Specjalne ostrzeżenia
Lozap HCT

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Lozap HCT (50 mg losartanu potasowego + 12,5 mg hydrochlorotiazydu) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania u pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa terapii oraz zalecenia kliniczne związane z monitorowaniem pacjentów przyjmujących ten lek.¹

Zagrożenia związane z losartanem

Obrzęk naczynioruchowy wymaga szczególnej uwagi podczas terapii. Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie (obrzęk twarzy, warg, gardła i/lub języka) powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia produktem Lozap HCT, ze względu na możliwość nawrotu tego niebezpiecznego objawu.²

Niedociśnienie i zmniejszenie objętości krwi krążącej stanowi istotne ryzyko, szczególnie po podaniu pierwszej dawki leku. Objawowe niedociśnienie może wystąpić u pacjentów z:

• Zmniejszoną objętością krwi krążącej – wymaga szczegółowej oceny stanu nawodnienia pacjenta
• Niedoborem sodu spowodowanym intensywnym leczeniem moczopędnym – konieczna kontrola elektrolitów
• Ograniczeniem ilości soli w diecie – należy rozważyć modyfikację diety przed leczeniem
• Biegunką lub wymiotami – wymagane uzupełnienie niedoborów płynów i elektrolitów

Powyższe niedobory należy bezwzględnie wyrównać przed rozpoczęciem terapii produktem Lozap HCT.³

Zaburzenia równowagi elektrolitowej

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, zarówno ze współistniejącą cukrzycą jak i bez, często doświadczają zaburzeń równowagi elektrolitowej wymagających szczególnej uwagi. Podczas terapii Lozap HCT konieczne jest ścisłe monitorowanie:⁴

• Stężenia potasu w osoczu – szczególnie u pacjentów z predyspozycją do hiperkaliemii
• Wartości klirensu kreatyniny – zwłaszcza u osób z upośledzoną funkcją nerek

Wyjątkowo staranna obserwacja jest wymagana u pacjentów z niewydolnością serca oraz klirensem kreatyniny w zakresie 30-50 ml/min, ze względu na podwyższone ryzyko powikłań nerkowych.⁵

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Lozap HCT z:⁶

• Lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (np. spironolakton, eplerenon, amiloryd)
• Suplementami potasu
• Substytutami soli zawierającymi potas
• Innymi lekami mogącymi zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. produkty zawierające trimetoprim)

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu Lozap HCT. Badania farmakokinetyczne wykazały znaczne zwiększenie stężenia losartanu w osoczu u pacjentów z marskością wątroby, co wymaga dostosowania terapii.⁷

• Łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności wątroby – konieczna ostrożność i rozważenie modyfikacji dawki
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby – stanowią bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania produktu Lozap HCT ze względu na brak odpowiednich doświadczeń terapeutycznych w tej grupie pacjentów⁸

Zaburzenia czynności nerek

Stosowanie produktu Lozap HCT może wiązać się z ryzykiem zaburzenia czynności nerek, szczególnie u określonych grup pacjentów. Zahamowanie aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) może prowadzić do zaburzeń funkcji nerek, w tym niewydolności nerek.⁹

Szczególne ryzyko występuje u pacjentów, których funkcja nerek jest zależna od aktywności układu RAA, w tym u osób z:

• Ciężką niewydolnością serca – wymaga ścisłego monitorowania funkcji nerek
• Wcześniej występującymi zaburzeniami czynności nerek – konieczna regularna ocena parametrów nerkowych

W przypadku stosowania produktu Lozap HCT obserwowano również zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy doprowadzającej krew do jedynej czynnej nerki. Te zmiany czynności nerek mogą ustępować po odstawieniu leku. W tej grupie pacjentów losartan należy stosować z wyjątkową ostrożnością, pod ścisłą kontrolą parametrów nerkowych.¹⁰

Szczególne grupy pacjentów i sytuacje kliniczne

Przeszczepienie nerki – brak odpowiednich danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu Lozap HCT u pacjentów po niedawno przebytym przeszczepieniu nerki. W tej grupie pacjentów zaleca się stosowanie alternatywnych leków o lepiej udokumentowanym profilu bezpieczeństwa.¹¹

