryteria włączenia obejmowały występowanie objawów przez co najmniej 4 dni w tygodniu, przez minimum 4 kolejne tygodnie. Wykazano, że lewocetyryzyna w dawce 5 mg była zarówno klinicznie, jak i statystycznie istotnie bardziej skuteczna niż placebo w łagodzeniu objawów ocenianych w skali TSS (punktowy wskaźnik nasilenia objawów klinicznych) przez cały czas trwania badania, przy czym nie obserwowano zjawiska tachyfilaksji. Dodatkowo, lewocetyryzyna istotnie poprawiała jakość życia pacjentów przez cały okres badania.⁹

Skuteczność lewocetyryzyny w leczeniu przewlekłej pokrzywki idiopatycznej została potwierdzona w badaniu klinicznym obejmującym 166 pacjentów, z których 81 przyjmowało lewocetyryzynę w dawce 5 mg raz na dobę, a 85 placebo, przez okres 6 tygodni. Leczenie lewocetyryzyną, w porównaniu z placebo, powodowało istotne zmniejszenie nasilenia świądu już w pierwszym tygodniu terapii, a efekt ten utrzymywał się przez cały okres leczenia. Ponadto, lewocetyryzyna przyczyniała się do większej poprawy zależnej od stanu zdrowia jakości życia pacjentów, ocenianej na podstawie wskaźnika wpływu dolegliwości skórnych na jakość życia (DLQI).¹⁰

Należy zaznaczyć, że przewlekła idiopatyczna pokrzywka była badana jako model zaburzeń pokrzywkowych. Ponieważ uwalnianie histaminy stanowi podstawowy mechanizm patofizjologiczny pokrzywki, można oczekiwać, że lewocetyryzyna będzie skuteczna w łagodzeniu objawów różnych rodzajów pokrzywek, nie tylko przewlekłej idiopatycznej pokrzywki.¹¹

W zapisach EKG nie wykazano znaczącego wpływu lewocetyryzyny na odstęp QT, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne leku.¹²

Dzieci i młodzież

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny u dzieci i młodzieży potwierdzono w licznych badaniach klinicznych. W dwóch badaniach z grupą kontrolną placebo, obejmujących pacjentów w wieku od 6 do 12 lat z sezonowym lub całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, oceniano zarówno bezpieczeństwo, jak i skuteczność lewocetyryzyny w postaci tabletek. W obu badaniach leczenie lewocetyryzyną skutkowało istotnym złagodzeniem objawów oraz poprawą jakości życia pacjentów zależnej od stanu zdrowia.¹³

Bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny u dzieci w wieku do 6 lat oceniano w warunkach klinicznych w kilku krótko- i długoterminowych badaniach klinicznych:¹⁴

• Badanie kliniczne obejmujące 29 dzieci w wieku 2-6 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, leczonych lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg 2 razy na dobę przez 4 tygodnie¹⁵
• Badanie kliniczne obejmujące 114 dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, leczonych lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg 2 razy na dobę przez 2 tygodnie¹⁶
• Badanie kliniczne obejmujące 45 dzieci w wieku 6-11 miesięcy z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, leczonych lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg raz na dobę przez 2 tygodnie¹⁷
• Długoterminowe badanie kliniczne (trwające 18 miesięcy) obejmujące 255 dzieci z atopią, leczonych lewocetyryzyną, w wieku od 12 do 24 miesięcy w momencie rozpoczęcia badania¹⁸

Profil bezpieczeństwa obserwowany w tych badaniach był podobny do profilu bezpieczeństwa stwierdzanego w badaniach krótkoterminowych u dzieci w wieku od 1 do 5 lat, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa lewocetyryzyny również w populacji pediatrycznej.¹⁹