Właściwości farmakokinetyczne
Neotigason 25 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Neotigason

Neotigason zawierający substancję czynną acytretynę w dawkach 10 mg lub 25 mg charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego metabolizm i działanie w organizmie. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych właściwości z podziałem na najważniejsze procesy farmakokinetyczne.¹

Wchłanianie

Acytretyna osiąga maksymalne stężenie w osoczu stosunkowo szybko, w czasie od 1 do 4 godzin po doustnym przyjęciu kapsułki. Istotnym czynnikiem wpływającym na wchłanianie leku jest przyjmowanie go podczas posiłku, co znacząco zwiększa jego biodostępność. Po pojedynczej dawce doustnej biodostępność wynosi średnio około 60%, należy jednak zwrócić uwagę na znaczną zmienność międzyosobniczą – u poszczególnych pacjentów wartość ta może wahać się w szerokim zakresie od 36% do 95%.²

Dystrybucja

Acytretyna wykazuje silne właściwości lipofilne, dzięki czemu z łatwością penetruje do tkanek organizmu. Charakteryzuje się bardzo wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, przekraczającym 99%. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że substancja ta przenika przez barierę łożyskową w ilościach, które mogą prowadzić do wywoływania wad rozwojowych płodu. Ze względu na znaczną lipofilność można również założyć, że acytretyna przechodzi w istotnych ilościach do mleka matki, co ma kluczowe znaczenie przy ocenie bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet karmiących piersią.³

Metabolizm

Procesy metaboliczne acytretyny w organizmie obejmują kilka szlaków. Główne przemiany obejmują:

• Izomeryzację do 13-cis-izomeru (cis-acytretyny)
• Glukuronidację
• Odłączenie części łańcucha bocznego

Powstający w wyniku izomeryzacji metabolit – cis-acytretyna – również wykazuje działanie teratogenne, co ma istotne znaczenie kliniczne.⁴

Wydalanie

Badania kliniczne przeprowadzone u pacjentów w szerokim przedziale wiekowym (21-70 lat) wykazały, że okres półtrwania acytretyny w fazie eliminacji wynosi około 50 godzin. W przypadku głównego metabolitu – cis-acytretyny – okres ten jest dłuższy i wynosi około 60 godzin. Należy podkreślić, że zaobserwowano przypadki znacznie wydłużonego okresu półtrwania, wynoszącego dla acytretyny do 96 godzin, a dla cis-acytretyny nawet do 123 godzin. Przyjmując liniowy model eliminacji, można oszacować, że ponad 99% substancji jest wydalane z organizmu w ciągu 36 dni po zakończeniu długotrwałej terapii. Stężenia zarówno acytretyny, jak i cis-acytretyny w osoczu obniżają się poniżej progu czułości metod oznaczania (<6 ng/ml) w ciągu 36 dni od zakończenia leczenia.⁵

Acytretyna jest wydalana z organizmu wyłącznie w postaci metabolitów, w równych proporcjach z moczem i z żółcią.⁶

Interakcja z alkoholem – szczególne ostrzeżenie

Istotną klinicznie interakcją farmakokinetyczną jest reakcja acytretyny z alkoholem. Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne podawanie acytretyny i spożywanie alkoholu może prowadzić do tworzenia się etretynatu. Jest to szczególnie istotne ze względu na silne działanie teratogenne etretynatu oraz jego wyjątkowo długi okres półtrwania w fazie eliminacji, wynoszący 120 dni. Z tego powodu konieczne jest stosowanie skutecznych metod zapobiegania ciąży przez 3 lata po zakończeniu leczenia acytretyną.⁷