Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nasometin 50 mcg/dawkę odmierzoną

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nasometin 50 mcg/dawkę odmierzoną

Mometazon furoinian, substancja czynna produktu Nasometin (50 µg/dawkę), wykazuje profil bezpieczeństwa typowy dla glikokortykosteroidów, bez specyficznej toksyczności. W badaniach przedklinicznych doustne dawki do 280 mg/kg mc./dobę nie wykazały działania androgennego, estrogennego ani przeciw androgennego, choć zaobserwowano wpływ na macicę i opóźnienie rozwarcia szyjki macicy. Wysokie stężenia in vitro mogą indukować uszkodzenia chromosomów, jednak dawki terapeutyczne nie niosą ryzyka mutagenności. Podskórne podanie 15 µg/kg mc. powodowało wydłużenie ciąży, trudny poród, zmniejszoną przeżywalność i zmiany masy ciała potomstwa, bez wpływu na płodność. Mometazon wykazuje działanie teratogenne u gryzoni i królików, manifestujące się wadami rozwojowymi takimi jak przepuklina pępkowa, rozszczepienie podniebienia, brak pęcherzyka żółciowego oraz deformacje kończyn.

Pobierz ChPL PDF Nasometin – Aerozol do nosa, zawiesina – 50 mcg/dawkę odmierzoną

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania mometazonu furoinianu

Działanie hormonalne mometazonu furoinianu
Potencjalne działanie mutagenne
Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa
Działanie teratogenne
Badania rakotwórczości
Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

mometazonu furoinian

Kategoria leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania mometazonu furoinianu

Mometazon furoinian, substancja czynna produktu leczniczego Nasometin (50 mikrogramów/dawkę odmierzoną), posiada obszerną dokumentację przedkliniczną. Badania bezpieczeństwa nie wykazały żadnego specyficznego działania toksycznego właściwego dla tej substancji. Obserwowane efekty są charakterystyczne dla całej grupy glikokortykosteroidów i wynikają z nasilonego działania farmakologicznego tej klasy związków.¹

Działanie hormonalne mometazonu furoinianu

W badaniach nieklinicznych, w których zwierzętom podawano wysokie dawki doustne mometazonu furoinianu wynoszące 56 mg/kg mc./dobę oraz 280 mg/kg mc./dobę, nie wykazano działania androgennego, przeciwandrogennego, estrogennego ani przeciwestrogennego tej substancji. Jednakże, podobnie jak inne glikokortykosteroidy, mometazon furoinian wykazuje pewien wpływ na macicę i może opóźniać rozwarcie szyjki macicy.²

Potencjalne działanie mutagenne

Podobnie jak inne glikokortykosteroidy, mometazon furoinian w dużych stężeniach może uszkadzać chromosomy w warunkach in vitro. Należy jednak podkreślić, że przy zastosowaniu dawek terapeutycznych nie oczekuje się wystąpienia działania mutagennego tej substancji.³

Wpływ na reprodukcję i rozwój potomstwa

W badaniach wpływu na reprodukcję zaobserwowano, że mometazonu furoinian podawany podskórnie w dawce 15 mikrogramów/kg mc. powodował:

Wydłużenie okresu ciąży⁴
Przedłużony i trudny poród⁵
Zmniejszoną przeżywalność potomstwa⁶
Zmniejszenie lub zwiększenie masy ciała potomstwa⁷

W tych samych badaniach nie odnotowano wpływu mometazonu furoinianu na płodność zwierząt.⁸

Działanie teratogenne

Analogicznie do innych glikokortykosteroidów, mometazon furoinian wykazuje działanie teratogenne u gryzoni i królików. W badaniach przedklinicznych zaobserwowano następujące wady rozwojowe:⁹

U szczurów – przepuklina pępkowa¹⁰
U myszy – rozszczepienie podniebienia¹¹
U królików – brak pęcherzyka żółciowego, przepuklina pępkowa oraz zniekształcenie przednich kończyn¹²

Dodatkowo zaobserwowano następujące efekty rozwojowe:¹³

Zmniejszenie przyrostu masy ciała samic
Wpływ na rozwój płodu:
- Zmniejszenie masy ciała płodu
- Opóźnione kostnienie
Zmniejszenie przeżywalności potomstwa u myszy

Badania rakotwórczości

Przeprowadzono 24-miesięczne badania oceniające potencjalne działanie rakotwórcze mometazonu furoinianu podawanego wziewnie na myszach i szczurach. Stosowano aerozol z freonem jako gazem nośnym i substancją powierzchniowo czynną, w stężeniach od 0,25 do 2,0 mikrogramów/l. W trakcie badań zaobserwowano działania typowe dla glikokortykosteroidów, w tym liczne zmiany niebędące nowotworami. Co istotne, nie stwierdzono statystycznie istotnej zależności między podawaną dawką a występowaniem jakiegokolwiek rodzaju nowotworu.¹⁴

Rodzaj badania	Gatunek	Dawkowanie	Główne obserwacje
Działanie hormonalne	Zwierzęta laboratoryjne	56 mg/kg mc./dobę i 280 mg/kg mc./dobę (doustnie)	Brak działania androgennego, przeciwandrogennego, estrogennego i przeciwestrogennego; wpływ na macicę i rozwarcie szyjki
Wpływ na reprodukcję	Zwierzęta laboratoryjne	15 mikrogramów/kg mc. (podskórnie)	Wydłużony okres ciąży, trudny poród, zmniejszona przeżywalność potomstwa, zmiany masy ciała potomstwa
Teratogenność	Szczury, myszy, króliki	Różne	Przepuklina pępkowa (szczury, króliki), rozszczepienie podniebienia (myszy), brak pęcherzyka żółciowego i zniekształcenie kończyn (króliki)
Rakotwórczość	Myszy i szczury	0,25-2,0 mikrogramów/l (wziewnie)	Brak zależności między dawką a występowaniem nowotworów

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.