Właściwości farmakokinetyczne
Metcrean XR 1000 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Metcrean XR

Metcrean XR to preparat metforminy chlorowodorku w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, dostępny w trzech dawkach: 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg. Charakterystyka farmakokinetyczna tego leku obejmuje kluczowe procesy determinujące jego losy w organizmie, co ma istotne znaczenie dla praktyki klinicznej.¹

Wchłanianie

Po podaniu doustnym tabletek Metcrean XR wchłanianie metforminy jest znacząco opóźnione w porównaniu z tabletkami o natychmiastowym uwalnianiu. Maksymalne stężenie (Cmax) metforminy w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu występuje po około 7 godzinach (Tmax), podczas gdy w przypadku tabletek o natychmiastowym uwalnianiu szczyt stężenia obserwuje się już po 2,5 godziny.²

W stanie stacjonarnym, zarówno dla Metcrean XR jak i dla preparatów o natychmiastowym uwalnianiu, Cmax i AUC (pole pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu) nie zwiększają się proporcjonalnie do podanej dawki. AUC po jednorazowym podaniu doustnym 2000 mg metforminy chlorowodorku w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu jest porównywalne do wartości obserwowanej po podaniu 1000 mg metforminy chlorowodorku w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu podawanych dwa razy na dobę.³

Zmienność wewnątrzosobnicza parametrów farmakokinetycznych (Cmax i AUC) dla Metcrean XR jest porównywalna do obserwowanej przy stosowaniu preparatów o natychmiastowym uwalnianiu.⁴

Wpływ pokarmu na wchłanianie

Przyjmowanie Metcrean XR na czczo powoduje zmniejszenie AUC o 30%, nie wpływając jednak na Cmax ani Tmax. Skład posiłków ma natomiast znikomy wpływ na średnie wchłanianie metforminy z produktu o przedłużonym uwalnianiu.⁵

W przypadku konkretnie tabletek Metcrean XR 1000 mg, podanie po posiłku zwiększa AUC aż o 77%, Cmax zwiększa się o 26%, a Tmax ulega niewielkiemu wydłużeniu o około 1 godzinę.⁶

Dane farmakokinetyczne dla poszczególnych mocy

Metcrean XR 750 mg

Po jednorazowym podaniu doustnym 1500 mg metforminy (2 tabletki po 750 mg) średnie maksymalne stężenie metforminy w osoczu wynosi 1193 ng/ml i występuje średnio po około 5 godzinach (zakres od 4 do 12 godzin). Badania biorównoważności u zdrowych ochotników, zarówno na czczo jak i po posiłku, wykazały, że metformina w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu 750 mg, w łącznej dawce 1500 mg, jest biorównoważna z dawką 1500 mg metforminy w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu 500 mg pod względem parametrów Cmax i AUC.⁷

Metcrean XR 1000 mg

Po jednorazowym podaniu doustnym metforminy w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu 1000 mg po posiłku, średnie maksymalne stężenie metforminy w osoczu wynosi 1214 ng/ml, występujące średnio po około 5 godzinach (zakres od 4 do 10 godzin). Badania u zdrowych ochotników wykazały, że zarówno na czczo jak i po posiłku, metformina w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu 1000 mg jest biorównoważna z dawką 1000 mg metforminy w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu 500 mg pod względem parametrów Cmax i AUC.⁸

Brak kumulacji leku

Istotnym aspektem farmakokinetyki Metcrean XR jest brak kumulacji leku po wielokrotnym podawaniu, nawet przy zastosowaniu dawek dochodzących do 2000 mg.⁹

Dystrybucja

Metformina zawarta w leku Metcrean XR w nieznacznym stopniu wiąże się z białkami osocza. Lek przenika do erytrocytów, przy czym maksymalne stężenie leku we krwi jest mniejsze niż w osoczu i występuje w przybliżeniu w tym samym czasie. Krwinki czerwone stanowią prawdopodobnie drugi kompartment dystrybucji metforminy. Średnia objętość dystrybucji (Vd) metforminy waha się w zakresie od 63 do 276 litrów.¹⁰

Metabolizm

Metformina zawarta w leku Metcrean XR jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej. U ludzi nie zidentyfikowano żadnych metabolitów metforminy, co wskazuje na brak istotnego metabolizmu tego leku.¹¹

Wydalanie

Klirens nerkowy metforminy przekracza 400 ml/min, co wskazuje, że lek jest wydalany zarówno w wyniku przesączania kłębuszkowego, jak i wydzielania kanalikowego. Po podaniu doustnym rzeczywisty okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 6,5 godziny.¹²

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Niewydolność nerek

W przypadku zaburzeń czynności nerek klirens nerkowy metforminy ulega zmniejszeniu proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania leku i w konsekwencji do zwiększenia stężenia metforminy w osoczu.¹³

Należy podkreślić, że dostępne dane dotyczące pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek są ograniczone i nie pozwalają na wiarygodne oszacowanie ogólnoustrojowej ekspozycji na metforminę w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. W związku z tym, dostosowanie dawki Metcrean XR u tych pacjentów powinno być rozważane indywidualnie, w oparciu o skuteczność kliniczną i/lub tolerancję leku.¹⁴