Specjalne ostrzeżenia
Midazolam Accord

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Midazolamu Accord

Midazolam Accord (5 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań lub infuzji) wymaga przestrzegania określonych środków ostrożności ze względu na potencjalne zagrożenia związane z jego stosowaniem. Lek powinien być podawany wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny, w odpowiednio wyposażonych placówkach ochrony zdrowia, z zachowaniem zasad bezpieczeństwa terapeutycznego.¹

Warunki podawania i monitorowanie

Ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych powikłań, midazolam powinien być podawany wyłącznie przez doświadczonych lekarzy w placówkach wyposażonych w sprzęt do monitorowania i wspomagania układu oddechowego i krążenia. Personel medyczny musi być przeszkolony w rozpoznawaniu i leczeniu potencjalnych zdarzeń niepożądanych, w tym prowadzeniu resuscytacji oddechowo-krążeniowej.²

Po podaniu midazolamu konieczne jest prowadzenie monitorowania parametrów życiowych pacjenta, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych dotyczących układu oddechowego i krążenia, w tym depresji oddechowej, bezdechu, zatrzymania oddechu i/lub zatrzymania krążenia. Ryzyko to zwiększa się przy zbyt szybkim wstrzyknięciu lub zastosowaniu zbyt dużych dawek.³

Grupy pacjentów wysokiego ryzyka

Szczególną ostrożność i dostosowanie dawkowania należy stosować u pacjentów z grup podwyższonego ryzyka, do których należą:⁴

• Dorośli powyżej 60. roku życia – wymagają zredukowanych dawek ze względu na zmienioną farmakokinetykę leku
• Pacjenci przewlekle chorzy lub wyniszczeni – charakteryzują się zwiększoną wrażliwością na działanie leku
• Pacjenci z przewlekłą niewydolnością oddechową – ze względu na możliwość nasilenia depresji oddechowej
• Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek – możliwe opóźnione wydalanie leku
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby – szczególnie w ciężkich przypadkach, gdy benzodiazepiny mogą wywoływać lub nasilać encefalopatię
• Pacjenci z zaburzoną czynnością serca – ze względu na działanie hemodynamiczne leku
• Dzieci, zwłaszcza niestabilne krążeniowo – wymagają szczególnie uważnego monitorowania

U wszystkich tych pacjentów konieczne jest stosowanie niższych dawek oraz ciągłe monitorowanie w celu szybkiego wykrycia wczesnych objawów zaburzenia czynności życiowych.⁵

Szczególną ostrożność należy zachować również u pacjentów z nużliwością mięśni, ze względu na działanie midazolamu powodujące depresję OUN i zwiotczenie mięśni szkieletowych.⁶

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania u noworodków i niemowląt

Wcześniaki i noworodki wymagają wyjątkowej ostrożności ze względu na zwiększone ryzyko bezdechu. Należy unikać szybkiego wstrzykiwania leku u noworodków, które charakteryzują się zmniejszoną i/lub niedojrzałą czynnością narządów, co czyni je podatnymi na zbyt silne i/lub przedłużające się działanie midazolamu.⁷ U tych pacjentów konieczne jest uważne monitorowanie parametrów oddechowych, w tym częstości oddechów i wysycenia hemoglobiny tlenem.

Niemowlęta poniżej 6. miesiąca życia są szczególnie narażone na obturację dróg oddechowych i hipowentylację. W tej grupie wiekowej midazolam może być stosowany do sedacji wyłącznie w warunkach oddziału intensywnej opieki medycznej (OIOM). Dawkowanie powinno być zwiększane stopniowo, małymi krokami, do osiągnięcia pożądanego efektu klinicznego.⁸

U niestabilnych krążeniowo dzieci obserwowano zdarzenia niepożądane dotyczące układu krążenia, dlatego w tej grupie pacjentów należy unikać szybkiego podawania dożylnego.⁹

Tolerancja i uzależnienie

Przy długotrwałym stosowaniu midazolamu, szczególnie w warunkach oddziału intensywnej opieki medycznej (OIOM), mogą wystąpić zjawiska tolerancji (zmniejszenie skuteczności leku) oraz uzależnienia.¹⁰ Ryzyko rozwoju uzależnienia wzrasta wraz z:¹¹