Pierwotny hiperaldosteronizm – pacjenci z tym schorzeniem zwykle nie reagują odpowiednio na leki przeciwnadciśnieniowe działające poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna. Z tego powodu nie zaleca się stosowania produktu Lozap HCT w tej grupie pacjentów.¹²

Choroba niedokrwienna serca i choroby naczyniowo-mózgowe – podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą naczyń mózgowych może prowadzić do poważnych powikłań, takich jak zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu. Należy zachować szczególną ostrożność w doborze dawki i regularnie monitorować ciśnienie tętnicze w tej grupie pacjentów.¹³

Niewydolność serca – u pacjentów z niewydolnością serca, zarówno ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek jak i bez, stosowanie leków działających na układ renina-angiotensyna wiąże się z ryzykiem ciężkiego niedociśnienia tętniczego i (często ostrej) niewydolności nerek. Zaleca się rozpoczynanie leczenia od niskich dawek i ścisłe monitorowanie parametrów hemodynamicznych i nerkowych.¹⁴

Schorzenia strukturalne serca

Szczególna ostrożność w stosowaniu produktu Lozap HCT jest wymagana u pacjentów z:¹⁵

• Zwężeniem zastawki aorty – ryzyko nadmiernego spadku ciśnienia i hipoperfuzji
• Zwężeniem zastawki dwudzielnej – możliwość nasilenia objawów niewydolności serca
• Kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem drogi odpływu – ryzyko nasilenia obstrukcji

W tych grupach pacjentów należy szczególnie ostrożnie dobierać dawkę i monitorować parametry hemodynamiczne w trakcie leczenia.

Różnice etniczne w odpowiedzi na leczenie

Podobnie jak w przypadku inhibitorów konwertazy angiotensyny, losartan i inni antagoniści angiotensyny wykazują mniejszą skuteczność hipotensyjną u osób rasy czarnej niż u osób innych ras. Jest to prawdopodobnie związane z większą częstością występowania małej aktywności reniny w populacji osób rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym. U tych pacjentów może być konieczne zastosowanie wyższych dawek lub dodanie innych leków przeciwnadciśnieniowych.¹⁶

Stosowanie w ciąży

Nie należy rozpoczynać stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRAs), w tym produktu Lozap HCT, podczas ciąży. U pacjentek planujących ciążę rekomenduje się zmianę leczenia na alternatywne metody o ustalonym profilu bezpieczeństwa w okresie ciąży, chyba że kontynuacja terapii antagonistami receptora angiotensyny II jest uznana za bezwzględnie konieczną.¹⁷

W przypadku rozpoznania ciąży u pacjentki przyjmującej produkt Lozap HCT, należy:¹⁸

1. Natychmiast przerwać stosowanie leku
2. Rozpocząć alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udokumentowanym bezpieczeństwie w ciąży
3. Skierować pacjentkę na konsultację specjalistyczną

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Istnieją dowody naukowe wskazujące, że jednoczesne stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskirenu zwiększa ryzyko wystąpienia:¹⁹

• Niedociśnienia – mogącego prowadzić do omdleń i zapaści
• Hiperkaliemii – groźnej dla układu sercowo-naczyniowego
• Zaburzeń czynności nerek – włącznie z ostrą niewydolnością nerek

Z tego powodu nie zaleca się podwójnego blokowania układu RAA poprzez jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu.²⁰

Jeśli zastosowanie podwójnej blokady układu RAA zostanie uznane za absolutnie konieczne, leczenie powinno być prowadzone:²¹

• Wyłącznie pod nadzorem specjalisty
• Z regularnym, ścisłym monitorowaniem:
  • Czynności nerek
  • Stężenia elektrolitów w surowicy
  • Ciśnienia tętniczego krwi

Szczególne przeciwwskazanie: U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE oraz antagonistów receptora angiotensyny II, w tym produktu Lozap HCT, ze względu na wysokie ryzyko nefrotoksyczności.²²