Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Losartan Hydrochlorothiazyd Krka 100 mg + 25 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Losartan Hydrochlorotiazyd Krka

Podczas procesu oceny bezpieczeństwa stosowania leku Losartan Hydrochlorotiazyd Krka przeprowadzono szereg badań przedklinicznych mających na celu określenie potencjalnego ryzyka dla pacjentów. Wyniki badań nieklinicznych, obejmujących standardowe badania farmakologiczne oraz badania genotoksyczności, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. ¹

Badania toksyczności przewlekłej

Potencjał toksyczności skojarzenia losartan/hydrochlorotiazyd został dogłębnie przeanalizowany w badaniach toksyczności przewlekłej, które prowadzono przez okres do sześciu miesięcy u szczurów i psów po podaniu doustnym. W trakcie tych badań zaobserwowano zmiany, które w przeważającej części były wywołane przez składnik losartanowy produktu leczniczego. ²

Podawanie skojarzenia losartan/hydrochlorotiazyd wywoływało następujące efekty biologiczne:

• Zmniejszenie wartości parametrów krwinek czerwonych, obejmujące:
  • Obniżenie liczby erytrocytów
  • Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
  • Zmniejszenie wartości hematokrytu
• Zwiększenie stężenia azotu mocznikowego w surowicy krwi
• Sporadyczne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi
• Zmniejszenie masy serca (bez towarzyszących zmian histologicznych)
• Zmiany w przewodzie pokarmowym, takie jak:
  • Uszkodzenie błony śluzowej
  • Owrzodzenia
  • Nadżerki
  • Krwawienia

³

Badania teratogenności i wpływu na rozwój płodu

W badaniach dotyczących potencjalnego wpływu na rozród i rozwój płodu, nie stwierdzono dowodów teratogennego działania skojarzenia losartan/hydrochlorotiazyd u szczurów i królików poddanych leczeniu. ⁴

U szczurów zaobserwowano jednak toksyczność u płodów, która przejawiała się nieznacznym zwiększeniem częstości występowania nadliczbowych żeber w pokoleniu F1. Efekt ten wystąpił, gdy samice otrzymywały lek zarówno przed ciążą, jak i przez cały okres ciąży. ⁵

Dodatkowo, podobnie jak w badaniach z samym losartanem, gdy skojarzenie losartan/hydrochlorotiazyd było podawane ciężarnym samicom szczura w końcowym okresie ciąży oraz w czasie laktacji, stwierdzono niekorzystny wpływ na płód i potomstwo. Obserwowane działania niepożądane obejmowały:

• Toksyczne działanie na nerki
• Zgony płodów

⁶

Dane przedkliniczne wskazują na konieczność zachowania ostrożności przy stosowaniu leku Losartan Hydrochlorotiazyd Krka u kobiet w ciąży, szczególnie w jej końcowym okresie oraz podczas karmienia piersią, ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia efektów toksycznych u płodu i noworodka.