• zwiększaniem dawki leku
• wydłużaniem czasu leczenia
• u pacjentów z wywiadem nadużywania alkoholu i/lub leków

U pacjentów z dodatnim wywiadem w kierunku nadużywania alkoholu lub leków powinno się unikać stosowania midazolamu oraz innych benzodiazepin.¹²

Zespół odstawienia

Podczas długotrwałego stosowania midazolamu może rozwinąć się uzależnienie fizyczne, a nagłe odstawienie leku może wywołać zespół odstawienia objawiający się:¹³

• ból głowy
• biegunka
• bóle mięśni
• bardzo silny lęk
• napięcie
• niepokój psychoruchowy
• dezorientacja
• drażliwość
• zaburzenia snu
• zmiany nastroju
• omamy
• drgawki

W bardzo ciężkich przypadkach mogą wystąpić również: depersonalizacja, drętwienie i mrowienie kończyn, nadwrażliwość na światło, hałas i kontakt fizyczny.¹⁴

Ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia objawów odstawienia w przypadku nagłego przerwania terapii, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki.¹⁵

Reakcje paradoksalne

Po podaniu midazolamu mogą wystąpić reakcje paradoksalne, takie jak:¹⁶

• niepokój psychoruchowy
• pobudzenie
• drażliwość
• ruchy mimowolne (w tym drgawki toniczno-kloniczne i drżenie mięśniowe)
• hiperaktywność
• wrogość, złość, agresywność
• urojenia
• lęk
• koszmary senne
• omamy, psychozy
• niewłaściwe zachowanie
• napadowe pobudzenie i akty przemocy

Reakcje te występują częściej po dużych dawkach i/lub przy szybkim wstrzyknięciu leku, a największą częstość takich objawów odnotowano u dzieci i osób w podeszłym wieku. W przypadku wystąpienia reakcji paradoksalnych należy rozważyć przerwanie stosowania leku.¹⁷

Niepamięć następcza

Midazolam może powodować niepamięć następczą, której czas utrzymywania się jest wprost proporcjonalny do podanej dawki. Efekt ten jest często pożądany przed lub w trakcie zabiegów chirurgicznych i procedur diagnostycznych, jednak może stanowić problem u pacjentów ambulatoryjnych, którzy planują opuszczenie placówki medycznej wkrótce po zabiegu.¹⁸

Wpływ na eliminację midazolamu

Na eliminację midazolamu mogą wpływać:

• Substancje hamujące lub indukujące CYP3A4 – co może wymagać odpowiedniego dostosowania dawki midazolamu¹⁹
• Zaburzenia czynności wątroby – powodujące opóźnioną eliminację leku²⁰
• Obniżona pojemność minutowa serca – wpływająca na dystrybucję i eliminację leku²¹
• Noworodki – ze względu na niedojrzałość układów metabolizujących i eliminujących lek²²

Bezdech senny

Midazolam do podawania pozajelitowego należy stosować z wielką ostrożnością u pacjentów z zespołem bezdechu sennego i regularnie kontrolować ich stan.²³

Dodatkowe ostrzeżenia i zalecenia

Nie zaleca się stosowania benzodiazepin, w tym midazolamu, w leczeniu podstawowym zaburzeń psychotycznych.²⁴

Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu sedacji płytkiej u pacjentów z zaburzoną czynnością układu oddechowego.²⁵

Należy unikać jednoczesnego stosowania midazolamu z alkoholem i/lub substancjami działającymi depresyjnie na OUN, gdyż może to powodować nasilenie działania midazolamu, w tym nasilenie sedacji (która może prowadzić do śpiączki lub zgonu) lub klinicznie istotną depresję oddechową.²⁶

Kryteria wypisu pacjenta

Po otrzymaniu midazolamu pacjent może opuścić szpital lub gabinet wyłącznie na podstawie decyzji lekarza prowadzącego i tylko w towarzystwie opiekuna. Zaleca się, aby pacjentowi w drodze do domu towarzyszyła druga osoba.²⁷

Informacja o składzie produktu

Midazolam Accord zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.²⁸